ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 04.12.2023
Просмотров: 126
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Ру́дольф Людвиг Карл Ви́рхов (нем. Rudolf Ludwig Karl Virchow; 13 октября 1821, Шифельбайн, Померания — 5 сентября 1902, Берлин) — немецкий учёный и политический деятель второй половины XIX столетия, врач, патологоанатом, гистолог, физиолог...Триада Вирхова демонстрирует патофизиологию тромбообразавания. Тромбоз происходит, когда имеется один или более из компонентов этой триады. Согласно этой триаде - причиной тромбоза являются замедление кровотока (stasis), поражение сосудов (endothelial injury), и нарушение состояния самой крови (a hypercoagulable state).Тромбоцитарный тромб способен останавливать кровотечение в капиллярах и мелких венах, однако его прочность недостаточна, чтобы противостоять высокому внутрисосудистому давлению в артериальной системе. Здесь тромбоцитарный тромб нуждается в быстром укреплении фибрином, который образуется в процессе ферментативного свертывания крови.
Основной механизм действия аспирина связан с необратимой блокадой циклооксигеназы 1. Она присутсвует как в тромбоцитах, так и в сосудистй стенке. Тромбоксан А2 (который синтезируется в тромбоцитах) обеспечивает агрегацию тромбоцитов крови и образование тромбов. АСК подавляет этот процесс, что является во всех отношениях желательным эффектом при ее назначении по сосудистым показаниям. АСК приводит безядерные тромбоциты к потере их способности агрегироваться на протяжении всей продолжительности их жизни, которая составляет 7-10 дней. Этот полезный продолжительный эффект не свойственен другим антиагрегантным препаратам. Ежедневно обновляется около 10% всего пула тромбоцитов, и после однократного введения АСК необходимо минимум 5 дней для того, чтобы хотя бы половина тромбоцитов восстановила свою нормальную функцию. У пациентов с сосудистыми заболеваниями этот процесс может ускоряться. Ученые полагают, что уровень активных тромбоцитов, равный примерно 20%, вполне достаточен для поддержания нормального гемостаза. Простациклин, образуемый эндотелиальными клетками, с способен подавлять агрегацию тромбоцитов и оказывать вазодилятирующий эффект. Таким образом, подавление АСК синтеза этого медиатора является нежелательным. Аналогично действию в тромбоцитах, АСК необратимо ингибирует активность циклооксигеназы в эндотелиальных клетках, но в данном случае в эндотелии постоянно вырабатываются новые молекулы фермента. АСК блокирует синтез тромбоксана тромбоцитами крови пресистемно, в системе портального кровотока, и затем в большей степени инактивируется в печени; следовательно, только минимальное количество АСК поступают в системный кровоток. Риск того, что АСК значимо уменьшит продукцию простациклина в эндотелиальных клетках, таким образом, кажется минимальным, особенно при применении малых доз препарата (около 75 мг). Следовательно антиагрегационный эффект аспирина в дозе 75 мг выше, чем более высоких доз
Однократный прием малых доз АСК практически полностью обеспечивает блокаду продукции тромбоксана Ацетилсалициловая кислота блокирует ЦОГ, подавляет синтез тромбоксана А2, угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов. В более высоких дозах оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
Противопоказанияповышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата;активное патологическое кровотечение;внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир);детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).Пентокифиллинпосле приема внутрь быстро и полностью всасываются их ЖКТ. Интенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень. Cmax пентоксифиллина и его метаболитов создается через 1ч. Т1/2— 0,5—1,5ч. Экскретируется преимущественно почками и с фекалиями (менее 4%). Может выделяться с грудным молоком.Рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1200 мг (3 таб.). После достижения терапевтического эффекта (как правило 1-2 нед) дозу снижают до 100 мг (1 табл.) 3 раза в сутки. Курс лечения - 1-3 месяца.