Файл: Исследовательская работа Химия Анализ качества жидких лекарственных форм, выпускаемых аптекой.pdf

12
В процессе изготовления растворов для инъекций они подвергаются пер- вичному и вторичному контролю. Первичный контроль заключается в проведе- нии полного химического контроля (включая определение рН и отсутствие ме- ханических включений) после фильтрования и фасовки раствора. Вторичный контроль проводят перед оформлением упаковки после стерилизации. Он за- ключается в полном химическом контроле, контроле на отсутствие механиче- ских включений, контроле на стерильность и пирогенные вещества (продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов), в проверке качества укупорки флаконов и объема их наполнения.
Оценка качества изготовленных лекарственных средств проходит по двум показателям: «удовлетворяет» (годная продукция) и «не удовлетворяет» (брак).
После проведения полного химического контроля качества лекарствен- ных средств провизор-аналитик (специалист с высшим фармацевтическим об- разованием, работающий в сфере производства лекарственных средств) про- ставляет на паспорт письменного контроля и на оборотной стороне рецепта но- мер анализа и свою подпись.
Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что доступные мне ме- тоды внутриаптечного контроля: физический, органолептический и полный химический анализ.

13
3. Исследовательская часть
Для практической части исследования был выбран аптечный пункт в шаго- вой доступности от места проживания и обучения в микрорайоне Компрессор- ный.
3.1. Анализ выпускаемого ассортимента
Мной был проведен анализ выпускаемого ассортимента производственного отдела аптеки №418 за месяц (с 20 августа 2017 года по 20 сентября 2017 года), на основании сведений, предоставленных лицом, исполняющим обязанности заведующего аптекой.
Анализ выпускаемого ассортимента производственного отдела аптеки №418 за период с 20 августа 2017 года по 20 сентября 2017 года:
I. Жидкие лекарственные формы 6571(90,4%)
Стерильные 4934(67,9%) Нестерильные 1637(22,5%)
1. Инъекционные 1903(26,2%) 1. Наружные 1568(21,6%)
(в т.ч. вода для инъекций 720(9,9%))
2. Наружные стерильные 1784(24,6%) 2. Внутренние 69(0,9%)
3. Фасовка стерильная 852(11,7%)
4. Глазные капли 395(5,4%)
II. Мази 501(6,9%) (в т.ч. фасовка 173(2,4%))
III. Порошки 194(2,7%) (в т.ч. фасовка152(2,0%))
Из вышеприведенной статистики можно сделать вывод, что жидкие лекар- ственные формы преобладают в ассортименте изготовляемой продукции.

14
3.2. Выбор жидких лекарственных форм для анализа
Я остановила свой выбор на следующих жидких лекарственных формах, ко- торые были доступны мне без рецепта:
1. Раствор фурацилина 1/5000 (стерильный; для обработки ран)
Особенность изготовления: Раствор фурацилина изготавливают на кипящем
0,9% (изотоническом) растворе натрия хлорида, так как фурацилин является малорастворимым веществом в воде.
Также данный раствор в больших количествах производится для лечебных учреждений для обработки ран.
2. Раствор кальция хлорида 5% (для приема внутрь)
Особенность изготовления: Вещество кальция хлорид очень гигроскопично, то есть оно легко поглощает влагу из воздуха и очень быстро оплавляется. По- этому в аптеках из этого вещества готовят концентрированные растворы, чаше
1/50. А лекарственные формы изготавливают уже из этого концентрированного раствора.
Данный раствор широко используется в лечебных учреждениях и населени- ем.
3. Раствор протаргола 2% (капли в нос)
Особенность изготовления: Протаргол насыпают на поверхность воды и оставляют в покое до полного растворения (примерно 30-45 минут). Взбалты- вать раствор нельзя, так как при взбалтывании образовывается пена, которая обволакивает частички протаргола и существенно замедляет процесс растворе- ния.
Широко применяется в детской педиатрии для лечения воспаления слизи- стой оболочки носа.
Каждый из этих препаратов имеет особенность в изготовлении и широкое применение в медицине. Основываясь на этих факторах, я выбрала для анализа вышеперечисленные лекарственные средства.

15
3.3. Анализ жидкой лекарственной формы №1
Раствор
фурацилина 0,02% (1/5000) - 400 мл

Органолептический контроль
Показатель
Требование
Показатели изго-
товленной ЛФ
Внешний вид ЛФ
Прозрачный, желтовато - окрашенный раствор
Соответствует
Запах
Без запаха
Соответствует
Отсутствие механиче- ских включений
Механические включения отсутствуют
Соответствует

Физический контроль
И.О. (интервал отклонения) = ±1% (см. приложение 1)
И.О.= 400 мл • (±1%) / 100% = ±4 мл
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =396 ÷ 404 мл
V
измеренный
=401 мл (Входит в допустимый интервал отклонения)
Также в рамках физического контроля проверяется качество укупорки лекарственного средства.

