Файл: Противомикробные и противопаразитарные средства.docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 25.10.2023

Просмотров: 115

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

Классификация и препараты пенициллинов

Биосинтетические пенициллины

Показания к назначению

Полусинтетические антистафилококковые пенициллины Относящийся в эту подгруппу оксациллин-натрий отличается от бензилпенициллина рядом свойств:            а) по активности он в 3 - 4 раза слабее,            б) не разрушается в кислой среде желудка (кислотоустойчив) и может назначаться внутрь,            в) не разрушается бета-лактамазами, продуцируемыми стафилококками, и действует на этих возбудителей.            Спектр противомикробного действия            Таков же как у бензилпенициллина.     Дозирование оксациллина и пути его введения зависят от тяжести заболевания. При инфекциях средней тяжести препарат вводят внутрь в суточной дозе 2,0 - 3,0; при тяжелых заболеваниях оксациллин вводят в/м или даже в/в по 6,0 - 10,0. В крови оксациллин в терапевтических концентрациях удерживается до 6 часов, поэтому суточную дозу делят обычно на 4 приема.Показания к назначению     Несмотря на то, что спектры активности у оксациллина и бензилпенициллина практически совпадают, оксациллин используют только при стафилококковых инфекциях, а именно для лечения:      1.Фурункулов и карбункулов,      2.Абсцессов и флегмон,      3.Панарициев и паронихий,      4.Мастита,      5.Остеомиелита,      6.Стафилококкового сепсиса. Аминопенициллины Представители этой подгруппы ампициллин и амоксициллин     а) уступают по активности бензилпенициллину,     б) кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь,     в) но разрушаются бета-лактамазами стафило-кокков.  Спектр противомикробного действия      1. Гр+ кокки,     2. Гр- кокки,     3. Гр+ палочкии добавляются две группы Гр- палочек:     а)возбудители заболеваний органов ЖКТ:     кишечная палочка и ее патогенные штамы,     протеи,     шигеллы (возбудители бациллярной дизентерии),     сальмонеллы (возбудители брюшного тифа и паратифов);     б) возбудители заболеваний легких и дыхательных путей:     клебсиелы,     гемофильные палочки,     бордетелы (возбудители коклюша).      Амоксициллин активен в отношении Гр- палочки Helicobacterpylori - возбудителя гастрита и язвенной болезни.     При заболеваниях средней тяжести аминопени-циллины назначают преимущественно внутрь в суточных дозах 2.0 - 3,0, а при тяжелых инфекциях препараты вводят инъекционными путями по 8,0 - 10,0 на сутки. В терапевтических концентрациях в крови амоксициллин находится до 8 часов, а ампициллин - до 6 часов.  Показания к назначению       Аминопенициллины используют для лечения заболеваний, вызванных одним видом возбудителей, т. е. моноэтиологических инфекций:     брюшной тиф и паратифы, бациллярная дизентерия, холера, банальные энтериты и колиты.      Но чаще их используют для лечения полиэтиологических инфекций, вызываемых совместно Гр+ и Гр- возбудителями.      К их числу относят:     болезни легких и дыхательных путей (трахеит, бронхит, бронхопневмония, очаговая пневмония, нагноительные процессы в легких),     заболевания мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит),     болезни желчевыводящих путей (холангит, холангиогепатит, холецистит),     инфицированные раны и ожоги.     Амоксициллин в комбинации с другими средствами используют для лечения гастрита и язвенной болезни. Антипсевдомонадные пенициллины.      Спектр противомикробного действия относящихся в эту подгруппу карбенициллина и тикарциллина весьма близок к спектру аминопенициллинов, но добавляется Гр- палочка обитатель кишечника синегнойная палочка. Кроме того, тикарциллин активен в отношении Гр+ кокков анаэробов и Гр- палочек анаэробов (бактероидов).     В тоже время эти антибиотики разрушаются бета-лактамазами, продуцируемыми кокками и палочками.     Антипсевдомонадные пенициллины используют для лечения инфицированных ран, ожогов, послеоперационных септических осложнений. Комбинированные и защищенные пенициллины.      К комбинированным пенициллинам относят препарат Ampiox, который является смесью (1:1) ампициллина и оксациллина. Защищенные пенициллины представлены препаратами Amoxyclavumи Timentin. Амоксиклав является смесью амоксициллина и клавулановой кислоты, а тиментин - тикарциллин + клавулановая кислота. Клавулановая кислота по структуре близка к 6-аминопенициллановой кислоте, но лишена противомикробной активности, но угнетает лактамазы, выделяемые микробами.Обе группы пенициллинов применяют для лечения гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии и смешанных кокково-бациллярных инфекций. Побочные эффекты при использовании пенициллинов.      