Файл: prolia_pi.pdf

Page 1

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION 
These highlights do not include all the information needed to use 
PROLIA safely and effectively.  See full prescribing information for 
PROLIA.   
 
Prolia

®

 (denosumab) 

Injection, for subcutaneous use 
Initial U.S. Approval: 2010 
 

------------------------------RECENT MAJOR CHANGES------------------------ 



Warnings and Precautions (5.3) 

02/2015 



Warnings and Precautions (5.4) 

02/2015 



Warnings and Precautions (5.8) 

06/2014 

-------------------------------INDICATIONS AND USAGE------------------------ 

Prolia is a RANK ligand (RANKL) inhibitor indicated for: 



Treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for 
fracture (1.1) 



Treatment to increase bone mass in men with osteoporosis at high risk 
for fracture (1.2) 



Treatment to increase bone mass in men at high risk for fracture 
receiving androgen deprivation therapy for nonmetastatic prostate cancer 
(1.3) 



Treatment to increase bone mass in women at high risk for fracture 
receiving adjuvant aromatase inhibitor therapy for breast cancer (1.4) 

------------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION---------------------- 



Prolia should be administered by a healthcare professional (2.1) 



Administer 60 mg every 6 months as a subcutaneous injection in the 
upper arm, upper thigh, or abdomen (2.1) 



Instruct patients to take calcium 1000 mg daily and at least 400 IU 
vitamin D daily (2.1) 

-----------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS-------------------- 



Single-use prefilled syringe containing 60 mg in a 1 mL solution (3) 



Single-use vial containing 60 mg in a 1 mL solution (3) 

 
------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------------- 



Hypocalcemia (4.1, 5.3) 



Pregnancy (4.2, 8.1) 



Known hypersensitivity to Prolia (4.3, 5.2) 

----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS------------------- 



Same Active Ingredient: Patients receiving Prolia should not receive 
XGEVA

®

 (5.1) 



Hypersensitivity including anaphylactic reactions may occur.  
Discontinue permanently if a clinically significant reaction occurs (5.2) 



Hypocalcemia: Must be corrected before initiating Prolia.  May worsen, 
especially in patients with renal impairment.  Adequately supplement 
patients with calcium and vitamin D (5.3) 



Osteonecrosis of the jaw: Has been reported with Prolia.  Monitor for 
symptoms (5.4) 



Atypical femoral fractures: Have been reported.  Evaluate patients with 
thigh or groin pain to rule out a femoral fracture (5.5) 



Serious infections including skin infections: May occur, including those 
leading to hospitalization.  Advise patients to seek prompt medical 
attention if they develop signs or symptoms of infection, including 
cellulitis (5.6) 



Dermatologic reactions: Dermatitis, rashes, and eczema have been 
reported.  Consider discontinuing Prolia if severe symptoms develop 
(5.7)  



Severe Bone, Joint, Muscle Pain may occur. Discontinue use if severe 
symptoms develop (5.8) 



Suppression of bone turnover: Significant suppression has been 
demonstrated.  Monitor for consequences of bone oversuppression (5.9)  
 

----------------------------ADVERSE REACTIONS-------------------------- 



Postmenopausal osteoporosis: Most common adverse reactions (> 5% 
and more common than placebo) were: back pain, pain in extremity, 
hypercholesterolemia, musculoskeletal pain, and cystitis.  Pancreatitis 
has been reported in clinical trials (6.1) 



Male Osteoporosis: Most common adverse reactions (> 5% and more 
common than placebo) were: back pain, arthralgia, and nasopharyngitis 
(6.1) 



Bone loss due to hormone ablation for cancer: Most common adverse 
reactions (≥ 10% and more common than placebo) were: arthralgia and 
back pain.  Pain in extremity and musculoskeletal pain have also been 
reported in clinical trials (6.1) 

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Amgen Inc. at 
1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436) or FDA at 1-800-FDA-1088 or 

www.fda.gov/medwatch

.   