Полный химический анализ
Так как анализируемый раствор фурацилина готовится на изотоническом растворе натрия хлорида, то при полном химическом анализе проверяется не только наличие и содержание фурацилина, но, и наличие и содержание натрия хлорида тоже.

16 1. Качественный анализ
Фурацилин: метод наблюдения.
Метод основан на свойстве фурацилина флуоресцировать в ультрафиоле- товом излучении зеленым цветом.
Натрия хлорид:
На хлорид ион:
Осаждение хлорид ионов катионами серебра.
К 3 каплям раствора добавляют 1 мл. воды очищенной, 5-6 капель
HNO
3
(разб.) и 2-3 капли AgNO
3
образуется белый творожистый осадок.
NaCl+AgNO
3
→ AgCl↓ (белый творожистый осадок) +NaNO
3
На катион натрия: с помощью микрокристаллической реакции.
Катион натрия, вступая в реакцию с 2,4,6-тинитрофенолом (пикриновой кислотой), образует желтые игольчатые кристаллы пикрата натрия, выходящие из одной точки.
OH NaO
O
2
N NO
2
O
2
N NO
2
NaCl + → HCl +
NO
2
NO
2 2. Количественный анализ.
Фурацилин:
Формула фурацилина:
O
||

17
O
2
N O CH = N – NH – C – NH
2 5-нитрофурфуроласемикарбазон
Метод йодометрии
Метод основан на восстановительных свойствах препарата за счет гид- разидной группы.
Методика: К 2 мл. раствора фурацилина добавляют избыток 0,01м рас- твора йода (2 мл.) и раствор гидроксида натрия 10%-ый по каплям до обесцве- чивания. Затем добавляют разбавленную серную кислоту (2 мл.; для кислой среды) и оставляют в темном месте на некоторое время (примерно на 2-5 мин.).
Выделившийся йод оттитровывают 0,01м раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания. Индикатор – крахмал (добавляют в конце титрования 3 капли).
Параллельно протекают несколько реакций:
1. I
2
+ 2NaOH → NaI + NaIO + H
2
O (раствор йода в щелочной среде образует гипойодит (NaIO)).
2.
O + 2I
2
+ 6NaOH → O +
O
2
N O CH = N – NH – C – NH
2
O
2
N O C - H n (C
6
H
6
N
4
O
4
) = 1 моль z (I
2
) = 2 * 2 = 4 (z (I
2
) = n (I
2
) * N
атомов.
(I))
+ N
2
↑ + NH
3
↑ + 4NaI + Na
2
CO
3
+ 3H
2
O (окисление нитрофурала до 5- нитрофурфурола)
3. NaI + NaIO + H
2
SO
4
→ I
2
+ Na
2
SO
4
+ H
2
O (подкисление раствора)
4. I
2
+ 2Na
2
S
2
O
3
→ 2NaI + Na
2
S
4
O
6
(титрование выделившегося избытка йода тиосульфатом натрия с использованием индикатора – крахмала, который до- бавляется в конце титрования)
Расчеты:

18
Титр тиосульфата натрия по фурацилину равен:
T(C6H6N4O4) =
M
1/z
(молярная масса эквивалента титранта)
M(C
6
H
6
N
4
O
4
) = 198,14 г/моль (табличное значение; см. приложение 2)
M
1/z
=
= 49,54 г/моль
C
1/z
= 0,01 моль/л (молярная концентрация эквивалента титранта)
T(C
6
H
6
N
4
O
4
)
=
0,0004954 г/мл
Содержание фурацилина в анализируемом растворе в граммах равно:
ω(C
6
H
6
N
4
O
4
) = a = 2 мл (объем рабочего раствора, взятого на титрование)
V
0,01
(I
2
) = 2 мл (общий объем избытка йода)
V
0,01
(Na
2
S
2
O
3
) = 1,2 мл (объем титранта, затраченный на титрование)
V
лф.
= 400 мл (общий объем лекарственной формы)
K
п.
= 1 (указан на упаковке титранта)
ω(C
6
H
6
N
4
O
4
) =
= 0,079264 г
И.О. (интервал отклонения) = ±15% (см. приложение 1)
И.О.= 0,08 г • (±15%) / 100% = ±0,012 г
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =0,068 ÷ 0,092 г
ω(C
6
H
6
N
4
O
4
) =0,079264 г (входит в допустимый интервал отклонения)

