Файл: Нервная и гуморальная регуляция как единая система регуляции обмена веществ. Гормоны первичные посредники в передаче информации.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 08.11.2023

Просмотров: 70

Скачиваний: 4

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
26. Белковые фракции крови и клинико-диагностическое значение их определения при воспалительном процессе, циррозе печении нефротическом синдроме.
Диспротеинемии. В плазме крови содержится 7% всех белков организма при концентрации 60 —
80 гл. Основные белки плазмы

- альбумины – переносят гормоны, ионы, метаболиты, поддерживают онкотическое давление крови

- α- и глобулины – осуществляют транспорт ионов металлов и липидов

- глобулины – выполняют защитные функции


- фибриноген – обеспечивает свертывание крови, превращаясь под действием тромбина в фибрин

- ферменты – выполняют в тканях роль биологических катализаторов. Повышение α 1 - и α 2 -глобулиновой фракции связано с острыми и подострыми воспалительными процессами при нефротическом синдроме и патологиях печени (цирроз, т.к. сюда входит большинство белков острой фазы
(С-реактивный белок, α 2 -макроглобулин, α 1 -гликопротеид, α 1 -антитрипсин, церулоплазмин, гаптоглобин). повышение белков β-глобулиновой фракции - гиперлипопротеинемия Фракция глобулинов увеличивается при патологических состояниях, связанных с хроническими воспалительными процессами, т.к. содержит иммуноглобулины G, A и M.
Гипопротеинемия- снижение общего содержания белков в плазме крови. Она может встречаться при белковом голодании, заболеваниях желудочно–
кишечного тракта, печени, почек.
Диспротеинемия- изменение соотношения отдельных фракций белков (в норме альбумин-глобулиновый коэффициент равен 1,5:1,9).
Парапротеинемия - появление в плазме патологических белков, таких как фетопротеин (эмбриональный белок. Белковые фракции – количественное соотношение фракций общего белка сыворотки крови альбуминов, α-1- глобулинов, глобулинов, глобулинов и глобулинов. Фракция альбуминов однородна, в норме составляет 50-65% от общего количества белка.
Глобулиновые фракции по составу более разнородны. Фракция глобулинов включает в себя альфа-1-антитрипсин (основной компонент этой фракции) – ингибитор протеолитических ферментов, альфа-1-кислый гликопротеин
(орозомукоид) – обладает широким спектром функций, в зоне воспаления способствует фибриллогенезу, альфа-1-липопротеины(функция – участие в транспорте липидов, протромбин и транспортные белки тироксинсвязывающий глобулин, транкортин (функция
– связывание и транспорт кортизола и тироксина соответственно. Фракция глобулинов преимущественно включает белки острой фазы – альфа макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин, а также аполипопротеин В. Альфа- макроглобулин, являющийся основным компонентом фракции, участвует в развитии инфекционных и воспалительных реакций. Гаптоглобин – это гликопротеин, который образует комплекс с гемоглобином, высвобождающемся из эритроцитов при внутрисосудистом гемолизе. Церулоплазмин специфически связывает ионы меди, а также является оксидазой аскорбиновой кислоты, адреналина, диоксифенилаланина (ДОФА),
способен инактивировать свободные радикалы. Альфа-липопротеины участвуют в транспорте липидов. Фракция глобулинов содержит трансферрин (главный плазменный белок – переносчик железа, гемопексин (связывает гемм/метгем, вследствие чего предотвращает выведение его почками и потерю железа, компоненты комплемента (которые учавствуют в реакциях иммунитета, бета-липопротеины (принимают участие в транспорте холестерина и фосфолипидов) и часть иммуноглобулинов. Фракция глобулинов состоит из иммуноглобулинов (соответственно порядку количественного убывания – IgG, IgA, IgM, IgE). Функционально иммуноглобулины представляют собой антитела, обеспечивающие гуморальный иммунитет. Изменение соотношения белковых фракций плазмы крови наблюдается при многих заболеваниях при нормальном содержании общего белка (диспротеинемии).