-----------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS----------------- 



Nursing mothers: Discontinue drug or nursing taking into consideration 
importance of drug to mother (8.3) 



Pediatric patients: Safety and efficacy not established (8.4) 



Renal impairment: No dose adjustment is necessary in patients with 
renal impairment.  Patients with creatinine clearance < 30 mL/min or 
receiving dialysis are at risk for hypocalcemia.  Supplement with 
calcium and vitamin D, and consider monitoring serum calcium (8.6)  

 
See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and Medication 
Guide. 
 

Revised: 02/2015

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 
 
1 

INDICATIONS AND USAGE 
1.1 

Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis at High 
Risk for Fracture   

1.2 

Treatment to Increase Bone Mass in Men with Osteoporosis 

1.3 

Treatment of Bone Loss in Men Receiving Androgen Deprivation 
Therapy for Prostate Cancer 

1.4 

Treatment of Bone Loss in Women Receiving Adjuvant 
Aromatase Inhibitor Therapy for Breast Cancer 

2 

DOSAGE AND ADMINISTRATION 
2.1 

Recommended Dosage 

2.2 

Preparation and Administration 

3 

DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 

4 

CONTRAINDICATIONS 
4.1 

Hypocalcemia 

4.2 

Pregnancy 

4.3      Hypersensitivity 

5 

WARNINGS AND PRECAUTIONS   
5.1 

Drug Products with Same Active Ingredient  

5.2  

Hypersensitivity 

5.3 

Hypocalcemia and Mineral Metabolism 

5.4  

Osteonecrosis of the Jaw 

5.5  

Atypical Subtrochanteric and Diaphyseal Femoral Fractures  

5.6  

Serious Infections 

 
 
5.7  

Dermatologic Adverse Reactions 

5.8  

Musculoskeletal Pain 

5.9 

Suppression of Bone Turnover 

6 

ADVERSE REACTIONS 
6.1 

Clinical Trials Experience 

6.2 

Postmarketing Experience 

6.3 

Immunogenicity  

7 

DRUG INTERACTIONS 

8 

USE IN SPECIFIC POPULATIONS 
8.1 

Pregnancy 

8.3 

Nursing Mothers 

8.4 

Pediatric Use 

8.5 

Geriatric Use 

8.6 

Renal Impairment 

8.7 

Hepatic Impairment 

10 

OVERDOSAGE 

11 

DESCRIPTION 

12 

CLINICAL PHARMACOLOGY 
12.1  Mechanism of Action 
12.2  Pharmacodynamics 
12.3  Pharmacokinetics 

13 

NONCLINICAL TOXICOLOGY 
13.1  Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 

Page 2

13.2   Animal Toxicology and/or Pharmacology 

14   CLINICAL STUDIES 

14.1  Postmenopausal Women with Osteoporosis  
14.2  Treatment to Increase Bone Mass in Men with Osteoporosis 
14.3  Treatment of Bone Loss in Men with Prostate Cancer 
14.4  Treatment of Bone Loss in Women with Breast Cancer 

16 

HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 

17 

PATIENT COUNSELING INFORMATION 
17.1  Drug Products with Same Active Ingredient 
17.2  Hypersensitivity 
17.3  Hypocalcemia  

17.4  Osteonecrosis of the Jaw 
17.5  Atypical Subtrochanteric and Diaphyseal Femoral Fractures 
17.6  Serious Infections 
17.7  Dermatologic Reactions 
17.8   Musculoskeletal Pain  
17.9   Embryo-Fetal Toxicity 
17.10  Nursing Mothers 
17.11  Schedule of Administration 
 
*  Sections or subsections omitted from the full prescribing information 

are not listed. 

Page 3

FULL PRESCRIBING INFORMATION 
 
1 

INDICATIONS AND USAGE 

 
1.1 

Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis at High Risk for Fracture 

 
Prolia is indicated for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis at high risk for fracture, 
defined as a history of osteoporotic fracture, or multiple risk factors for fracture; or patients who have 
failed or are intolerant to other available osteoporosis therapy.  In postmenopausal women with 
osteoporosis, Prolia reduces the incidence of vertebral, nonvertebral, and hip fractures [see Clinical 
Studies (14.1)]. 
 
