Файл: Синдром Корнелии де Ланге Синдром Корнелии де Ланге.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 53
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Синдром Корнелии де ЛангеСиндром Корнелии де Ланге - это редкое генетическое заболевание врожденного характера, то есть его клинические характеристики очевидны с рождения• Время и история открытияЧто касается происхождения синдрома Корнелии де Ланге, его этиология была связана с наличием специфических мутаций в генах SMC3, SMC1A, NIPBL, среди прочих (Gil, Ribate and Ramos, 2010). Был описан в 1916 г. доктором медицины В. Брахманом. Однако свое официальное название заболевание получило в честь педиатра из Амстердама Корнелии де Ланге, которая подробно описала сразу два клинических наблюдения в 1933 г. В литературе наряду с общепринятым – синдром Корнелии де Ланге – встречаются названия «синдром Брахмана де Ланге», «амстердамская карликовость/нанизм».Его исследование было основано на исследовании двух пациентов в возрасте от 6 до 17 месяцев. Его клиническая картина характеризовалась серьезной задержкой физического роста и интеллектуального развития, связанного с различными пороками развития Учитывая сходство обоих случаев, наличие общей и общественной этиологической причины было первым клиническим отчетом об этой патологии • Автор-первооткрыватель (краткие биографические данные),• Распространенность в детской популяцииЗаболевание встречается у новорожденных с частотой от 1:30000 до 1:10000, соотношение мальчиков и девочек — 1:1. Тип наследования не уточнен, известны семейные случаи с аутосомно-рецессивным типом наследования. Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах• Генетический механизм патологииПредполагают, что синдром де Ланге может быть обусловлен разными генетическими механизмами. Тип наследования не уточнен. Подавляющее большинство случаев заболевания — спорадические. Вместе с тем известны семейные случаи, на основании анализа которых высказывается мнение об аутосомно-рецессивном типе наследования. Однако семейные заболевания обычно отличаются от спорадических отсутствием редукционных пороков развития конечностей, что позволяет предполагать различную этиологию семейных и спорадических случаев. Данные о влиянии возраста отцов на частоту возникновения синдрома противоречивы, в связи с чем остается неясным, могут ли спорадические аутосомно-доминантные мутации быть его причиной. У подавляющего большинства больных кариотип нормальный, однако, в ряде случаев обнаружены его аномалии: из которых наиболее частыми являются частичная трисомия длинных плеч хромосом 1 и 3, хромосома 9 в виде кольца.
"Если мать является носителем мутации генов SMC1A или HDAC8, то с равной вероятностью может передать мутацию детям обоих полов. Мужчина с мутацией этих генов передаёт её всем своим дочерям, но не сыновьям".• Внешние проявления патологииПервые признаки заболевания визуально заметны уже у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении, который составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности. Для новорожденных характерно наличие респираторного дистрегс синдрома из-за специфического строения носоглотки, поэтому в анамнезе у этих пациентов регистрируются частые инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей.Длина и масса тела больных значительно отстают от нормы. Отмечается выраженное своеобразие в строении лица: густые сросшиеся брови, длинные густые загнутые ресницы, короткий нос с развернутыми вперед ноздрями и вдавленной переносицей, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкие губы с опущенными углами рта. Череп уменьшен, брахицефальной структуры. Характерны аномалии строения верхних конечностей: кисти небольших размеров, короткий II палец и проксимально расположенный I палец, искривленный V. Нередко отмечается синдактилия стоп (И-III, III-ГУ пальцы). Наблюдаются и другие аномалии конечностей и суставов: уменьшение числа пальцев, сгибательные контрактуры, а также деформация позвоночника и грудины. Очень часто бывают различные пороки внутренних органов, особенно аномалии строения почек .На коже у больных, кроме гипертрихоза, резко выраженного в области спины и поясницы, нередко отмечается общая мраморность, характерны краснота кончика носа, цианоз носогубной области.• Особенности психического развитияСреди неврологических нарушений, как правило, наблюдаются мышечная гипотония, оживление сухожильных рефлексов, но возможен и гипертонус мышц конечностей.Диагноз синдрома Корнелии де Ланге не всегда прост, так как встречаются умственно отсталые дети с небольшим числом аномалий, входящих в данный синдром. При отсутствии несомненного биологического метода диагностики трудно сказать, можно ли такие случаи относить к синдрому Корнелии де Ланге. Умственная отсталость определяется практически у всех больных с данным синдромом: в 80 % случаев устанавливают имбецильность или глубокую дебильность. Однако описаны и больные с нерезко выраженным интеллектуальным дефектом.
