ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 05.12.2023
Просмотров: 100
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Фторхинолоны. Механизм действия
Хинолоны оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза, которая принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV - вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» - расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент - ДНК-гиразу, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.
Что является молекулярным субстратом действия фторхинолонов?
Ваш ответ :
| ДНК-гираза (топоизомераза) |
| Отзыв: Ответ верен |
Фторхинолона обладают бактериостатическим действием.
Ваш ответ :
| Нет |
| Отзыв: Ответ верен |
Фторхинолоны. Побочные эффекты.
Хинолоны переносятся хорошо. Выраженные побочные эффекты, заставляющие прекратить прием препаратов, наблюдаются у 1 - 3 % больных. Наиболее распространенные побочные эффекты: диспептические (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), нейротоксические (головная боль, головокружение, нарушение зрения, судороги), гепатотоксическое действие, аллергические высыпания, анафилактический шок.
Для фторхинолонов типичны:
Ваш ответ :
| Тошнота, рвота |
| Отзыв: Ответ верен |
| Головная боль |
| Отзыв: Ответ верен |
| Судороги |
| Отзыв: Ответ верен |
| Гепатотоксическое действие |
| Отзыв: Ответ верен |
Сульфаниламиды. Классификация
Эту группу синтетических противомикробных средств начали использовать в начале 40-х годов прошедшего столетия. В химическом плане препараты являются производными амида сульфаниловой кислоты.
Различают три подгруппы сульфаниламидов: резорбтивного, кишечного и местного действия. Сульфаниламиды резорбтивного действия различают по продолжительности действия
короткого действия (до 8 часов) Sulfadimezinum,
средней продолжительности действия (до 12 часов) Sulfametoxazolum,
длительного действия (до 24 часов) Sulfadimetoxinum,
сверхдлительного действия (несколько суток) Sulfalenum.
Препараты кишечного действия Phthalazolum и
Препараты местного действия Sulfacylum-natrium.
Составьте пары:
Ваш ответ :
| Сульфацил натрия= Сульфаниламид местного действия Сульфадимезин= Сульфаниламид резорбтивного действия Сульфадиметоксин= Сульфаниламид резорбтивного действия Фталазол= Сульфаниламид кишечного действия Сульфален= Сульфаниламид резорбтивного действия |
| Отзыв: Ответ верен |
Сульфаниламиды. Спектр противомикробного действия. Показания к назначению
Гр+ кокки (стафило-, стрепто-, пневмококки)
ГР- кокки (гоно-, менингококки)
Гр+ палочки (сибиреязвенная, клостридии)
Гр- палочки (кишечная палочка, протеи, шигеллы, гемофильная палочка, бордетеллы)
Хламидии
Простейшие (малярийный плазмодий, токсоплазмы).
Сульфаниламиды назначают для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести. Сульфаниламиды короткого действия используют для лечения стафило-, стрепто-, пневмококковых инфекций, гнойного менингита. Мало ацетилирующиеся препараты - для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия используют для лечения ангины, отита, бронхита, пневмоний, холецистита, малярии, хламидийной инфекции, токсоплазмоза, инфекций мочевыводящих путей, гнойных заболеваниях различной локализации.
Сульфаниламиды назначают внутрь. Препараты короткого действия применяют по схеме: в 1-й и 2-й дни по 1,0 6 раз в сутки, на 3-й и 4-й дни по 1,0 4 раза в сутки, с 5-го дня и до конца лечения по 1,0 3 раза в сутки. По этой же схеме назначают сульфаниламиды кишечного действия, которые не всасываются в кишечнике. Сульфадиметоксин назначают по 0,5 - 1,0 ежедневно однократно. Сульфален рекомендуют назначать в 1-й день по 1,0, а в последующие дни по 0,2. Сульфацил-натрий в виде глазных капель (30 % раствор) при меняют для профилактики офтальмобленореи у новорожденных, для лечения бактериальных конъюктивитов.
Сульфаниламиды резорбтивного действия обладают широким спектром противомикробного действия.
Ваш ответ :
| Да |
| Отзыв: Ответ верен |
Сульфадиметоксин применяют для лечения:
Ваш ответ :
| Ангины |
| Отзыв: Ответ верен |
| Бронхита |
| Отзыв: Ответ верен |
| Хламидиоза |
| Отзыв: Ответ верен |
| Токсоплазмоза |
| Отзыв: Ответ верен |
Сульфален применяют для лечения:
Ваш ответ :
| Малярии |
| Отзыв: Ответ верен |
| Отита |
| Отзыв: Ответ верен |
| Бронхита |
| Отзыв: Ответ верен |
Сульфацил натрия применяют для лечения:
Ваш ответ :
| Бленореи новорожденных |
| Отзыв: Ответ верен |
| Трахомы |
| Отзыв: Ответ верен |
| Неспецифического конъюктивита |
| Отзыв: Ответ верен |
Сульфаниламиды. Особенности фармакокинетики
Сульфаниламиды хорошо всасываются в тонком кишечнике и поступают в кровоток через 1 - 3 часа после приема. Фармакокинетика препаратов определяется сотношением их липофильности и способности связываться с белками крови. Препараты непродолжительного действия имеют низкую липофильность и плохо связываются с белками крови. Поэтому они интенсивно ацетилируются в печени, а в почечных канальцах слабо реабсорбируются и выводятся с мочой. Сульфаниламиды длительного действия интенсивно связываются с белками крови, что препятствует их биотрансформации и фильтрации в клубочках почек. Та часть сульфаниламидов, которая профильтровалась, в почечных канальцах подвергается интенсивной реабсорбции и возвращается в кровоток. Судьфаниламиды хорошо проникают в ткани и полости, в клетки, через гематоэнцефалический барьер.
Сульфаниламиды. Механизм действия
Сульфаниламиды обладают бактеристатическим действием, в основе которого лежит нарушение биосинтеза белка на уровне процессов транскрипции.
Угнетение процессов транскрипции, в свою очередь, обусловлено нарушением образования азотистых оснований. Азотистые основания синтезируются при участии ферментов, коферментом которых является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). ТГФК образуется из витамина В9 - дигидрофолиевой кислоты (ДГФК) при участии фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР). Микроорганизмы, чувствительные к сульфаниламидам, синтезируют ДГФК в отличие от млекопитающих, которые получают ее в готовом виде.
Из двух соединений - гетероцикла птеридина и пара-аминбензойной кислоты (ПАБК) при участии фермента дигидроптероатсинтетазы (ДГПС) образуется дигидроптероевая кислота (ДГПК). Последняя при участии фермента дигидрофолатсинтетазы (ДГФС) присоединяет остаток глутаминовой кислоты и превращается в ДГФК. Далее при участии фермента тетрагидрофолатредуктазы (ТГФР) к двум атомам азота в птеридиновой части молекулы ДГФК присоединяются два атома водорода и ДГФК превращается в ТГФК.
Поскольку структура сульфаниламидов близка к структуре ПАБК, сульфаниламиды конкурируют с ПАБК, вызывают субстратную ингибицию активности фермента ДГПС нарушают образование ДГПК и последующий биосинтез ДГФК и ТГФК.
Механизм действия классических сульфаниламидов связан с:
Ваш ответ :
| Блокадой дигидрофолатсинтетазы |
| Отзыв: Ответ верен |
Классические сульфаниламиды обладают бактерицидным действием.
Ваш ответ :
| Нет |
| Отзыв: Ответ верен |
Комбинированные сульфаниламиды
В 80-е годы появилась идея одновременного угнетения активности участвующих в синтезе бактериями ТГФК ферментов и ДГПС сульфаниламидами и ДГФР. К этому времени было установлено, что некоторые противомалярийные средства являются ингибиторами ДГФР. Была подобрана пара с одинаковыми фармакокинетическими параметрами: сульфаметоксазол (400 мг) и триметоприм (80 мг). Так был создан комбинированный препарат