В/в капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы (длительность введения - 90-180 мин); внутриартериально - сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, а в последующие дни - по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя. Скорость введения: 100 мг (5 мл 2% раствора пентоксифиллина) в течениеАнтикоагулянтыПри повреждении крупных кровеносных сосудов тромбоцитарная пробка не способна остановить кровотечение. Только коагуляционный гемостаз способен остановить кровотечение из крупного сосуда. В коагуляционных реакциях принимают участие специальные белки, фосфолипиды (из тромбоцитарной мембраны), ионы кальция. Большинство белков, участвующих в коагуляции, являются проферментами (обозначаются римскими цифрами). Их активация осуществляется за счет протеолиза (они обозначаются римскими цифрами с добавлением буквы а, например, IIа, Xа, Vа и др.). Дополнительные факторы: фактор Виллебранда, фактор Флетчера, фактор Фитцжеральда.Коагуляционный гемостаз, результатом активации которого является образование фибрина, представляет собой серию последовательных реакций, идущих при участии двенадцати белков, ионов кальция и фосфолипидов (рис.1).Внешний механизм свертывания предполагает обязательное наличие тканевого фактора (фактора III), а старт коагуляции начинается с активации фактора VII. Активированный фактор VII переводит фактор X в Xа и активирует фактор IX (активация фактора IX идет медленно и существенной роли в коагуляции не играет). Затем фактор Xа переводит протромбин (II) в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды. Образование фибрина инициализируется по внешнему пути очень быстро (в течение секунд), что ведет к появлению первых порций тромбина, активирующих другие коагуляционные факторы (VIII, V, XIII и др.).
Старт коагуляции по внутреннему механизму начинается с активации фактора Хагемана (XII) и происходит на фосфолипидных мембранах тромбоцитов. Фактор Хагемана активируется коллагеном из эндотелия, адреналином и др., а затем уже активированная молекула фактора Хагемана преобразует фактор XI в XIа. В этой реакции принимает участие калликреин, который также активируется фактором XIа. В свою очередь, фактор XIа активирует фактор IX. Фактор IXа на фосфолипидных мембранах с участием фактора VIIIа и ионов Са++ путем протеолиза превращает фактор X в его активированную форму. Далее фактор Xа переводит протромбин в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды.Конечный этап коагуляции. Переход фибриногена в фибрин происходит следующим образом: от фибриногена тромбин отщепляет 2 фибринопептида А и 2 фибринопептида В. Так образуются фибрин-мономеры. Затем формируются димеры, тримеры и олигомеры фибрина. После этого образуются фибриллы растворимого фибрина. Фибрин-стабилизирующий фактор (активированный тромбином) в присутствии Са++ превращает нестабильный, растворимый фибрин в стабильный нерастворимый фибрин. В результате этого сгусток фибрина становится резистентным к фибринолитическим агентам и с трудом разрушается другими протеолитическими веществами. Образовавшийся сгусток фибрина уплотняется за счет тромбоцитов, в большом количестве попадающих в структуру сгустка. Наступает ретракция сгустка фибрина. Сгусток, состоящий из тромбоцитов, эритроцитов и большого числа волокон фибрина, способен остановить кровотечение из крупных сосудов.Завершающим этапом гемостаза является фибринолиз (рис.2). Он всегда сопутствует свертыванию крови и активируется теми же факторами. Основным ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин, который в процессе активации образуется из плазминогена. Активация плазминогена может происходить по внешнему и внутреннему механизму. Основным активатором внешнего механизма является тканевый активатор плазминогена, синтезирующийся в эндотелиальных клетках, и урокиназа. Внутренняя активация осуществляется преимущественно комплексом ф.XIIa с калликреином (так называемый XIIa - зависимый фибринолиз). Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания.Антикоагулянты непрямого действия (оральные) являются антагонистами витамина К и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени.
-
Антитромбоцитарные препараты (антиагреганты) – препараты, которые тормозят адгезию и агрегацию тромбоцитов. -
Антикоагулянты – препараты, которые тормозят биологическую активность основных плазменных факторов свертывающей системы крови (антикоагулянты прямого действия) или синтез этих факторов в печени (антикоагулянты непрямого действия) -
Фибринолитические препараты (тромболитические) – препараты, которые растворяю фибриновый тромб.