В литературе есть указания на то, что у больных с данным синдромом имеются стремление к аутоагрессии и склонность к стереотипным движениям - бегу по кругу, вращению, стереотипным движениям руками. Судорожный синдром отмечается у 25 % больных: судороги, как правило, только эпизодические, а не в виде частых и полиморфных приступов.• Социальный прогноз Ввиду большого количества аномалий развития средняя продолжительность жизни лиц с синдромом Корнелии де Ланге ниже, чем в популяции. Однако при благоприятном варианте пациенты могут дожить до 50-60 лет.Выделяют два варианта синдрома: классический, со значительной задержкой физического и интеллектуального развития, грубыми пороками развития, и стертый, с лицевыми и малыми скелетными аномалиями, но пограничной задержкой психомоторного развития и отсутствием грубых пороков. Диагноз устанавливают на основании фенотипа, исследования кариотипа и методов цитогенетического анализа.Прогноз для жизни с тяжелой степенью заболевания неблагоприятный, при классическом варианте дети умирают в раннем возрасте, при другом варианте — от рекуррентных заболеваний. Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании семей.Пациенты с лёгкой степенью заболевания могут не иметь серьёзных пороков развития, их уровень интеллекта близок к норме, они способны к самостоятельной жизни и деторождению.Зарегистрированный IQ при синдроме Корнелии де Ланге колебался от 30 до 102, при этом у большинства пациентов была определена умственная отсталость от умеренной до тяжёлой степени (Kline с соавт., 1993b). Проблемы с общением и выразительностью речи особенно беспокоят врачей. В литературе неоднократно сообщалось об отсутствии речи у пациентов с синдромом Корнелии де Ланге. В исследовании 116 пациентов к показателям плохого прогноза для развития речи относились: масса тела при рождении менее 2,270 кг, нарушения слуха от умеренной до тяжёлой степени, пороки развития верхних конечностей, слабые социальные взаимодействия и тяжёлая задержка моторного развития (Goodban, 1993). 53% пациентов в возрасте старше 4 лет могли строить предложения из двух или более слов, в то время как 33% - не более чем из двух слов. Языковые навыки четырёх процентов пациентов были оценены в пределах или на нижней границе нормы.
• ЛечениеСпецифического лечения не существует. Применяют нейрометаболические, ноотропные препараты, витамины, симптоматическую терапию, логопедическую и психологическую коррекцию.Хотя нет никакого лечения от синдрома Корнелии де Ланге, его терапевтический подход требует разработки непрерывного медицинского наблюдения наряду с лечением осложнений..Авторы Gil, Ribate и Ramos (2010) указывают на некоторые из наиболее часто используемых подходов..-Развитие и Рост: регулирование потребления калорий, искусственное питание, имплантация назогастрального зонда и др..-Поведение и психомоторное развитие: применение программы логопедического вмешательства, раннего стимулирования и специального образования. Использование адаптаций, таких как язык жестов или другие альтернативные методы общения. Использование когнитивно-поведенческих подходов при поведенческих расстройствах.-Нарушения и скелетно-мышечные пороки развития: наиболее часто используются корректирующие методы или хирургические подходы, хотя нет данных, демонстрирующих его эффективность.