19
Натрия хлорид:
Метод аргентометрии по Мору
Метод основан на осаждении хлорид ионов катионами серебра.
Методика: к 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл воды, 2 капли хромата калия и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашива- ния осадка.
NaCl + AgNO
3
→ AgCl↓+ NaNO
3
n(C6H6N4O4) = 1 моль z (I2) = 1 * 1 = 1 (z (AgCl) = Валентность (Ag) * N
атомов
.(Ag))
2AgNO
3
+ K
2
CrO4 → Ag
2
CrO
4
↓ + 2KNO
3
Титр натрия хлорида по нитрату серебра равен:
T(NaCl) =
M
1/z
(молярная масса эквивалента)
M(NaCl) = 58,44 г/моль (табличное значение; см. приложение 2)
M
1/z
=
= 58,44 г/моль
C
1/z
= 0,1 моль/л (молярная концентрация эквивалента)
T(NaCl) =
= 0,005844 г/мл
Содержание натрия хлорида в анализируемом растворе в граммах равно:
ω(NaCl) =
V
0,1
(AgNO
3
) = 0,8 мл (объем титранта, затраченный на титрование)
V
лф.
= 400 мл (общий объем лекарственной формы)
K
п.
= 1 (указан на упаковке титранта)

20 a = 0,5 мл (объем рабочего раствора, взятого на титрование)
ω(NaCl) =
= 3,74016 г
И.О. (интервал отклонения) = ±4% (см. приложение 1)
И.О.= 3,6 г • (±4%) / 100% = ±0,144 г
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =3,456 ÷ 3,744 г
ω(NaCl) =3,74016 г (входит в допустимый интервал отклонения)
Заключение – данная жидкая лекарственная форма удовлетворя- ет требованиям приказа МЗ РФ от 26.10.15г. №751н.

21
3.4. Анализ жидкой лекарственной формы №2
Раствор кальция хлорида 5% - 100 мл

Органолептический контроль
Показатель
Требование
Показатели изго-
товленной ЛФ
Внешний вид ЛФ
Прозрачный, бес- цветный раствор
Соответствует
Запах
Без запаха
Соответствует
Отсутствие механи- ческих включений
Механические включения отсут- ствуют
Соответствует

Физический контроль
И.О. (интервал отклонения) = ±3% (см. приложение 1)
И.О.= 100 мл • (±3%) / 100% = ±3 мл
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =97 ÷ 103 мл
V
измеренный
=102 мл (Входит в допустимый интервал отклонения)
Также в рамках физического контроля проверяется качество укупорки лекарственного средства.

Полный химический анализ
1. Качественный анализ
На хлорид ион:

22
Осаждение хлорид ионов катионами серебра.
К 0,5 мл анализируемого раствора добавляют 5-6 капель HCl(разб.) (для подкисления среды) и 2-3 капли AgNO
3
образуется белый творожистый осадок.
CaCl
2
+ 2AgNO
3
→ 2AgCl↓ (белый творожистый осадок) + Ca(NO
3
)
2
На катион кальция:
К 0,5 мл исследуемого раствора добавляют 3 капли оксалата аммония. Образу- ется белый осадок.
CaCl
2
+ (NH
4
)
2
C
2
O
4
→ CaC
2
O
4
↓ (белый осадок) + 2NH
4
Cl
2. Количественный анализ.
Кальция хлорид: метод рефрактометрии (так как концентрация кальция хло- рида ≥5%)
Определяется показатель преломления анализируемого раствора (n) при
20˚С. Концентрацию CaCl
2
(X, в граммах) считают по формуле:
X =
(При 20˚С)
Расчеты:
X = n
0
= 1,333 (показатель преломления света в воде; снят с рефрактометра) n = 1,339 (Показатель преломления света в среде CaCl
2
; снят с рефрактометра)
V
лф.
= 100 мл (общий объем лекарственной формы)
F = 0,0012 (фактор преломления CaCl
2 5%; табличное значение, см. приложение
3)

23
X = г
И.О. (интервал отклонения) = ±4% (см. приложение 1)
И.О.= 5 г • (±4%) / 100% = ±0,2 г
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =4,8 ÷ 5,2 г
X =5,0 г (Входит в допустимый интервал отклонения)
Заключение – данная жидкая лекарственная форма удовлетворя- ет требованиям приказа МЗ РФ от 26.10.15г. №751н.

24
3.5. Анализ жидкой лекарственной формы №3
Раствор протаргола 2% - 10 мл

Органолептический контроль
Показатель
Требование
Показатели
изго-
товленной ЛФ
Внешний вид ЛФ
Прозрачный раствор темно-бурого цвета
Соответствует
Запах
Без запаха
Соответствует
Отсутствие механи- ческих включений
Механические включения отсут- ствуют
Соответствует

Физический контроль
И.О. (интервал отклонения) = ±10% (см. приложение 1)
И.О.= 10 мл • (±10%) / 100% = ±1 мл
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) = 9 ÷ 11 мл
V
измеренный
= 10 мл (Входит в допустимый интервал отклонения)
Также в рамках физического контроля проверяется качество укупорки лекарственного средства.