Диспротеинемии отмечаются чаще, чем изменение общего количества белка. При наблюдении в динамике могут характеризовать стадию заболевания, его длительность, эффективность проводимых лечебных мероприятий. Характерные варианты сдвигов содержания белковых фракций.
Острофазный ответ (изменения, связанные с воспалением и некрозом тканей) – повышение содержания α-1- и глобулинов. Наблюдается при острой вирусной инфекции, острой пневмонии, остром бронхите, остром пиелонефрите, инфаркте миокарда, травмах (включая хирургические, новообразованиях. Хроническое воспаление – увеличение содержания глобулинов (ревматоидный артрит, хронический гепатит. Нефротический синдром – повышение концентрации в крови глобулинов (происходит за счет накопления альфа-2-макроглобулина на фоне потери альбумина и других белков при фильтрации в почечных клубочках. Цирроз печени – значительное увеличение белков гамма-фракции.
Диспротеинемия — нарушение нормального соотношения между фракциями белков наблюдается при болезнях печени (острый и хронический гепатит, цирроз, почек (острый и хронический гломерулонефрит, амилоидоз, нефротический синдром, крови (лейкоз, воспалительных и аллергических заболеваниях, ревматизме, инфаркте миокарда.
27. Энзимодиагностика: механизмы изменения уровня активности ферментов в крови Энзимодиагностика при инфаркте миокарда и заболеваниях печени. Одним из направлений медицинской энзимологии является энзимодиагностика
– исследование ферментов в биологических средах организма с диагностической целью. Измерение активности ферментов играет важную роль в диагностике и лечении целого ряда заболеваний. Изменение концентрации фермента является скорее следствием, чем причиной патологического процесса. Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая группа ферментов активно секретируется в плазму крови определёнными органами. Ко второй относят большую группу ферментов, высвобождающихся из клеток вовремя их нормального функционирования. При многих заболеваниях происходит повреждение клеток, и ферменты высвобождаются в кровь. К причинам, вызывающим высвобождение внутриклеточного содержимого в кровь, относят нарушение проницаемости мембраны клеток или нарушение целостности клеток. Используют для диагностики заболеваний сердца, печени, скелетной мускулатуры. появление в плазме крови ферментов, имеющих только цитозольную локализацию, свидетельствует о воспалительном процессе при обнаружении митохондриальных или ядерных ферментов можно говорить о более глубоких повреждениях клетки, например о некрозе. Однако повышение концентрации ферментов не всегда связано с повреждением тканей. При избыточной клеточной пролиферации, например при онкологических процессах, при повышенной скорости синтеза некоторых ферментов в клетках. Например лактатдегидрогеназа (ЛДГ) состоит их 4 субъединиц х типов субъединица Н, выделенная из сердечной мышцы (heart – сердце, субъединица М, выделенная из скелетных мышц (musculus – мышца. Известно 5 изоферментов ЛДГ: ЛДГ1:(Н4), ЛДГ2:(Н3М), ЛДГ3:(Н2М2),
ЛДГ4:(НМ3), ЛДГ5: (М)
ЛДГ1 в сердечной мышце и мозге, а ЛДГ5 – в скелетных мышцах и печени. Остальные в других органах. Появление ЛДГ в крови свидетельствует о повреждении органов. Повышение активности фракции ЛДГ1 в крови наблюдается при инфаркте миокарда, а повышение активности ЛДГ5 в крови наблюдается при гепатитах и повреждении скелетных мышц.
Креатинкиназа - фермент в цитоплазме и митохондриях миокарда, скелетной мускулатуры и ткани мозга Фермент является гетерогенным белком, состоящим из х типов субъединиц — В (англ. brain ) и М (англ. muscle ). В связи с этим выделяют три изофермента: ММ (в скелетной мускулатуре и миокарде, ВВ (в мозге и гладких мышцах) и МВ (в сердечной мышце. Наиболее широкое применение исследование активности КФК нашло при диагностике инфаркта миокарда активность фермента возрастает уже через
2-3 часа после поражения миокарда и через 14-30 часов достигает максимума, нормализация показателей наступает обычно на вторые-третьи сутки после приступа

