Добавлен: 07.11.2023
Просмотров: 145
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
ДИПЛОМНАЯ РАБОТА
МОЧЕГОННЫе СРЕДСТВа
Оглавление
Введение 3
I. Развитие диуретиков в медицине 6
1.1 История создания мочегонных средств 6
1.2 Классификация и фармакология диуретиков 7
1.3 Диуретики, применяемые при гипертонической болезни 9
1.4 Влияние диуретиков на организм 13
II. Особенности и характеристики диуретиков при лечении гипертонии 16
2.1 Петлевые диуретики 16
2.2 Тиазидные и тиазидоподобные диуретики 22
2.3 Калийсберегающие диуретики 29
2.4 Антагонисты альдостерона 32
III. Гипертоническая болезнь и диуретики 35
3.1 Необходимость применения диуретиков при гипертонии 35
3.2 Медикаментозная терапия 37
3.3 Противопоказания и побочные эффекты при лечении гипертонии 40
IV. Практическая часть 44
Заключение 48
Список используемой литературы 50
Введение
Сегодня гипертония приняла характер всемирной эпидемии, 40% населения России страдают ею, и даже при лечении этой болезни только у 17% женщин давление приходит в норму, а у мужчин — вообще 6%. Все потому, что лечение не начинается вовремя, на ранних стадиях заболевания. Проблема еще и в том, что обычно гипертония сочетается с другими болезнями типа сахарного диабета, ожирения. Одно влияет на другое, и привести давление в норму бывает сложно. При этом повышенное давление является пусковым механизмом для развития разных заболеваний и осложнений, некоторые из них могут быть опасными для жизни. Именно поэтому гипертонию нельзя запускать. Гипертоническая болезнь является самым распространенным заболеванием системы кровообращения во всем мире. Около 30% населения земного шара страдают этим недугом. В последние годы отмечается значительное «омоложение» заболевания — среди заболевших все больше людей молодого, среднего возраста.
Гипертония чревата тяжелыми, инвалидизирующими осложнениями, нередко приводит к смерти. В то же время при соблюдении ряда правил возникновение и развитие заболевания можно отсрочить на годы. Каждый человек должен быть знаком с факторами риска развития гипертонии, ее симптомами и принципами лечения. В лечении первичной гипертензии с успехом применяются немедикаментозные и медикаментозные методы, взаимодополняющие друг друга.
Для того чтобы утвердить человеку диагноз гипертоническая болезнь, нужно выявить стойкое повышение АД и исключить наличие других болезней, для которых характерен синдром артериальной гипертензии.
Повышение кровяного давления определяется с помощью обычного тонометра — АД измеряет врач или сам пациент. Непременным условием является соблюдение методики измерения АД — измерение производят после 3-5 минут отдыха в комфортной обстановке, сидя, в состоянии покоя, плечо и сердце должны располагаться на одном уровне. Уровень АД свыше или равный 140/90 мм рт. ст. говорит о подозрении на эссенциальную гипертензию. В диагностически сложных случаях применяется методика суточного мониторирования артериального давления. Кроме гипертонической болезни, существует еще целый ряд заболеваний, сопровождающихся повышением АД: патологии почек (хронический пиело-/гломерулонефрит), вазоренальная гипертензия (вызванная сужением почечной артерии), опухоль надпочечников — феохромоцитома, коарктация аорты (врожденный дефект сосуда), эндокринные нарушения (синдром Конна, болезнь Иценко-Кушинга). Чтобы исключить наличие этих патологий, врач назначает комплексное обследование.
Дополнительное обследование направлено на обнаружение патологий органов-мишеней. Оно позволяет уточнить стадию гипертонической болезни, назначить соответствующее лечение. Для лечения гипертонической болезни широко используются так называемые диуретики (или мочегонные средства). [11] Механизм гипотензивного действия мочегонных средств в основном связан с выделением ионов натрия и воды из организма и уменьшением объема циркулирующей крови. В данной работе рассматривается влияние и воздействие гипертонической болезни при лечении мочегонными средствами или диуретиками.
Целью данной работой является узнать , какую роль мочегонные средства выполняют на сегодняшний день при лечении гипертонической болезни.
Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:
- изучить развитие мочегонных (диуретиков) в медицине;
- произвести их классификация и изучить фармакологию;
- рассмотреть диуретики которые необходимы при лечении гипертонической болезни;
- влияние данных мочегонных на организм;
- выявить их основные особенности и характеристики;
- рассмотреть вопросы противопоказаний и побочных эффектов при лечении мочегонными средствами;
- доказать целесообразность применения диуретиков при лечении гипертонической болезни.
Глава
I. Развитие диуретиков в медицине и их роль в лечении гипертонии.
1.1 История создания мочегонных средств
На протяжении всего существования человечества велись интенсивные поиски органических и неорганических веществ, которые могли бы быть эффективными при лечении отеков. К началу ХХ в. эти поиски были малоуспешными: в арсенале числились лишь очень слабые диуретики, такие как каломель, морской лук или близкие по строению к кофеину средства. С начала 20-х гг. прошлого столетия в качестве диуретиков начали применять соединения ртути. Это были первые высокоэффективные мочегонные средства, однако они обладали высокой токсичностью. С внедрением в медицинскую практику сульфаниламидов было обнаружено, что они способны увеличивать диурез и вызывать развитие метаболического ацидоза.[7] Как позже выяснилось, ацидоз был обусловлен значительным выведением из организма НСО3 – и Na+ вследствие ингибирования в почках фермента проксимальных канальцев нефрона — карбоангидразы. Дальнейшие исследования привели к созданию в 1951 г. ацетазоламида — первого диуретика из группы ингибиторов карбоангидразы. В 1956 и 1958 гг. были синтезированы первые тиазидные диуретики — хлортиазид и гидрохлоротиазид. Как и ацетазоламид, они по химической структуре были близки к сульфаниламидам, однако отличались от предшественника тем, что их мочегонный эффект был обусловлен выведением преимущественно Na+ и Cl– вследствие нарушения реабсорбции этих ионов в дистальных канальцах нефрона. Модификация структуры тиазидных диуретиков привела к созданию в начале 1960-х гг. более эффективных петлевых диуретиков — фуросемида и этакриновой кислоты. В то же время были синтезированы мочегонные средства с антикалийуретической активностью (калийсберегающие диуретики) — спиронолактон, триамтерен и амилорид. [7] В 1971 г. был открыт буметанид, в 1974 г. — индапамид, в конце 1980-х гг. — торасемид. Калийсберегающие диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон) редко используются в качестве монотерапии для лечения гипертонической болезни, хотя есть данные, что спиронолактон обладает достаточно высокой антигипертензивной активностью. Калийсберегающие диуретики назначают, как правило, в комбинации с тиазидными и петлевыми диуретиками с целью уменьшения потери калия. Фуросемид и этакриновая кислота отличались от тиазидных диуретиков значительно более мощным натрий- и диуретическим действием, возможным благодаря тому, что они действуют на всем протяжении толстой части восходящего колена петли Генле. Фуросемид и этакриновая кислота используются главным образом при лечении сердечной недостаточности (как острой, так и хронической), а также гипертонических кризов. Антигипертензивный эффект петлевых диуретиков, в общем, менее выражен, чем таковой тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.
Поэтому до недавнего времени они не рассматривались в качестве антигипертензивных препаратов первого ряда для длительной терапии гипертонической болезни. В качестве антигипертензивных препаратов петлевые диуретики рекомендовалось использовать лишь у больных с сопутствующей почечной недостаточностью, при которой тиазидные диуретики обычно неэффективны. [7]
Таким образом, в настоящее время при лечении гипертонической болезни используются три основные группы диуретическихпрепаратов:
- тиазидные и тиазиподобные диуретики;
- петлевые диуретики;
- калийсберегающие диуретики.