1.Аллергические реакции (от кожных высыпаний до анафилактического шока); наиболее опасен бензилпенициллин.     2.Аминопециллины и близкие к ним препараты, действующие на Гр- палочки, могут вызывать дисбактериоз. Некоторые из этих препаратов вызывают кровоточивость, вследствие тромбоцитопении. Цефалоспорины.      Полусинтетические препараты, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Классифици-руются в зависимости от времени их появления по поколениям:      Первое поколение:            Cefazolinum,            Cefalexinum;Второе поколение:            Сefoclorum;       Третье поколение:            Cefotaximum,            Ceftriaxonum;      Четвертое поколение:            Cefpiromum.Спектр противомикробного действия     Близок к спектру действия аминопенициллинов. Препараты первого поколения высоко активны в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний - кишечной палочки, протеев, клебсиел, гемофильных палочек.     У препаратов второго поколения добавляются энтерококки, цефалоспорины третьего поколения действуют на псевдомонад и бактероидов. Препараты четвертого поколения отличаются высокой устойчивостью в отношении различных бета-лактамаз.      Цефалоспорины плохо всасываются в кишечнике кроме цефалексина. Вводятся инъекционными путями. После в/м инъекции в крови появляются через час. Биотрансформации не подвергаются, выводятся через почки в неизмененном виде. Терапевтические концентрации цефалоспоринов в крови удерживаются 8 - 12 часов. Суточная доза цефотаксима составляет 2,0 - 12,0 и делится на 2 - 3 приема. Цефалоспорины, кроме цефотаксима, не проникают в мозг и плохо проникают в полости и сумки.     Показания к назначению     1.Тяжелых заболеваний легких,     2.Тяжелых заболеваний мочевыводящих путей с угрозой уросепсиса,     3.Тяжелых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний локальных или генерализованных.            Важнейшие побочные эффекты      1. Аллергические реакции,      2. Дисбактериоз,      3. Флебиты и инфильтраты на месте введения. Другие бета-лактамы.      Из подгруппы монобактамов практическое значение имеет препарат            Aztreonamкоторый высоко активен в отношении Гр- миокро-организмов, включая продуцирующих бета-лактамазы. На Гр+ возбудителей действует слабо.     Используют препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей, раневой инфекции, гнойного менингококкового менингита.     Из подгруппы карбапенемов используют имипенем. Спектр действия данного препарата достаточно широк. Он включает Гр+ и Гр- кокки, Гр+ и Гр- палочки, синегнойную палочку, Гр+ кокки анаэробы, клостридии, Гр- палочки анаэробы - бактероиды и фузобактерии.     Используют имипенем в комбинации с циластатином, который предотвращает инактивацию имипенема в почках и обеспечивает накопление активного антибиотика в мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат называют            Tienam Применяют тиенам для лечения       1. Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.     2. Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний. Механизм действия бета-лактамов      Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов (муреина). Протелгликаны имеют в своем два мукополисахарида - N-ацетилмурамовую кислоту (N-АМК) и N-глюкозамин (N-ГА), связанных эфирной связью. К N-АМК присоединен тетрапептид (ала-глу-Дапк-ала).     Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи формируются благодаря образованию пептидной связи между ала верхней цепи и Дапк нижней цепи. Эта пептидная связь формируется при участии фермента транспептидазы. Бета-лактамы образуют ковалентную связь с активным центром фермента, необратимо ингибируют его активность и нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса. Макролиды и азалиды.      Эти группы антибиoтиков имеют в своей структуре большое лактонное кольцо, состоящее из 14 - 16 углеродных атомов, которое затрудняет проникновение антибиотиков внутрь Гр- палочек. В эти группы относятся следующие препараты:     Erythromycinum,     Clarithromycinum,     Oleandomycini phosphas;     Azithromycinum.     Первые 3 препарата макролиды, последний азалид. Спектр противомикробного действия       К макролидам и азалидам чувствительны:     1. Все Гр+ кокки и Гр- кокки,     2. Гр+ палочки (дифтерийная, клостридии),     3. Некоторые Гр- палочки (гемофильные, бордетелы, легионеллы, бруцеллы),     4. Бледная спирохета, боррелии,     5. Микоплазмы,     6. Хламидии и риккетсии.     Препараты чаще назначают внутрь, хорошо всасываются натощак, в крови появляются



