Файл: 3_neigalacionnaya_obsch_anastesia (2).doc

Фармакокинетика.

• утрата сознания при в/венном введении наступает примерно через 30 с и длится около 20 мин;

• окисляются в печени до неактивных водорастворимых метаболитов.

• выделяются почками (метогекситал выводится с фекалиями).

Фармакодинамика

Сердечно-сосудистая система.

• снижают АД, увеличивают ЧСС;

• расширяют периферические сосуды, что приводит к депонированию крови и снижает венозный возврат к правому предсердию;

Медленное введение препарата и полноценная нагрузка жидкостью перед операцией в большинстве случаев ослабляют неблагоприятные реакции кровообращения.

Система дыхания.

• угнетают дыхательный центр продолговатого мозга, что подавляет компенсаторные реакции вентиляции на гипоксию и гиперкапнию;

• индукционная доза барбитурата вызывает апноэ;

• барбитураты не полностью угнетают ноцицептивные рефлексы с дыхательных путей, манипуляции на которых могут вызвать бронхоспазм при бронхиальной астме или ларингоспазм при поверхностной анестезии;

• после применения метогекситала частота развития ларингоспазма и икоты выше, чем после использования тиопентала.

Центральная нервная система.

• вызывают сужение сосудов головного мозга, что снижает мозговой кровоток и внутричерепное давление;

• уменьшают потребление кислорода головным мозгом (до 50 % от физиологических значений);

• иногда дают антианалгетический эффект, снижая болевой порог;

Почки, печень

• снижают почечный и печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации пропорционально уменьшению артериального давления;

• индуцируют печеночные ферменты;

• стимулируют образование порфирина (промежуточного метаболита в синтезе гема), что у лиц группы риска может спровоцировать приступ порфирии.

Тиопентал натрия

Выпускается во флаконах по 500 мг или по 1 г и растворяется дистиллированной водой для получения 2,5% или 1% раствора. Пик действия препарата при внутривенном ведении наступает за 30-40 сек, время действия 5-15 мин, максимально до 20 минут.

Дозировка. Используется для индукции в наркоз в дозе 3-5 мг/кг в виде 2-2,5% раствора. Поддерживающая доза у детей составляет или 3-5 мг/кг в час, у взрослых 25-100 мг. Доза для седации - 0,5-1,5 мг/кг внутривенно.

Показания:

• индукция в наркоз;поддержание анестезии при непродолжительных процедурах (угроза кумуляции при повторных введениях);

• терапия судорожных состояний, снижение внутричерепного давления.

Противопоказания:

• сердечная недостаточность, расстройства общей и коронарной гемодинамики;

• функциональная недостаточность печени;

• шок;

• бронхиальная астма и хронические заболевания дыхательной системы;

• порфирия;

Гексенал

По свойствам напоминает тиопентал.

Дозы индукции в наркоз - 3-5 мг/кг в виде 0,5-1% раствора у детей и в виде 2-2,5% раствора у взрослых; вводят внутривенно медленно, в течение 30-40 сек. Используют для кратковременных, не травматичных обследованиях и манипуляциях, а также для купирования судорожного синдрома - 5 мг/кг внутривенно медленно, затем титруется в дозе 3-5 мг/кг в час.

---

Кетамин (калипсол, кеталар)

Кетамин оказывает многостороннее влияние на ЦНС, он разобщает, или диссоциирует, таламус и лимбическую кору. Клинически состояние диссоциативной анестезии характеризуется тем, что больной кажется бодрствующим (он открывает глаза, глотает, мышцы сокращаются), но у него отсутствует способность анализировать сенсорные стимулы и реагировать на них.

Фармакокинетика:

Кетамин применяют в/в или в/м.

Распределение. Кетамин сильнее, чем тиопентал, растворяется в жирах и в меньшей степени связывается с белками. Наличие таких свойств приводит к быстрому поглощению кетамина мозгом и последующему перераспределению.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени, конечные продукты биотрансформации выделяются через почки.

Фармакодинамика:

Сердечно-сосудистая система.

• стимулирует симпатическую нервную систему, что приводит к увеличению АД, ЧСС, сердечного выброса, потреблению кислорода миокардом, увеличению работы сердца.

• повышает давление в легочной артерии;

• улучшает атриовентрикулярную проводимость и проводимость по дополнительным путям, улучшает функциональное состояние сино-атриального узла.

Система дыхания.