1.2 

Treatment to Increase Bone Mass in Men with Osteoporosis  

 
Prolia is indicated for treatment to increase bone mass in men with osteoporosis at high risk for fracture, 
defined as a history of osteoporotic fracture, or multiple risk factors for fracture; or patients who have 
failed or are intolerant to other available osteoporosis therapy [see Clinical Studies (14.2)]. 
 
1.3 

Treatment of Bone Loss in Men Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate 

Cancer 

Prolia is indicated as a treatment to increase bone mass in men at high risk for fracture receiving androgen 
deprivation therapy for nonmetastatic prostate cancer.  In these patients Prolia also reduced the incidence 
of vertebral fractures [see Clinical Studies (14.3)]. 
 
1.4 

Treatment of Bone Loss in Women Receiving Adjuvant Aromatase Inhibitor Therapy for 

Breast Cancer 

 
Prolia is indicated as a treatment to increase bone mass in women at high risk for fracture receiving 
adjuvant aromatase inhibitor therapy for breast cancer [see Clinical Studies (14.4)]. 
 
2 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

 
2.1 

Recommended Dosage 

 
Prolia should be administered by a healthcare professional. 
 
The recommended dose of Prolia is 60 mg administered as a single subcutaneous injection once every  
6 months.  Administer Prolia via subcutaneous injection in the upper arm, the upper thigh, or the 
abdomen.  All patients should receive calcium 1000 mg daily and at least 400 IU vitamin D daily 
[see Warnings and Precautions (5.3)]. 
 
If a dose of Prolia is missed, administer the injection as soon as the patient is available.  Thereafter, 
schedule injections every 6 months from the date of the last injection.  
 
2.2 

Preparation and Administration 

 
Visually inspect Prolia for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution 
and container permit.  Prolia is a clear, colorless to pale yellow solution that may contain trace amounts of 
translucent to white proteinaceous particles.  Do not use if the solution is discolored or cloudy or if the 
solution contains many particles or foreign particulate matter. 

Page 4

Latex Allergy: People sensitive to latex should not handle the grey needle cap on the single-use prefilled 
syringe, which contains dry natural rubber (a derivative of latex).  
 
Prior to administration, Prolia may be removed from the refrigerator and brought to room temperature (up 
to 25°C/77°F) by standing in the original container.  This generally takes 15 to 30 minutes.  Do not warm 
Prolia in any other way [see How Supplied/Storage and Handling (16)]. 
 
Instructions for Prefilled Syringe with Needle Safety Guard 
IMPORTANT:

In order to minimize accidental needlesticks, the Prolia single-use prefilled syringe will 

have a green safety guard; manually activate the safety guard after the injection is given. 
 
DO NOT slide the green safety guard forward over the needle before administering the injection; it will 
lock in place and prevent injection. 
 

 
Activate the green safety guard (slide over the needle) after the injection. 
 
The grey needle cap on the single-use prefilled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex); 
people sensitive to latex should not handle the cap. 
 
Step 1: Remove Grey Needle Cap 

Remove needle cap. 

Page 5

Step 2: Administer Subcutaneous Injection 

 
Choose an injection site. The 
recommended injection sites for 
Prolia include: the upper arm OR 
the upper thigh OR the abdomen.  
 

Insert needle and inject all 
the liquid subcutaneously. 
Do not administer into muscle 
or blood vessel.  

 
DO NOT put grey needle cap back on needle. 
 
Step 3: Immediately Slide Green Safety Guard Over Needle 
 
With the needle pointing away from you… 
 
Hold the prefilled syringe by the clear plastic finger grip with one hand.  Then, with the other hand, grasp 
the green safety guard by its base and gently slide it towards the needle until the green safety guard locks 
securely in place and/or you hear a “click.”  DO NOT grip the green safety guard too firmly – it will 
move easily if you hold and slide it gently. 
 

Upper Thigh 

Upper Arm 

Abdomen