     1. Используемой концентрации вещества. В непрерывном ряду возрастающих концентраций отсутствие эффекта (подпороговые концентрации) сменяется вначале обратимым повреждением (бактериостатический эффект), постепенно переходящим в бактерицидное действие.

     2. Температурой. Так как скорость химических реакций увеличивается при росте температуры, то выраженность противомикробного эффекта также возрастает.

     3. Временем экспозиции. Чем дольше время контакта, тем больше глубина диффузии вещества в клетку и соответственно сильнее действие.

     4. Степенью диссоциации вещества. Чем она больше, тем сильнее противомикробное действие веществ.

     5. рН среды. Значимый фактор, но одни вещества (красители) эффективнее в щелочных, другие (галогеносодержащие) в кислых средах.

     6. Природой возбудителя. Более чувствительны вегетативные формы, менее - грибы, вирусы и споры. Из вегетативных форм наиболее чувствительны возбудители кишечной группы, затем гноеродные микробы, наиболее стойки кислотоустойчивые микробы (микобактерии). Простые вирусы менее чувствительны к химическим веществам, чем сложные.

     7. Наличием органических загрязнений в среде воздействия. Из-за неспецифического химического взаимодействия с органическими веществами противомикробное действие ослабляется. В меньшей степени это проявляется у веществ, вызывающих физическую денатурацию (группа фенола).

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА


Производные нитрофурана

     Чувствительные к ним штаммы содержат нитрофуранредуктазу. В ходе восстановления образуются реакционно активные метаболиты, повреждаюшие макромолекулы, в т.ч. ДНК. Могут оказывать бактерицидное  действие на вегетативные формы микробов, простейших.

     Furacilinum. Используют для промывания ран, полостей, для лечения заболеваний кожи, слизистых, блефаритов.

 

Красители

     Это вещества щелочной природы, которые взаимодействуют с ДНК нуклеоида микробов. Действуют преимущественно на гноеродных (грамположительных) кокков. Обладают заметным действием на грибы (в частности, кандиды).

     Viride nitens (Brilliant green). Бриллиантовый зеленый применяют при лечении микротравм, пиодермий, блефаритов.

     Methylthionini chloridum (Methylenum coeruleum). Метиленовый синий в спиртовом растворе используют при лечении пиодермий, водный при лечении циститов, уретритов.


     Aethacridini lactas. Используются водные растворы для промывания гнойных ран, полостей, при лечении фурункулов, карбункулов, абсцессов.

Соединения металлов

     Ионы металлов взаимодействуют со свободными карбоксильными и сульфгидрильными группами белков, вызывают их денатурацию (в низких концентрациях ингибируют тиоловые ферменты), т.е. повреждают как белки микробов, так и тканей (кожи, слизистых). В качестве противомикробных применяют такие металлы, которые образуют рыхлые альбуминаты, не препятствующие диффузии в глубину ткани, клетки. В достаточных концентрациях убивают вегетативные формы микробов и могут повреждать ткани.

     Zinci oxydum. Используется в мазях, пастах, присыпках при лечении кожных заболеваний.

     Zinci sulfas. Используется в водных растворах для лечения конъюнктивитов, циститов, уретритов.

     Protargolum (слабо диссоциирующий протеинат серебра). Используют в водных растворах для лечения конъюнктивитов, циститов, уретритов.

     Argenti nitras. Используется для лечения конъюнктивитов. Как фармакотерапевтическое средство для прижигания бородавок, эрозий, язв и т. п.

 

Кислоты и щелочи

     Изменяя концентрацию водородных ионов, вызывают денатурацию белка, а также разрушение (гидролиз) компонентов ткани. Используются слабые растворы, как правило, оказывающие бактериостатическое действие на вегетативные формы микробов (в больших концентрациях могут вызывать необратимые изменения - некроз: сухой и колликвационный соответственно).

