ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 16.04.2021
Просмотров: 11566
Скачиваний: 30
b lg D2 - lg D1 у0 \/ 2n(n - 1)
(II.2.11)
Оценки параметров Ь и у0 получаются более точными, если испытания проведены при
большем числе доз. В этом случае вычисления должны производиться по общим формулам
регрессионного анализа. В частности (см. раздел I.6),
SUM (xу) - SUM x SUM у/n
n n n
b = ------------------------, (II.2.12)
2 2
SUM x - (SUM x) / n
n n
у0 = (SUM у - bSUM x) / n, (II.2.13)
n n
где x = lg D, a n - общее число экспериментальных точек для всех
доз. Достаточно хорошее приближение получается, если в эти формулы
_
вместо индивидуальных значений у подставить значения у для каждой
из доз; в этом случае n будет означать число доз, а значения х и
2
х будут входить в соответствующие суммы по одному разу.
II.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКВИВАЛЕНТНЫХ ДОЗ
Одной из основных задач биологического испытания является
0
установление эквивалентной дозы, т.е. той дозы D стандартного
препарата, которой соответствует по своей биологической активности
доза D испытуемого препарата.
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Биологическая активность последнего может очень сильно зависеть от особенностей
выбранной группы тест - объектов, их физиологического состояния, времени года, деталей
лабораторной методики и многих других факторов. Поэтому определение эквивалентных доз требует
одновременного применения испытуемого и стандартного препаратов к двум подгруппам
однородной группы тест - объектов.
Определение эквивалентных доз требует также знания того, как биологическая активность
зависит от дозы. Описанные ниже методы относятся к тому наиболее частому случаю, когда
биологическая активность у связана линейно с логарифмом дозы D по уравнению II.2.1; проверка
такой линейности производится при помощи критерия II.2.2.
Испытуемый препарат может отличаться от стандартного как по наклону прямой (т.е. по
значению коэффициента Ь), так и по ее положению (т.е. по значению постоянной у0).
Если имеются основания предполагать, что наклоны обеих прямых одинаковы (Ь = Ь0) и,
следовательно, различие между препаратами обусловлено лишь различными значениями параметра
у0, то для установления эквивалентных доз достаточно определить активность одного из препаратов
при двух различных дозах, а другого - при одной дозе. Разумеется, активность для каждой дозы
должна определяться из нескольких измерений, так что речь идет здесь о средних активностях. Во
всех случаях предполагается, что для каждой дозы использовано одно и то же число n тест - объектов
и что все распределения случайных вариаций нормальны с дисперсией, не зависящей от самих
активностей.
Если нет достаточных оснований предполагать, что Ь = Ь0, то
следует произвести для каждого препарата испытания по крайней мере
0 0
при двух дозах: D1, D2 и D1, D2; удобнее выбрать эти дозы так,
0 0
чтобы D2 / D1 = D2 / D1. Вообще же результаты испытания получаются
тем точнее, чем больше доз использовано. Поэтому, помимо
упомянутых выше испытаний, т. е. испытаний типов 1; 2 (или 2; 1) и
2; 2, в фармакопее предусматриваются также испытания других типов
(см. табл. IV, приложения).
По результатам испытаний вычисляют прежде всего средние эффекты при каждой из доз -
отдельно для стандартного и испытуемого препаратов. Затем находят значения.
_
"ФИ" = SUM "е "у / "z ", (II.3.1)
ФИ ФИ
где "ФИ" - общее обозначение для функций Е, F, G, Н (см. табл. IV,
_
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Приладожья, Поморья и Прионежья –
Постоянно действующий третейский суд.
приложения), а через у обозначена вся совокупность средних
_0 _0 _0 _0 _ _ _
значений у1, у2, у3, у4, у1, у2, у3, у4; множители "е ", и
ФИ
знаменатели "z " берутся из табл. IV приложения. Полученные
ФИ
величины характеризуют: Е - различие между эффектами вследствие
различия доз; F - различие между эффектами вследствие различия
между препаратами; G - параллельность дозовых зависимостей
испытуемого и стандартного препарата; Н - линейность этих дозовых
зависимостей. Для испытаний типов 2; 1,3; 1, 3; 2 и 4; 3 надо
0 _
переставить местами коэффициенты "е " для у и у, причем для F и
ФИ
G с изменением всех знаков на обратные, а для Е и Н - без
изменения знаков; значения "z " и дисперсий остаются без
ФИ _0
изменения. Значения Н должны вычисляться отдельно для набора у и
_
отдельно для набора у, т.е. линейность дозовой зависимости
проверяется отдельно для стандартного и отдельно для испытуемого
препаратов.
По результатам испытания вычисляется также величина:
-
n _ 2
¬
SUM
¦
SUM (у - у )
¦
i
L
j=1 ij i
-
V = -----------------------, (II.3.2)
0
(r + r)n(n - 1)
_
где у - индивидуальные эффекты при i-й дозе, у , - средний
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей