2. Тетрациклины. Тетрациклин – природный антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый одним из видов лучистых грибов.

Механизм антимикробного действия тетрациклинов связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий и синтеза необходимых бактериям ферментов. Действие тетрациклинов бактериостатическое (приостановление жизнедеятельности бактерий, в том числе размножения) действие. Кроме того, тетрациклины связывают металлы Магния и Кальция , образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Также они хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через планцентарный.

Побочные эффекты: они могут вызывать аллергические реакции. .при этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие. При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспептических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита стоматита и др нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам.

Задача 8. ФТОРХИНОЛОНЫ

9. Для лечения заболеваний, вызываемых патогенными простейшими, предложена значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители этой групп химиотерапевтических средств названы в приводимой классификации.

1. Средства применяющие для профилактики и лечения малярии

Хингамин Примахин Хлоридин Хинин Сульфаниламиды и сульфоны Мефлохин

2. Средства, применяемые при лечении амебиаза

Метронидазол Хингамин Эмитина гидрохлорид Тетрациклины Хиниофон .

3. Средства применяемые при лечении лямблиоза

Метронидазол Фуразолидон Акрихин

4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза

Метронидазол Тинадазол Трихомонацид Фуразалидон

5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза

Хлоридин Сульфадимезин

6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза

Тетрациклины Мономицин Хиниофон

7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов

Солюсурьмин Натрия стибоглюконат Метронидазол

Механизм действия и побочные аминогликозидов

Механизм действия аминогликозидов

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. Активны препараты как в отношении покоящихся, так и размножающихся клеток. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови.

Аминогликозиды проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта.

Аминогликозиды нарушают рибосомальный белковый синтез несколькими путями:

---

• Антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы и нарушают инициацию синтеза белка, фиксируя комплекс, состоящий из 30S- и 50S- субъединиц, на инициирующем кодоне иРНК; это приводит к накоплению аномальных инициирующих комплексов (т.н. моносомы) и прекращению дальнейшей трансляции.

• Связываясь с 30S субъединицей рибосомы, аминогликозиды нарушают считывание информации с РНК, что приводит к преждевременному окончанию трансляции и отсоединению рибосомного комплекса от белка, синтез которого не завершен.

• Аминогликозиды вызывают одиночные аминокислотные замены в растущей полипептидной цепи, в результате чего образуются дефектные белки.

Синтезирующиеся аномальные белки, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, могут нарушать ее структуру, изменять проницаемость и ускорять проникновение аминогликозидов внутрь клетки. Этот этап транспорта аминогликозидов – так называемый энергозависимый этап II. В результате постепенного разрушения цитоплазматической мембраны происходит выход из бактериальной клетки ионов, крупных молекул, белков.

К основным побочным действиям относят:

• Ототоксичность. Проявляется понижением слуха, шумом, звоном или ощущением «заложенности» в ушах. .

• Нефротоксичность.

• Нейромышечная блокада.

• нарушение функции почек.

• Вестибулярные расстройства. Могут проявляться головокружением, нарушением координации движений.

• Неврологические нарушения - энцефалопатия и Парестезии  .

• Аллергические реакции – кожные сыпи - возникают редко.

• Местные реакции (флебит при внутривенном введении) отмечаются редко.

Задача №9 в родильное отделение вызван педиатр по поводу заболевания глаз у новорожденного. При осмотре глаз обнаружен блефароспазм и гнойные выделения. При бактериологическом анализе выявлен грамотрицательный диплококки Нейслера.

1. Какой диагноз поставил врач? Конъюктивит

2. Какой препарат можно применить для профилактики и лечения этого заболевания? Альбуцид(альбуцин)

Теория2 Механизм действия и побочный эффекты антибиотиков группы аминогликазидов .

Ототоксичность. Любой аминогликозид способен вызвать как вестибулярные, так и слуховые расстройства. По данным исследований на животных и человеке, эти препараты накапливаются в перилимфе и эндолимфе внутреннего уха , особенно при высокой сывороточной концентрации. Обратная диффузия в кровоток происходит медленно, аминогликозидов для жидкостей внутреннего уха в 5—6 раз больше, чем для крови. Скорость обратной диффузии зависит от сывороточной концентрации антибиотика и достигает максимума в период, когда эта концентрация минимальна. Если уровень аминогликозида в крови все время высокий, риск ототоксичности возрастает. Вместе с тем даже однократное введение тобрамицина может привести к легкому преходящему нарушению слуха на пике сывороточной концентрации препарата . Каким образом этот эффект связан с необратимым нарушением слуха, не известно. Поскольку ототоксическое действие аминогликозидов обусловлено разрушением волосковых клеток вестибулярного и слухового анализаторов, очень чувствительных к этим препаратам, оно часто бывает необратимым.

---

Нефротоксичностъ. Легкое и, как правило, обратимое нарушение функции почек возникает у 8—26% больных, получающих аминогликозиды дольше нескольких суток . Нефротоксическое действие этих препаратов обусловлено их накоплением в клетках проксимальных канальцев . Первый признак поражения проксимальных канальцев — экскреция с мочой ферментов щеточной каемки . Через несколько суток нарушается концентрационная способность почек, появляется легкая протеинурия, в моче обнаруживают гиалиновые и зернистые цилиндры. Еше через несколько суток снижается СКФ . Считается что неолигурическая ОПН обусловлена действием аминогликозидов на дистальные отделы нефрона. По мне нию некоторых авторов, эти препараты уменьшают чув ствительность эпителия собирательных трубочек к АД1 . Изредка развивается острый канальцевый некроз. Самое распространенное нарушение — незначительное увеличение уровня креатинина плазмы; гипокалиемия, гипокальциемия и гипофосфатемия возникают очень редко. Поскольку клетки проксимальных канальцев способны к регенерации, нарушение функции почек почти всегда обратимо и т.д

10)Классификация противомалярийных средств по химическому строению.