• мощный бронходилататор, что делает его идеальным анестетиком для индукции при бронхиальной астме.

Центральная нервная система.

• увеличивает потребление кислорода головным мозгом

• увеличивает мозговой кровоток, увеличивает внутричерепное давление

• вызывает нежелательные психомиметические эффекты (например, иллюзии, устрашающие сновидения, делирий) на этапе пробуждения, реже возникают при использовании бензодиазепинов в премедикации и у детей.

• самый "полноценный" из анестетиков - вызывает анальгезию, амнезию, утрату сознания.

Противопоказания:

• больные с патологией ЦНС, включающую внутричерепную гипертензию (нарушения мозгового кровообращения, ЧМТ, родовая травма);

• любые заболевания, сопровождающиеся судорожной готовностью;

• повреждения роговицы (на фоне кетаминового наркоза на 30% повышается внутриглазное давление);

• артериальные гипертензии любой этиологии, выраженная сердечная недостаточность и врожденные пороки сердца, когда миокард работает против механического сопротивления (коарктация аорты);

• неостановленные хирургические кровотечения;

• резкое нарушение выделительной функции почек.

Дозировка. В/м ввводится дозе 6-8 мг/кг, максимальный эффект развивается в течение первых 5-10 мин. Продолжительность анальгетического действия однократной дозы составляет 20-25 мин. При в/в введении доза 0,5-3 мг/кг, максимальныйэффект развивается в течение 40-60 сек, продолжительность действия 5-15 мин. Обычная доза индукции в наркоз 1-2,5 мг/кг. Поддержание анестезии фракционными введениями осуществляется в дозах, составляющих по 0,5-1 мг/кг.

---

Натрия оксибутират

Обладает гипнотическим и крайне незначительным анальгетическим эффектом, элементами ноотропной активности, повышает устойчивость к гипоксии; хорошо потенцирует действие седативных и наркотическим препаратов. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.

Фармакокинетика. Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, подобно ГАМК подавляет высвобождение возбуждающих медиаторов из пресинаптических окончаний и вызывает постсинаптическое торможение. Легко метаболизируется до углекислого газа и воды, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови. Незначительное количество выделяется с мочой. Длительность действия - 1 - 3 часа

Фармакодинамика:

Сердечно-сосудистая система

• вызывает урежение ЧСС, увеличение АД; значительное повышение периферического сосудистого сопротивления;

Система дыхания.

• при быстром внутривенном введении может вызвать нарушения дыхания, вплоть до апноэ.

Система гомеостаза.

• содержит много Na⁺, что может собствовать развитию гипернатриемии;

• существенно снижает уровень холестерина в крови;

• способствует развитию гипотермии.

Центральная нервная система.

• вызывает приятное, легкое засыпание;

• обладает низкой анальгетической активностью;

• обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию;

• является мощным антигипоксантом;

• при окончании действия может наблюдаться двигательное и речевое возбуждение.

Противопоказания.

• гипокалиемия;

• миастения;

• артериальная гипертензия;

• гестоз.

Дозировка. Доза индукции составляет 75-100 мг/кг в/венно, эффект развивается через 10-15 минут и продолжается до 1 часа. При в/м введении доза 120-150 мг/кг, эффект развивается через 30 мин и длиться около 1,5-2 часов; при пероральном приеме доза 150 мг/кг, эффект развивается в течение 30-50 мин, действует до 2 часов.

Наркотические анальгетики

Морфин - является эталонным препаратом данной группы.

Дозы: премедикация -в/м 1 мг/10 кг, индукция – в/в 1 мг/кг, поддержание – в/в 100-120 мкг/кг/ч.

Фармакокинетика:

• продолжительность действия 4-6 часов;

• связывается с белками плазмы на 26-36%;

• биотрансформация в основном в печени, выводится в основном в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакодинамика:

• в терапевтических дозах гемодинамические эффекты морфина минимальные, угнетает ЧСС и снижает АД вследствие увеличения тонуса блуждающего нерва (снижение АД также может быть связано с высвобождением гистамина);

• может вызвать бронхоспазм (в результате освобождения гистамина);

• способствует развитию спазма сфинктера Одди;

• выброс АДГ и ингибирование выброса АКТГ, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.

---

Фентанил - синтетический наркотический анальгетик. По анальгетической активности в 100-130 раз превосходит морфин, в 7000 раз липофильнее морфина и очень легко проникает через мембраны.

Дозы: индукция – в/в 0,1 -0,2 мг; поддержание анестезии -2-4 мкг/кг через 30 мин

Фармакокинетика:

• длительность действия 20-30 минут;

• с белками плазмы связывается на 79-87%;

• биотрансформация происходит главным образом в печени;

• выводится почками и ЖКТ в виде метаболитов (10% выводится в неизмененном виде).

Фармакодинамика:

• легко проникает через ГЭБ;

• снижает АД вследствие вазодилятации, уменьшения венозного возврата и сердечного;

• при введении больших доз может накапливаться в жировой и мышечной ткани с развитием пролонгированной депрессии дыхания;

• болюсное введение может привести к ригидности грудной клетки.

Промедол - по анальгетической активности слабее морфина в 2 раза.

Дозы: индукция – в/в 0,4-0,6 мг/кг; поддержание анестезии -0,2-0,4 мг/кг/ч

Фармакокинетика:

• длительность действия 3-4 часа;

• биотрансформация происходит главным образом в печени;

• выводится почками и ЖКТ в виде метаболитов.

Фармакодинамика:

• оказывает умеренный спазмолитический эффект на гладкую мускулатуру внутренних органов и усиливает сокращения матки (в отличие от морфина);

• меньше, чем морфин угнетает дыхательный центр;

• меньше возбуждает центр блуждающего нерва и рвотный центр.

---

Суфентанил - обладает в 5-10 раз больше анальгетической активностью в сравнению с фентанилом.

Дозы: индукция 2-10 мкг/кг; поддержание анестезии 0,6-3,0 мкг/кг через 30-60 мин

Фармакокинетика:

• длительность действия 20-45 минут;

• с белками плазмы связывается около 92%.

Фармакодинамика:

• при болюсном введении возможна брадикардия;

• не высвобождает гистамин;

• реже, чем фентанил вызывает депрессию дыхания;

Ремифентанил - наркотический анальгетик последней генерации ультракороткого действия.

Дозы: индукция в/в 0,5-1,0 мкг/кг, поддержание - 0,05-2,0 мкг/кг/мин непрерывно.

Фармакокинетика:

• до 70 % препарата связывается с белками плазмы;

• при поступлении в кровоток подвергается обширному внепеченочному гидролизу неспецифическими эстеразами крови и тканей (основной путь метаболизма);

• длительность действия 2-5 минут;

• 90% препарата в виде метаболита экскретируется мочой.

Фармакодинамика:

• вызывает умеренное снижение АД, урежение ЧСС и уменьшение сердечного выброса;

• вызывает дозозависимую депрессию дыхания;

• не влияет на внутричерепное давление;

• не вызывает выброса гистамина.

Дроперидол – нейролептик, активно используемый анестезиологами для премедикации, потенцирования общей и регионарной анестезии.

Дозу определяют индивидуально, с учетом возраста, массы тела, общего физического состояния, характера заболевания, одновременно используемых препаратов, вида предстоящей анестезии. Схема применения дроперидола определяется конкретной клинической ситуацией. Средняя доза дроперидола для индукции равна 0,25—0,5 мг/кг.

Фармакокинетика

• связывается с белками плазмы на 85-90%;

• метаболизируется печенью, выводится - 75% почками в виде метаболитов, 11% через кишечник.

Фармакодинамика

• вызывает умеренную гипотонию с преходящей тахикардией;

• имеет противоаритмическую активность при эктопических аритмиях.

• в больших дозах способен нарушать термобаланс в организме и вызывать незначительную гипотермию.

Мышечные релаксанты

Мышечные релаксанты – лекарственные вещества, которые могут изменять действие ацетилхолина, связываясь постсинаптическими никотиновыми холинорецепторами. Эти препараты вызывают расслабление скелетных мышц, что позволяет выполнять полостные операции, кроме того, они применяются также для предотвращения спазмов мускулатуры при таких заболеваниях, как столбняк, бешенство, эпилептический статус и некупирующиеся судороги любой этиологии.

Классификация мышечных релаксантов

В зависимости от механизма их действия мышечные релаксанты подразделяют на:

1. деполяризующие:

• сукцинилхолин (листенон, дитилин)

2. недеполяризующие:

• атракуриум (тракриум)

• рокурониум (эсмерон)

• цисатракуриум (нимбекс)

• пипекурониум (ардуан)

• панкурониум (павулон)

В зависимости от длительности нейромышечного блока:

---