-Нарушения и черепно-лицевые пороки развития: Основной подход направлен на хирургическую коррекцию, особенно аномалий верхней и верхней челюсти.-Психолого-педагогическая коррекция По результатам оценок развития и образования необходима ранняя коррекция и специальное обучение. Они должны включать соответствующую терапию: физическую, профессиональную и логопедию. Особо важное значение имеет стимуляция психомоторного развития ребенка и ранняя коррекция нарушенных двигательных функций. В связи с этим показаны общеукрепляющий массаж и лечебная физкультура, направленная на стимуляцию развития статических и локомоторных функций, равновесия и координации движений. Необходимы также специальные упражнения, развивающие тонкие дифференцированные движения пальцев рук и зрительно-моторную координацию.Дети с синдромом нуждаются в ранней логопедической помощи. В раннем возрасте необходимо обогащать их пассивный и активный словарь, стимулировать речевое общение. Однако в дошкольном возрасте основное внимание должно быть уделено развитию смысловой стороны речи; не следует поощрять
"Если мать является носителем мутации генов SMC1A или HDAC8, то с равной вероятностью может передать мутацию детям обоих полов. Мужчина с мутацией этих генов передаёт её всем своим дочерям, но не сыновьям".• Внешние проявления патологииПервые признаки заболевания визуально заметны уже у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении, который составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности. Для новорожденных характерно наличие респираторного дистрегс синдрома из-за специфического строения носоглотки, поэтому в анамнезе у этих пациентов регистрируются частые инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей.Длина и масса тела больных значительно отстают от нормы. Отмечается выраженное своеобразие в строении лица: густые сросшиеся брови, длинные густые загнутые ресницы, короткий нос с развернутыми вперед ноздрями и вдавленной переносицей, увеличенное расстояние между основанием носа и верхней губой, тонкие губы с опущенными углами рта. Череп уменьшен, брахицефальной структуры. Характерны аномалии строения верхних конечностей: кисти небольших размеров, короткий II палец и проксимально расположенный I палец, искривленный V. Нередко отмечается синдактилия стоп (И-III, III-ГУ пальцы). Наблюдаются и другие аномалии конечностей и суставов: уменьшение числа пальцев, сгибательные контрактуры, а также деформация позвоночника и грудины. Очень часто бывают различные пороки внутренних органов, особенно аномалии строения почек .На коже у больных, кроме гипертрихоза, резко выраженного в области спины и поясницы, нередко отмечается общая мраморность, характерны краснота кончика носа, цианоз носогубной области.• Особенности психического развитияСреди неврологических нарушений, как правило, наблюдаются мышечная гипотония, оживление сухожильных рефлексов, но возможен и гипертонус мышц конечностей.Диагноз синдрома Корнелии де Ланге не всегда прост, так как встречаются умственно отсталые дети с небольшим числом аномалий, входящих в данный синдром. При отсутствии несомненного биологического метода диагностики трудно сказать, можно ли такие случаи относить к синдрому Корнелии де Ланге. Умственная отсталость определяется практически у всех больных с данным синдромом: в 80 % случаев устанавливают имбецильность или глубокую дебильность. Однако описаны и больные с нерезко выраженным интеллектуальным дефектом.