• Производные хинолина: 4-замещенные хинолины - хингамин (хлорохин) и хинин, 8-аминохинолины - примахин. 

• Производные пиримидина: хлоридин (пириметамин). 

Классификация противомалярийных средств по тропности препаратов в отношении определенных форм развития плазмодия.

• Гематошизотропные (воздействуют на эритроцитарные шизонты): хингамин, галохин, плаквенил, амодиахин, хлоридин, хинин, мефлохин, сульфаниламиды (сульфален, сульфазин), доксициклин. 

• Гистошизотропные (действуют на тканевые шизонты): 

1. влияющие на преэритроцитарные формы (хлоридин); 

2. влияющие на параэритроцитарные формы (примахин). 

• Гамонтотропные средства (влияющие на половые формы): примахин, хлоридин.

• Гематошизотропные средства
  
  Хингамин превосходит все препараты по гематошизотропному действию и в небольшой степени оказывает гаметотропное действие, обладает иммунодепрессивными и противоаритмическими свойствами, обладает амебоцидным эффектом. Применяется при всех видах малярии и коллагенозах, переносится хорошо. Побочные эффекты: дерматит, головокружение, ретинопатия, лейкопения.
  
  Препараты-аналоги - галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин (камохин). Хлоридин нарушает метаболизм дигидрофолиевой кислоты. Эффект развивается медленно, поэтому его применяют для профилактики малярии, а также для лечения токсоплазмоза. Хинин и его производные - это хинина сульфат, хинина гидрохлорид и дигидрохлорид. Хинин обладает сравнительно низкой эффективностью, но очень быстро дает нужный эффект. Применяется при лечении тропической малярии. Очень токсичен; менее токсичен мефлохин.
  
  Сульфаниламидные препараты - сульфазин, сульфапиридазин, сульфален, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин - нарушают утилизацию малярийным плазмодием парааминобензойной кислоты. Доксициклин - антибиотик, применяющийся при устойчивости возбудителя к хингамину.

---

• Гистошизотропные и гамонтотропные средства
  
  Примахин используют для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной малярии и предупреждения распространения малярии через переносчика. Применяют одновременно с другими препаратами.
  
  Гамонтотропные средства - это примахин и хлоридин. Личная профилактика малярии осуществляется с помощью хлоридина, хингамина и мефлохина (предупреждение малярии у здорового человека). Лечат малярию с помощью хингамина, хинина, хлоридина, сульфаниламидов и сульфонов. При малярийной коме препараты вводят парентерально.
  
  Профилактика отдаленных рецидивов у больного осуществляется за счет примахина (межсезонная профилактика). Общественная профилактика достигается применением примахина и хлоридина (предупреждение распространения инфекции от больного человека).

Механизм действия и обочные эффекты антибиотиков группы хлорамфеникола(левомицетина)

Основной представитель группы – левомицетин (хлорамфеникол) выделен в 1947 году, а спустя два года был налажен его синтез в промышленных масштабах.

Спектр действия широкий: Г⁺ и Г^- микроорганизмы, анаэробы, риккетсии.

Механизм действия: подавляет активность фермента – пептидилтрансферазы, переносящей пептидную группу очередной аминокислоты к предыдущей, прекращая удлинение полипептидных цепей. В результате возникает дефицит как структурных, так и функциональных белков микробной клетки.

Особенности: ↑ биодоступность; проникает во все ткани, в т.ч. в ЦНС, в ткани глаза; ингибирует микросомальные ферменты печени.

Побочные эффекты:

-         гематотоксичность

-         дисбактериоз

-         новорожденным детям – противопоказан, вызывает «серый синдром» из-за низкой скорости метаболизма в печени

Применение: Инфекции ЦНС; глазные инфекции; тазово-абдоминальные инфекции, для лечения дизентерии, брюшного тифа, паратифа, генерализованной формы сальмонеллеза, бруцеллеза, туляремии, риккетсиозов, хламидиазов, менингита, пневмонии, ангины, отита, коклюша. при фурункулезе, корбункулах, гнойных ранах, трещинах сосков у родильниц, длительно не заживающих ожогах II и III степени, трахоме, сикозе 

. Задача 10 В результате длительного назначения тетрациклина у больного появился белый налёт на слизистых оболочках полости рта. Какой диагноз поставил больному врач, с чем связано возникновение заболевания? Какие препараты могут быть назначены с лечебной целью?

Ответ:Учитывая продолжительность курса лечения тетрациклином, в результате чего могут возникать аллергические реакции, ряд побочных явлений и даже осложнений, вызванных активизацией дрожжеподобных грибов Кандида, одновременно назначают противогрибковые средства (нистатин), десенсибилизирующие препараты (димедрол, супрастип), витамины. Больным назначают переливание одногруппной крови или плазмы

---

---

Смотрите также файлы

• пропед кан.docx

• Анатомия реферат NURGULDIKI.docx

• Литература.docx

• анатомия.docx

• Studentam_testy_OG_RK_2_K_D_T.docx