1.2 Классификация и фармакология диуретиков
Диуретические препараты можно классифицировать по-разному; например, по химической структуре, по механизму диуретического действия (салуретики и осмотические диуретики), по локализации действия в нефроне. Часто диуретики разделяют на три группы в зависимости от места приложения их действия в нефроне, от которого зависит выраженность натрийуретического эффекта, выражаемого в процентах экскретируемого натрия от общего количества натрия, профильтровавшегося в почечных клубочках.
Сильнодействующие диуретики (т. е. вызывающие экскрецию более 15–20% профильтровавшегося натрия):
- органические соединения ртути (в настоящее время не применяются в клинической практике);
- производные сульфамонлантраниловой кислоты (фуросемид, буметанид, пиретанид, торасемид);
- производные феноксиуксусной кислоты , этакриновая кислота, индакринон.
Диуретики с умеренно выраженным натрийуретическим действием (т.е. вызывающие экскрецию 5–10% профильтровавшегося натрия):
- производные бензотиадиазина (тиазиды и гидротиазиды) – хлортиазид, гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид, политиазид, циклотиазид и др.;
- сходные по механизму канальцевого действия с тиазидными диуретиками гетероциклические соединения – хлорталидон, метолазон, клопамид, индапамид, ксипамид и др.
Слабодействующие диуретики (т. е. вызывающие экскрецию менее 5% профильтровавшегося натрия):
- калийсберегающие диуретики – амилорид, триамтерен, спиронолактон;
- ингибиторы карбоангидразы – ацетазоламид и др.; при лечении артериальной гипертензии не используются;
- осмотические диуретики – маннитол, мочевина, глицерин и др.; при лечении артериальной гипертензии не используются. [7]
По локализации и характеру действия в нефроне:
1. Ингибиторы карбоангидразы (действующие на проксимальный отдел канальцев): ацетазоламид, метазоламид.
2. Петлевые диуретики (действующие на восходящий отдел петли Генле): фуросемид, буметанид, торасемид.
3. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (действующие на начальную часть дистальных почечных канальцев): гидрохлоротиазид, бендрофлуметиазид, хлорталидон, индапамид, ксипамид, метолазон.
4. Калийсберегающие диуретики (действующие на дистальный отдел почечных канальцев исобирательные трубочки): − блокаторы натриевых каналов: триамтерен, амилорид; − антагонисты альдостерона: спиронолактон, эплеренон.
5. Акваретики (действующие на собирательные трубочки): демеклоциклин (антагонист антидиуретического гормона).
6. Осмотические диуретики (действующие на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Генле и собирательные трубочки): маннитол, мочевина, сорбитол. II. По силе, скорости наступления и продолжительности эффекта.[7] (Таблица 1)
Таблица 1. Сравнительная характеристика диуретиков
| ПОКАЗАТЕЛЬ | СИЛЬНЫЕ | СРЕДНЕЙ СИЛЫ | СЛАБЫЕ |
| Экскреция Nа + , % | 20-25 | 5-10 | 1-2 |
| Наступление эффекта | Через 10-30 мин | Через 1-2 часа | Через 3-4 часа |
| Максимальный эффект | Через 1-2 часа | Через 4-6часов | Через 8-12 часов |
| Продолжительность эффекта, ч | 3-6 | 8-12 | 24 |
1.3 Диуретики, применяемые при гипертонической болезни
Применяемые при лечении гипертонической болезни тиазидные, петлевые и калийсберегающие диуретики (Таблица 2) различают по месту приложения действия на уровне почечных канальцев. Так, тиазидные и тиазидоподобные диуретики подавляют реабсорбцию ионов натрия на уровне той части толстого сегмента восходящего колена петли Генле, которая расположена в корковом слое почек, а также в начальной части дистальных канальцев.