ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 16.04.2021
Просмотров: 14224
Скачиваний: 135
При испытании корзинка вращается в среде растворения (объем среды растворения до 1 л) со
скоростью 50-200 об/мин. В процессе определения с помощью термостата поддерживают
температуру (37 +/-1) град. С. Ни одна составная часть прибора во время работы не должна вызывать
вибрации.
В качестве среды растворения используют воду или другие растворители, указанные в частных
статьях (растворы кислоты хлористоводородной, буферные среды с различными значениями рН и
др.).
Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую
опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20 +/-2) мм. Сосуд
закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной
статье или составляет 100 об/мин.
Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую
фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате
проводят количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим
методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть
достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного
определения действующего вещества в лекарственной форме.
Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в
раствор (в процентах от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как
среднее для 5 таблеток или капсул.
Если другие требования не предусмотрены в частных статьях, серия считается
удовлетворительной при растворении в воде за 45 мин при режиме перемешивания 100 об/мин в
среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.
ЭКСТРАКТЫ
Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного
растительного сырья. Различают жидкие экстракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) -
вязкие массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты (Extracta sicca) - сыпучие массы с
содержанием влаги не более 5%.
Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных
статьях.
Для получения экстрактов могут быть использованы различные способы: мацерация
(настаивание), перколяция (вытеснение), реперколяция, противоточная и циркуляционная
экстракция и др.
Для экстрагирования лекарственного растительного сырья применяют воду, этиловый спирт
различной концентрации и другие экстрагенты, иногда с добавлением кислот, щелочей, глицерина,
хлороформа и др.
При изготовлении жидких экстрактов из одной весовой части лекарственного растительного
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Приладожья, Поморья и Прионежья –
Постоянно действующий третейский суд.
сырья получают одну или две объемные части экстракта, если нет других указаний в частных статьях.
Полученные жидкие извлечения отстаивают при температуре не выше 10 град. С до получения
прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.
Извлечения для густых и сухих экстрактов освобождают от балластных веществ осаждением
спиртом, применением адсорбентов, кипячением и другими способами с последующим
фильтрованием.
Очищенные извлечения сгущают выпариванием под вакуумом до надлежащей консистенции
(густые экстракты).
Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов или непосредственно из
очищенной вытяжки с использованием методов, обеспечивающих максимальное сохранение
действующих веществ: распыление, лиофилизация, сублимация и др.
Экстракты, содержащие действующие вещества выше норм, указанных в частных статьях,
разбавляют: жидкие экстракты - соответствующим экстрагентом или одноименным экстрактом
меньшей концентрации, густые экстракты - декстрином, различными сахарами (сахароза, лактоза,
глюкоза, фруктоза, маннит, сорбит), патокой и др.; сухие экстракты - декстрином, сахарами,
аэросилом или другими веществами, разрешенными к медицинскому применению.
Разрешается изготовление растворов густых экстрактов (Extracta soluta) в соотношении 1:1 в
растворителе, состоящем из 6 частей воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта. Растворы густых
экстрактов применяют в двойном количестве и хранят не более 15 сут.
Методы испытания. Определяют содержание действующих веществ по методикам, указанным в
частных статьях, и тяжелые металлы.
Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или
плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24) и сухой остаток.
В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги.
Определение тяжелых металлов. К 1 мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого экстракта
прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают.
Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата.
Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10
мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,01% в
препарате) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Определение сухого остатка. 5 мл жидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс,
выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при (102,5 +/-2,5) град. С, затем охлаждают в эксикаторе 30
мин и взвешивают.
Определение влаги. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при (102,5
+/-2,5) град. С в течение 5 ч, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока
годности, и, если необходимо, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения
жидких экстрактов возможно выпадение осадков.
ЭМУЛЬСИИ
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Приладожья, Поморья и Прионежья –
Постоянно действующий третейский суд.
Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно
нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного
или парентерального применения. Эмульсии, как правило, стабилизированы эмульгаторами.
Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для приготовления эмульсий используют
персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий
жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости. При отсутствии обозначения масла в
эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло. При отсутствии указаний о
концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла. Выбор эмульгатора и его
количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии.
В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80),
некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические
(метилцеллюлоза, натрий - карбоксиметилцеллюлоза), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ
и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.
В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая
кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению.
Эмульсии готовят диспергированием эмульгатора с эмульгируемой жидкостью и водой; при
необходимости эмульсии процеживают.
Лекарственные вещества вводят в состав эмульсий с учетом их физико - химических свойств;
жирорастворимые вещества растворяют в маслах; водорастворимые вещества растворяют в воде;
нерастворимые вещества суспендируют с готовой эмульсией.
Эмульсии для парентерального применения должны соответствовать требованиям статьи
"Инъекции".
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в
прохладном месте, не допуская замораживания. Перед употреблением взбалтывать.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ И ПРЕПАРАТОВ,
СОДЕРЖАЩИХ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Биологической оценке подлежат:
1. Листья наперстянки пурпуровой, крупноцветковой и их препараты.
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Приладожья, Поморья и Прионежья –
Постоянно действующий третейский суд.
2. Препараты наперстянки шерстистой.
3. Трава, препараты горицвета.
4. Трава, листья, цветки ландыша, препараты ландыша, сложные лекарственные формы,
содержащие настойку ландыша.
5. Семена и препараты строфанта.
6. Трава и семя желтушника раскидистого (серого), сложные лекарственные формы, содержащие
препараты желтушника серого.
Принцип метода биологической оценки
Биологическая оценка указанных выше средств основана на способности сердечных гликозидов
вызывать в токсических дозах систолическую остановку сердца животных.
Активность сердечных средств оценивают по сравнению с активностью стандартных образцов
и выражают в единицах действия.
Испытания проводят на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие дозы
стандартного образца и испытуемого препарата, вызывающие систолическую остановку сердца
подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия в 1 г исследуемого
средства, если испытываются лекарственные растения или сухие концентраты; в одной таблетке -
при испытании таблеток или в 1 мл, если испытываются жидкие лекарственные формы.
Стандартные образцы и понятие единицы действия
Стандартными образцами при испытании листьев и препаратов наперстянки пурпуровой и
крупноцветковой, травы, цветков, листьев и препаратов ландыша служат специально изготовленные
спиртовые экстракты из названных растений, содержащие сумму гликозидов и очищенные от
сопутствующих веществ.
Стандартными образцами при испытании других лекарственных растений и полученных из них
препаратов служат индивидуальные кристаллические гликозиды: при испытании препаратов
наперстянки шерстистой - целанид - стандарт; при испытании травы, препаратов горицвета -
цимарин - стандарт; при испытании семян и препаратов строфанта - строфантин G-стандарт; при
испытании травы и семян желтушника серого - эризимин - стандарт.
Биологическую активность стандартных образцов устанавливают на лягушках - самцах (Rana
temporaria) массой 28-33 г при подкожном введении в октябре - ноябре (таких лягушек условно
называют "стандартными" или "нормальными"), а также на кошках или голубях в определенных
условиях опыта.
При испытании на лягушках разведения стандартных образцов подбирают с таким расчетом,
чтобы одна лягушачья единица действия (1 ЛЕД) соответствовала дозе стандартного образца,
вызывающей в определенных условиях опыта систолическую остановку сердца у большинства
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Приладожья, Поморья и Прионежья –
Постоянно действующий третейский суд.
подопытных стандартных лягушек.
Под 1 ЛЕД наперстянки и ландыша подразумевают специфическую биологическую активность
0,3 мл стандартного образца, разведенного в 4 раза водой. Неразведенные стандартные образцы
наперстянки и ландыша содержат в 1 мл 13,33 ЛЕД.
Под 1 ЛЕД цимарина, целанида подразумевают специфическую биологическую активность 0,3
мл спиртоводного раствора кристаллического гликозида в следующей концентрации:
цимарина 1:13333
целанида 1: 5000
Под 1 ЛЕД строфантина G, эризимина подразумевают специфическую биологическую
активность 0,4 мл спиртоводного раствора кристаллического гликозида в следующей концентрации:
строфантина G 1:20000
эризимина 1:25000
При испытании сердечных средств на кошках и голубях активность препарата выражают в
кошачьих и голубиных единицах действия.
Под одной кошачьей или голубиной единицей действия (1 КЕД, 1 ГЕД) подразумевают дозу
стандартного образца или испытуемого препарата из расчета на 1 кг массы животного или птицы,
вызывающую систолическую остановку сердца кошки или голубя и устанавливаемую в определенных
условиях опыта. Эта доза является смертельной.
Разведения стандартного образца или испытуемого препарата подбирают с таким расчетом,
чтобы 1 КЕД или 1 ГЕД содержались примерно в 15 мл раствора.
А. МЕТОД БИОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ
СЕРДЕЧНЫХ СРЕДСТВ НА ЛЯГУШКАХ
Отбор лягушек и их содержание
Для опытов пригодны лягушки - самцы вида травяная (Rana temporaria) массой 28-40 г; водяная -
озерная (Rana ridibunda) и прудовая (Rana esculenta) массой 30-70 г.
Лягушек содержат в течение зимы в бассейне с проточной водой в полутемном помещении при
температуре от 3 до 8 град. С.
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей
Приладожья, Поморья и Прионежья –
Постоянно действующий третейский суд.