     Acidum boricum. Применяют водные растворы для полоскания полости рта, зева; мази, присыпки при заболеваниях кожи.

     Acidum salicylicum. В виде присыпок может использоваться при лечении ран как антисептик и как средство, ускоряющее отторжение некротизированных масс. Используется как противогрибковое (фунгицид) и противомозольное (кератолитик) средства.

     Sol. Ammonii caustici. Как средство, главным образом, моющего, а не противомикробного   действия применяется для подготовки рук хирурга по Спасокукоцкому-Кочергину.

Средства антисептического и дезинфицирующего применения


Группа фенола (соединения ароматического ряда)

     Вещества этой группы растворяют липиды мембран, вызывают физическую денатурацию белков. Обладают бактерицидным и фунгицидным действием.

     Pix liquida Betulae. Деготь березовый - продукт сухой перегонки коры березы. Обладает противомикробным, акарицидным (уничтожений клещей), кератолитическим и раздражающим действием. В составе мазей и линиментов применяется для лечения гнойных ран, грибковых инфекций, чесотки.



     Ichthyolum. Продукт переработки горючих сланцев. Применяют для лечения гнойных заболеваний кожи как противовоспалительное, кератолитическое и слабое противомикробное средство.

     Lysolum. Раствор трикрезолов в зеленом калийном мыле - используется как дезинфицирующее и моющее средство.

Окислители

     Обладают способностью образовывать активный атомарный кислород, который окисляет спиртовые и тиоловые группы аминокислотных остатков, вызывая денатурацию белка.

     Kalii permanganas. Применяют водные растворы для промывания полостей (0,01-0,1 %), гнойных ран (0,1-0,5 %), обработки ожогов (2-5 %). Убивает вегетативные формы микробов, в высоких концентрациях оказывает вяжущее действие.

     Sol. Hydrohenii peroxydi diluta. Каталаза живых тканей разрушает перекись с образованием молекулярного кислорода, противомикробная активность низка. Как антисептик применяется для механического очищения ран (в чистом виде) и для обработки слизистых (в разведении 1:10). In vitro - средство с мощным бактерицидным, вирулицидным и споронтоцидным действием. Действие усиливает смешение с моющими средствами, муравьиной кислотой (первомур), что используют при стерилизации кетгута, наркозной аппаратуры.

Средства антисептического и дезинфицирующего применения 1


Галогеносодержащие средства

     Содержащиеся в них свободные или высвобождающиеся галогены способны денатурировать белки (присоединяясь к иминогруппам пептидных связей) и вызывают образование атомарного кислорода в водных растворах. Действуют, как правило, цидно. Спектр действия охватывает вегетативные формы прокариотов, простейших, грибы, вирусы, споры (сибиреязвенные споры уничтожаются только через несколько часов пребывания в 10 % растворе хлорамина).

    Jodum. Выпускается 5 % спиртовой раствор. Применяют для обработки микротравм, обеззараживания кожи, лечения эпидермофитии. Недостатком является повреждающее действие на ткани, возможность химических ожогов.

    Jodonatum. Комплексное соединение йода с поверхностно активными и высокомолекулярными веществами, обладает меньшим раздражающим действием. Применяют для обеззараживания операционного поля.

     Povidonum-iodum. Комплекс поливинилпирролидона с йодом. При контакте с кожей и слизистыми оболочками йод постепенно и равномерно высвобождается, оказывает бактерицидное действие на микроорганизмы. На месте применения препарата остается тонкий окрашенный слой, который сохраняется до тех пор, пока не освободится все количество йода, после этого его действие прекращается. Применяют для обработки кожи пациента до и после проведения операций, до и послеоперационной обработки рук хирургов и медицинского персонала, обработки инструментов и предметов ухода за больными. Для полоскания рта и горла при инфекции носоглотки, при лечении инфицированных поражений кожи (ожоги, раны, язвы, ссадины) и т.п.


     Chloraminum B. Органическое соединение, содержащее 25-29 % активного хлора и в отличие от хлорной извести стойкое при хранении. Применяют в водных растворах для промывания ран (1-2 %), мытья рук (0,25-0,5 %), дезинфекции неметаллического инструментария, предметов ухода за больным, помещений (1-5 %).

     Triclosanum. Хлорсодержащее производное фенола - активен в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных микробов и грибков, применяется для обработки рук медперсонала, кожи перед хирургическим вмешательством, ран.

Средства антисептического и дезинфицирующего применения 2


Детергенты (мыла)

     Амфифильные вещества, содержащие углеводородный радикал, придающий им липофильность, и диссоциирующую на ионы группу, обеспечивающую гидрофильность. В зависимости от знака заряда этой группы детергенты делятся на катионные и анионные (бытовые мыла). Разнополярные детергенты не следует применять совместно. Сосредотачиваясь в силу амфифильности на границе раздела водной и жировой фазы, они снижают поверхностное натяжение (поверхностно активные вещества), способствуют эмульгированию жиров, разрушению мембран, очищению от грязи и т. п. Анионные детергенты активны, главным образом, в отношении Гр+ - микробов, а катионные -- в отношении вегетативных форм Гр+ и Гр- - микробов и сложных вирусов.

     Chlorhexidini bigluconas. Применяют водные растворы для промывания мочевого пузыря (0,02 %), обработки ран, ожогов (0,5 %), спиртовой раствор (0,5 %) для обработки операционного поля, рук хирурга, стерилизации инструментов.

     Aethonium. Растворы, мази используют при различных заболеваниях кожи, слизистых, в т.ч. в офтальмологии.

     Decamethoxinum. Водные растворы применяют для обработки рук, операционного поля, лечения заболеваний кожи, слизистых полости рта, мочевыводящих путей, прямой кишки, в т.ч. грибковой этиологии. Так же используют для обеззараживания шовного материала, инструментов, приборов.

     Cetylpyridinii chloridum. Используют для обработки рук хирурга, обработки аппаратуры, инструментария.

Средства антисептического и дезинфицирующего применения 3


Алифатические спирты и альдегиды

     Вызывают денатурацию белка (формальдегид присоединяется к свободным аминогруппам), оказывают дегидратирующее действие на клетки и ткани (уплотняют кожу, суживают выводные протоки желез). Спирты вызывают растворение липидных компонентов мембран.


     Spiritus aethylicus. Активен в отношении вегетативных форм микробов с 40 % - 50 %. Более высокие концентрации действуют на большинство вирусов. Как антисептик применяется для обработки кожи. Дегидратирующее действие затрудняет проникновение этилового спирта в глубину кожи и предотвращает гибель микробов там. Для максимального уничтожения микробов рекомендуется 70 % раствор, а для уплотнения кожи 90 %.

    Sol. Formaldehydi. Мощное противомикробное средство с цидным действием в отношении вегетативных форм микробов, вирусов, грибов с концентрации 0,005 %, а в больших уничтожает и споры. Раздражающее действие на слизистые оболочки и неприятный запах затрудняют антисептическое применение формальдегида. Используется как дезинфицирующее средство для консервации анатомических препаратов, с фенолом и содой в растворах для обработки металлического инструментария и аппаратуры гемосорбции, в пароформалиновых камерах для обработки меховой одежды и других изделий, не допускающих нагревания до высоких температур.

     В качестве антисептиков применяют антибиотики (макролиды, тетрациклины и др.) и ряд препаратов растительного происхождения.

     Fusafunginum Полипептидный антибиотик для местного лечения инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных путей. Применяют ингаляционно.

     Chlorophylliptum Действует бактерицидно или бактериостатически на стафилококков, не чувствительных к антибиотикам. Применяют при септических состояниях, гнойно - воспалительных и послеоперационных осложнениях стафилококковой природы и пр. Может применяться в/в, через рот,  местно и ингаляционно.

Химиотерапевтические средства. Антибиотики.


     Под химиотерапией подразумеваем целенаправленное резорбтивное воздействие на инфекционный, инвазионный и опухолевый процессы. Лекарственные вещества, которые используются для этих целей называются химиотерапевтические средства.

   В свою очередь химиотерапевтические средства подразделяют на противомикробные, противо-вирусные, противогрибковые, противоглистные и противоопухолевые средства.

      Время, отведенное на лекции, позволит нам рассмотреть только противомикробные средства, которые подразделяют на две подгруппы:

            1.Антибиотики,

            2.Синтетические противомикробные средства

Фармакология антибиотиков

     Антибиотики вещества большей частью биологического происхождения, которые оказывают губительное действие на жизнедеятельность патогенных микроорганизмов и других возбудителей заболеваний.