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека. Принципы энзимодиагностики основаны наследующих позициях при повреждении клеток в крови или других биологических жидкостях (например, в моче) увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов повреждённых клеток количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения активность ферментов в биологических жидкостях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени И отличается от нормальных значений ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определённых органах (органоспецифичность); существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.
1. Причины, приводящие к увеличению количества ферментов в крови Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая, относительно небольшая группа ферментов активно секретируется в плазму крови определёнными органами. Например, печень синтезирует неактивные предшественники ферментов свёртывающей системы крови. Ко второй относят большую группу ферментов, высвобождающихся из клеток вовремя их нормального функционирования. Обычно эти ферменты выполняют свою функцию внутри клетки и не имеют физиологического значения в плазме крови. У здорового человека активность этих ферментов в плазме низкая и достаточно постоянная, так как постоянно соотношение скоростей высвобождения их из клеток и скоростей разрушения. При многих заболеваниях происходит повреждение клеток, и их содержимое, в том числе и ферменты, высвобождаются в кровь. К причинам, вызывающим высвобождение внутриклеточного содержимого в кровь, относят нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах) или нарушение целостности клеток (при некрозе. Определение в крови активности ряда ферментов хорошо налажено в биохимических лабораториях, что используют для диагностики заболеваний сердца, печени, скелетной
мускулатуры и других тканей. Уровень активности ферментов в плазме коррелирует со степенью повреждения клеток. Для энзимодиагностики имеют большое значение знания о субклеточной локализации ферментов. Так, появление в плазме крови ферментов, имеющих только цитозольную локализацию, свидетельствует о воспалительном процессе при обнаружении митохондриальных или ядерных ферментов можно говорить о более глубоких повреждениях клетки, например о некрозе. Однако повышение концентрации ферментов не всегда связано с повреждением тканей. При избыточной клеточной пролиферации, например при онкопролиферативных процессах, при повышенной скорости синтеза некоторых ферментов в клетках или при нарушенном клиренсе (способности вьпюдиться почками) наблюдают повышение концентрации в крови определённых ферментов. Врачам следует учитывать, что нормальные значения активности ферментов в крови детей и беременных женщин отличаются от показателей, характерных для взрослых здоровых людей.
2. Изоферменты Ферменты, катализирующие одну и туже химическую реакцию, но отличающиеся по первичной структуре белка, называют изоферментами, или изоэнзимами. Они катализируют один и тот же тип реакции с принципиально одинаковым механизмом, но отличаются друг от друга кинетическими параметрами, условиями активации, особенностями связи апофермента и кофермента. Природа появления изоферментов разнообразна, но чаще всего обусловлена различиями в структуре генов, кодирующих эти изоферменты. Следовательно, изоферменты различаются по первичной структуре белковой молекулы и, соответственно, по физико-химическим свойствам. На различиях в физико-химических свойствах основаны методы определения изоферментов. По своей структуре изоферменты в основном являются олигомерными белками. Причём таили иная ткань преимущественно синтезирует определённые виды протомеров. В результате определённой комбинации этих протомеров формируются ферменты с различной структурой - изомерные формы. Обнаружение определённых изоферментных форм ферментов позволяет использовать их для диагностики заболеваний.
Изоформы лактатдегидрогеназы. Фермент лак-татдегидрогеназа (ЛДГ) катализирует обратимую реакцию окисления лактата (молочной кислоты) до пирувата пировиноградной кислоты) (см. раздел 7). Лактатдегидрогеназа - олигомерный белок с молекулярной массой 134 000 Д, состоящий из 4 субъединиц 2 типов Мот англ, muscle - мышца) и Нот англ, heart - сердце. Комбинация этих субъединиц лежит в основе формирования 5 изоформ лактатдегидрогеназы (рис. 2-35, А. ЛДГ1 и ЛДГ2 наиболее активны в сердечной мышце и почках, ЛДГ4 и ЛДГ5 - в скелетных мышцах и печени. В остальных тканях имеются различные формы этого фермента.
Изоформы ЛДГ отличаются электрофоретической подвижностью, что позволяет устанавливать тканевую принадлежность изоформ ЛДГ (рис. 2-35, Б.
Рис. 2-35. Изоформы лактатдегидрогеназы. А - строение различных изоформ ЛДГ; Б - распределение на электрофореграмме и относительные количества изоформ ЛДГ в различных органах В - содержание изоформ ЛДГ в плазме крови в норме и при патологии
(электрофореграммы - слева и фотометрическое сканирование - справа. Появление в эволюции различных изоформ ЛДГ обусловлено особенностями окислительного метаболизма тканей. Изоферменты ЛДГ4 и ЛДГ5 (М-типы ЛДГ) работают эффективно в анаэробных условиях, ЛДГ, и ЛДГ2 (Н-типы) - в аэробных, когда пируват быстро окисляется до СО и НО, а не восстанавливается до молочной кислоты. При ряде заболеваний исследуют активность ЛДГ в плазме крови. В норме активность ЛДГ составляет 170520 ЕД/л. Повышение активности наблюдают при острых поражениях сердца, печени, почек, а также при мегалобластных и гемолитических анемиях. Однако это указывает на повреждение лишь одной из перечисленных тканей. Для постановки диагноза необходимо исследование изоформ ЛДГ в плазме крови методом электрофореза. На рис. 2-35, В представлены электрофореграммы плазмы крови здорового человека, больного инфарктом миокарда и больного гепатитом. Выявление в плазме крови тканеспецифичес-ких изоформ ЛДГ используют в качестве диагностического теста повреждения данной ткани.
Изоформы креатинкиназы. Креатинкиназа (КК) катализирует реакцию образования креатинфосфата: Молекула КК - димер, состоящий из субъединиц двух типов Мот англ, muscle - мышца) и Вот англ, brain - мозг. Из этих субъединиц образуются 3 изофермента
- ВВ, MB, MM. Изофермент ВВ находится преимущественно в головном мозге, ММ - в скелетных мышцах ив сердечной мышце. Изоформы КК имеют разную электрофоретическую подвижность (рис. 2-36). Активность КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Количество изоформы ММ может повышаться при травмах и повреждениях скелетных мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10