В литературе есть указания на то, что у больных с данным синдромом имеются стремление к аутоагрессии и склонность к стереотипным движениям - бегу по кругу, вращению, стереотипным движениям руками. Судорожный синдром отмечается у 25 % больных: судороги, как правило, только эпизодические, а не в виде частых и полиморфных приступов.• Социальный прогноз Ввиду большого количества аномалий развития средняя продолжительность жизни лиц с синдромом Корнелии де Ланге ниже, чем в популяции. Однако при благоприятном варианте пациенты могут дожить до 50-60 лет.Выделяют два варианта синдрома: классический, со значительной задержкой физического и интеллектуального развития, грубыми пороками развития, и стертый, с лицевыми и малыми скелетными аномалиями, но пограничной задержкой психомоторного развития и отсутствием грубых пороков. Диагноз устанавливают на основании фенотипа, исследования кариотипа и методов цитогенетического анализа.Прогноз для жизни с тяжелой степенью заболевания неблагоприятный, при классическом варианте дети умирают в раннем возрасте, при другом варианте — от рекуррентных заболеваний. Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании семей.Пациенты с лёгкой степенью заболевания могут не иметь серьёзных пороков развития, их уровень интеллекта близок к норме, они способны к самостоятельной жизни и деторождению.Зарегистрированный IQ при синдроме Корнелии де Ланге колебался от 30 до 102, при этом у большинства пациентов была определена умственная отсталость от умеренной до тяжёлой степени (Kline с соавт., 1993b). Проблемы с общением и выразительностью речи особенно беспокоят врачей. В литературе неоднократно сообщалось об отсутствии речи у пациентов с синдромом Корнелии де Ланге. В исследовании 116 пациентов к показателям плохого прогноза для развития речи относились: масса тела при рождении менее 2,270 кг, нарушения слуха от умеренной до тяжёлой степени, пороки развития верхних конечностей, слабые социальные взаимодействия и тяжёлая задержка моторного развития (Goodban, 1993). 53% пациентов в возрасте старше 4 лет могли строить предложения из двух или более слов, в то время как 33% - не более чем из двух слов. Языковые навыки четырёх процентов пациентов были оценены в пределах или на нижней границе нормы.
• ЛечениеСпецифического лечения не существует. Применяют нейрометаболические, ноотропные препараты, витамины, симптоматическую терапию, логопедическую и психологическую коррекцию.Хотя нет никакого лечения от синдрома Корнелии де Ланге, его терапевтический подход требует разработки непрерывного медицинского наблюдения наряду с лечением осложнений..Авторы Gil, Ribate и Ramos (2010) указывают на некоторые из наиболее часто используемых подходов..-Развитие и Рост: регулирование потребления калорий, искусственное питание, имплантация назогастрального зонда и др..-Поведение и психомоторное развитие: применение программы логопедического вмешательства, раннего стимулирования и специального образования. Использование адаптаций, таких как язык жестов или другие альтернативные методы общения. Использование когнитивно-поведенческих подходов при поведенческих расстройствах.-Нарушения и скелетно-мышечные пороки развития: наиболее часто используются корректирующие методы или хирургические подходы, хотя нет данных, демонстрирующих его эффективность.-Нарушения и черепно-лицевые пороки развития: Основной подход направлен на хирургическую коррекцию, особенно аномалий верхней и верхней челюсти.-Психолого-педагогическая коррекция По результатам оценок развития и образования необходима ранняя коррекция и специальное обучение. Они должны включать соответствующую терапию: физическую, профессиональную и логопедию. Особо важное значение имеет стимуляция психомоторного развития ребенка и ранняя коррекция нарушенных двигательных функций. В связи с этим показаны общеукрепляющий массаж и лечебная физкультура, направленная на стимуляцию развития статических и локомоторных функций, равновесия и координации движений. Необходимы также специальные упражнения, развивающие тонкие дифференцированные движения пальцев рук и зрительно-моторную координацию.Дети с синдромом нуждаются в ранней логопедической помощи. В раннем возрасте необходимо обогащать их пассивный и активный словарь, стимулировать речевое общение. Однако в дошкольном возрасте основное внимание должно быть уделено развитию смысловой стороны речи; не следует поощрять
механическое подражание и речевую активность, лишенную конкретного содержания.
Важно также как можно раньше развивать у ребенка умение действовать по инструкции взрослого.
На протяжении раннего, дошкольного и школьного возраста необходимо стимулировать у детей познавательную активность.
Учитывая относительно хорошую способность к усвоению навыков чтения, уже в старшем дошкольном возрасте следует подбирать для детей специальные задания по соотнесению и запоминанию букв, проводить занятия с магнитной азбукой, а в школьном возрасте целесообразно составлять тексты более сложные, чем для глубоко умственно отсталых детей.
Необходимо уделять должное внимание коррекции косоглазия.
С возрастом, могут стать явными конкретные психиатрические диагнозы, в том числе самоповреждение, тревожность, дефицит внимания, признаки аутизма, депрессия и обсессивно-компульсивное поведение