Полный химический анализ
1. Качественный анализ

25
На катион серебра
Осаждение катионов серебра хлорид ионами.
К 0,5 мл исследуемого раствора добавляют 3 капли азотной кислоты и нагревают. Жидкость желтеет, появляется муть. Затем добавляют 2 капли хло- роводородной кислоты, образуется желтовато-белый творожистый осадок.
ЛС
HNO3, t0
Ag
+
HCl + Ag
+
→ AgCl↓ + H
+
На белок:
При нагревании белок в анализируемом растворе обугливается. Появля- ется запах жженного рога.
Анализируемый раствор нагревается до обугливания белка, чувствуется запах жженного рога.
2. Количественный анализ
На серебро: метод роданометрии (аргентометрия по Фольгарду), способ прямого титрования.
В чистом протарголе серебра всего 8%, остальное – белок. Поэтому титр протаргола считают через условный титр серебра. На белок количественный анализ не проводится.
Метод основан на осаждении катионов серебра роданид-ионами.
К 2 мл препаратадобавляют3 капли азотной кислоты (для подкисления сре- ды) и 3 капли железо-аммониевых квасцов, нагревают до обесцвечивания и титруют обесцвеченный раствор 0,1м раствором роданида аммония до розова- то-красного окрашивания.
Ag
+
+ NH
4
SCN → AgSCN↓ + NH
4
+

26 n(Ag) = 1 моль z (NH
4
SCN) = 1 * 1 = 1 (z (NH
4
SCN) = Валентность (NH
4
) * N
групп
(NH
4
))
3 NH
4
SCN + Fe
3+
→ Fe(SCN)
3
+ 3 NH
4
+
Расчеты:
Титр серебра по роданиду аммония равен:
T(Ag) =
M
1/z
(молярная масса эквивалента)
M(Ag) = 107,9 г/моль (табличное значение; см. приложение 2)
M
1/z
=
= 107,9 г/моль
C
1/z
= 0,1 моль/л (молярная концентрация эквивалента)
T(Ag)
=
0,01079 г/мл
T
протаргола условный
=
=
= 0,134875 г/мл
Массовая доля серебра анализируемом растворе в граммах равна:
ω(Ag) =
V
0,1
(NH
4
SCN) = 0,3 мл (объем титранта, затраченный на титрование)
V
лф.
= 10 мл (общий объем лекарственной формы)
K
п.
= 1 (указан на упаковке титранта) a = 2 мл (объем рабочего раствора, взятого на титрование)
ω(Ag) =
= 0,2023125 г
И.О. (интервал отклонения) = ±10% (см. приложение 1)
И.О.= 0,2г • (±10%) / 100% = ±0,02 г
Д.И.О. (допустимый интервал отклонения) =0,18 ÷ 0,22 г
ω(Ag) =0,2023125 г (входит в допустимый интервал отклонения)

27
Заключение – данная жидкая лекарственная форма удовлетворя- ет требованиям приказа МЗ РФ от 26.10.15г. №751н.

28
4. Заключение
1. Я изучила классификацию жидких лекарственных форм и общую тех- нологию их изготовления, методы внутриаптечного контроля и выяснила, какие из них я могу провести.
2. В экспериментальной части я проанализировала ассортимент выпуска- емой продукции производственного отдела аптеки №418. Из анализа можно сделать вывод, что жидких лекарственных форм выпускается абсолютное большинство - более 90%, таким образом, тема моей исследовательской рабо- ты, где я рассматриваю только жидкие лекарственные формы, очень актуальна.
Также выбрала и проанализировала жидкие лекарственные формы и сде- лала выводы о соответствии их качества действующему законодательству. Счи- таю, что поставленные мной задачи были выполнены.
3. В аптеке №418 система контроля качества жидких лекарственных средств организована в соответствии с действующим законодательством.

29
5.Список литературы
1. Приказ Минздрава РФ от 26.10.2015 N 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринима- телями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»
2. Е.В. Ермилова, В.В. Дудко, Т.В. Кадырова «Анализ сложных лекарствен- ных форм» Учебное пособие. Министерство образования. Сибирский государственный медицинский университет. Томск, 2012 год
3. Плетнева Т.В., Успенская Е.В., Мурадова Л.И. Контроль качества лекар- ственных средств. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 555 с.
4. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Мурадова Л.И. Фармацевтическая техно- логия. Технология лекарственных форм. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. –
560 с.
Интернет – ресурсы, электронные учебные пособия и учебники:
1. ГАРАНТ URL: http://www.garant.ru
2. Министерство здравоохранения
Российской
Федерации
URL: http://www.rosminzdrav.ru/
3. http://xumuk.ru/