-
К антитромбоцитарным или антиагрегантным препаратам относят фармакологические агенты, воздействующие на тромбоцитарный компонент гемостаза за счет уменьшения функциональной активности тромбоцитов. -
В основном эти препараты используются для профилактики и купирования тромбозов в артериальном и микроциркуляторном русле. -
В хирургической практике применение их ограничено. -
Они могут выступать, как дополнение к антикоагулянтной терапии или самостоятельно у больных с сосудистой патологией при консервативном лечении.
Основной механизм действия аспирина связан с необратимой блокадой циклооксигеназы 1. Она присутсвует как в тромбоцитах, так и в сосудистй стенке. Тромбоксан А2 (который синтезируется в тромбоцитах) обеспечивает агрегацию тромбоцитов крови и образование тромбов. АСК подавляет этот процесс, что является во всех отношениях желательным эффектом при ее назначении по сосудистым показаниям. АСК приводит безядерные тромбоциты к потере их способности агрегироваться на протяжении всей продолжительности их жизни, которая составляет 7-10 дней. Этот полезный продолжительный эффект не свойственен другим антиагрегантным препаратам. Ежедневно обновляется около 10% всего пула тромбоцитов, и после однократного введения АСК необходимо минимум 5 дней для того, чтобы хотя бы половина тромбоцитов восстановила свою нормальную функцию. У пациентов с сосудистыми заболеваниями этот процесс может ускоряться. Ученые полагают, что уровень активных тромбоцитов, равный примерно 20%, вполне достаточен для поддержания нормального гемостаза. Простациклин, образуемый эндотелиальными клетками, с способен подавлять агрегацию тромбоцитов и оказывать вазодилятирующий эффект. Таким образом, подавление АСК синтеза этого медиатора является нежелательным. Аналогично действию в тромбоцитах, АСК необратимо ингибирует активность циклооксигеназы в эндотелиальных клетках, но в данном случае в эндотелии постоянно вырабатываются новые молекулы фермента. АСК блокирует синтез тромбоксана тромбоцитами крови пресистемно, в системе портального кровотока, и затем в большей степени инактивируется в печени; следовательно, только минимальное количество АСК поступают в системный кровоток. Риск того, что АСК значимо уменьшит продукцию простациклина в эндотелиальных клетках, таким образом, кажется минимальным, особенно при применении малых доз препарата (около 75 мг). Следовательно антиагрегационный эффект аспирина в дозе 75 мг выше, чем более высоких доз
-
В регуляции агрегации тромбоцитов важную роль играет соотношение тромбоксана А2 и простациклина, являющихся продуктами превращения арахидоновой кислоты. Тромбоксан А2, синтезирующийся в тромбоцитах, стимулирует фосфолипазу С, увеличивает образование инозитол1,4,5трифосфата и диацилглицерола, повышает содержание в тромбоцитах Са2+, увеличивает агрегацию тромбоцитов и вызывает сужение сосудов. Простациклин, синтезирующийся в эндотелии сосудов, содержится в интиме сосудов и циркулирует в крови, стимулирует аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, снижает содержание внутриклеточного кальция, уменьшает агрегацию, а в больших концентрациях и адгезию, тромбоцитов и расширяет сосуды. Антиагреганты, как правило, либо тормозят синтез тромбоксана, либо стимулируют синтез простациклина. -
Для не обратимого ингибирование ЦОГ1 необходимо в 100 раз более низкая доза, чем для угнетения ЦОГ2
Однократный прием малых доз АСК практически полностью обеспечивает блокаду продукции тромбоксана Ацетилсалициловая кислота блокирует ЦОГ, подавляет синтез тромбоксана А2, угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов. В более высоких дозах оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
-
Механизм действия аспирина- ингибиция циклооксигеназы-1, фермента, активно участвующего в метаболизме арахидоновой кислоты и образовании тромбоксана А2. Блокада его синтеза подавляет индуцируемую им агрегацию тромбоцитов. Эффективной считается доза от 75 до 325 мг/сутки.
Противопоказанияповышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата;активное патологическое кровотечение;внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир);детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).Пентокифиллинпосле приема внутрь быстро и полностью всасываются их ЖКТ. Интенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень. Cmax пентоксифиллина и его метаболитов создается через 1ч. Т1/2— 0,5—1,5ч. Экскретируется преимущественно почками и с фекалиями (менее 4%). Может выделяться с грудным молоком.Рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1200 мг (3 таб.). После достижения терапевтического эффекта (как правило 1-2 нед) дозу снижают до 100 мг (1 табл.) 3 раза в сутки. Курс лечения - 1-3 месяца.В/в капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы (длительность введения - 90-180 мин); внутриартериально - сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, а в последующие дни - по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя. Скорость введения: 100 мг (5 мл 2% раствора пентоксифиллина) в течениеАнтикоагулянтыПри повреждении крупных кровеносных сосудов тромбоцитарная пробка не способна остановить кровотечение. Только коагуляционный гемостаз способен остановить кровотечение из крупного сосуда. В коагуляционных реакциях принимают участие специальные белки, фосфолипиды (из тромбоцитарной мембраны), ионы кальция. Большинство белков, участвующих в коагуляции, являются проферментами (обозначаются римскими цифрами). Их активация осуществляется за счет протеолиза (они обозначаются римскими цифрами с добавлением буквы а, например, IIа, Xа, Vа и др.). Дополнительные факторы: фактор Виллебранда, фактор Флетчера, фактор Фитцжеральда.Коагуляционный гемостаз, результатом активации которого является образование фибрина, представляет собой серию последовательных реакций, идущих при участии двенадцати белков, ионов кальция и фосфолипидов (рис.1).Внешний механизм свертывания предполагает обязательное наличие тканевого фактора (фактора III), а старт коагуляции начинается с активации фактора VII. Активированный фактор VII переводит фактор X в Xа и активирует фактор IX (активация фактора IX идет медленно и существенной роли в коагуляции не играет). Затем фактор Xа переводит протромбин (II) в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды. Образование фибрина инициализируется по внешнему пути очень быстро (в течение секунд), что ведет к появлению первых порций тромбина, активирующих другие коагуляционные факторы (VIII, V, XIII и др.).
Старт коагуляции по внутреннему механизму начинается с активации фактора Хагемана (XII) и происходит на фосфолипидных мембранах тромбоцитов. Фактор Хагемана активируется коллагеном из эндотелия, адреналином и др., а затем уже активированная молекула фактора Хагемана преобразует фактор XI в XIа. В этой реакции принимает участие калликреин, который также активируется фактором XIа. В свою очередь, фактор XIа активирует фактор IX. Фактор IXа на фосфолипидных мембранах с участием фактора VIIIа и ионов Са++ путем протеолиза превращает фактор X в его активированную форму. Далее фактор Xа переводит протромбин в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды.Конечный этап коагуляции. Переход фибриногена в фибрин происходит следующим образом: от фибриногена тромбин отщепляет 2 фибринопептида А и 2 фибринопептида В. Так образуются фибрин-мономеры. Затем формируются димеры, тримеры и олигомеры фибрина. После этого образуются фибриллы растворимого фибрина. Фибрин-стабилизирующий фактор (активированный тромбином) в присутствии Са++ превращает нестабильный, растворимый фибрин в стабильный нерастворимый фибрин. В результате этого сгусток фибрина становится резистентным к фибринолитическим агентам и с трудом разрушается другими протеолитическими веществами. Образовавшийся сгусток фибрина уплотняется за счет тромбоцитов, в большом количестве попадающих в структуру сгустка. Наступает ретракция сгустка фибрина. Сгусток, состоящий из тромбоцитов, эритроцитов и большого числа волокон фибрина, способен остановить кровотечение из крупных сосудов.Завершающим этапом гемостаза является фибринолиз (рис.2). Он всегда сопутствует свертыванию крови и активируется теми же факторами. Основным ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин, который в процессе активации образуется из плазминогена. Активация плазминогена может происходить по внешнему и внутреннему механизму. Основным активатором внешнего механизма является тканевый активатор плазминогена, синтезирующийся в эндотелиальных клетках, и урокиназа. Внутренняя активация осуществляется преимущественно комплексом ф.XIIa с калликреином (так называемый XIIa - зависимый фибринолиз). Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания.Антикоагулянты непрямого действия (оральные) являются антагонистами витамина К и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени.