Файл: Реферат по теме Синтетические азотистые основания и нуклеозиды как лекарственные препараты (обзор литературы).docx
Добавлен: 07.12.2023
Просмотров: 163
Скачиваний: 17
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
(ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)
Кафедра медицинской химии
Реферат по теме
Синтетические азотистые основания и нуклеозиды как лекарственные препараты
(обзор литературы)
Выполнил: Студент 1 курса
лечебного факультета
специальности «Лечебное дело», 27 группы
Коростелёв Павел Павлович
Проверила: Доцент-:
Гимаутдинова Ольга Михайловна
Новосибирск – 2023
Содержание
Введение…………………………………………………………………………...3
Глава1. Общая характеристика азотистых оснований…………………...…..…4
1.1. Азотистые основания…………….…………………………………....4
1.2. Нуклеотиды и нуклеозиды………….….………………….….………4
Глава2. Нуклеиновые кислоты, их биологическая роль и применение в медицине………………………………………….…………………………….…6
2.1 Синтетические аналоги нуклеотидов;……………….…...………..….6
2.2 Полимеры с противоопухолевой активностью ……………..…….…6
2.3 Лекарственные препараты….……………………..…….……….……7
2.3.1. Фторурацил……………………………………….……………7
2.3.2 Метотрексат…………………………………………………….7
2.3.3 Ацикловир………………………………………………………7
2.2.4 Зидовудин-АЗТ…………………………………..……………..8
Заключение……………………………………………………….……………….9
Список литературы……...……………………………………………………….10
Введение
Нуклеиновые кислоты представляют собой высокомолекулярные линейные гетерополимеры, мономерами которых являются нуклеотиды. Нуклеотиды в свою очередь состоят из азотистых оснований, сахара-пентозы (рибозы или дезоксирибозы) и остатка фосфорной кислоты.
Азотистые основания нуклеиновых кислот относятся к классам пуринов и пиримидинов. Пиримидиновые основания являются производными пиримидина, имеющего в составе своей молекулы одно кольцо.
(2)
Синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов широко применяются в научных исследованиях и клинической медицине. Их использование основано на роли нуклеотидов как компонентов нуклеиновых кислот, определяющих такие жизненно важные функции клетки, как ее рост и деление.
Глава 1. Общая характеристика азотистых оснований;
1.1 Азотистые основания;
Азотистые основания — это ароматические гетероциклические соединения, производные пиримидина или пурина. Пять соединений этого класса являются, общими для всей живой материи, основными структурными компонентами нуклеиновых кислот.
Пуриновые основания: аденин и гуанин, а также пиримидиновое основание цитозин, входят в состав ДНК и РНК. В состав ДНК входит также тимин. Основание урацил входит только в состав РНК. (1)1.2 Нуклеозиды и нуклеотиды;
Нуклеозиды отличаются от азотистых оснований наличием сахара- пентозы (рибозы или дезоксирибозы). Так, например, аденин и рибоза образуют нуклеозид аденозин. Соответствующие производные других азотистых оснований носят названия гуанозин, уридин, тимидин и цитидин.
Если углеводный остаток представлен дезоксирибозой образуется дезоксинуклеозид, например дезоксиаденозин.
Нуклеотид образуется в результате фосфорилирования нуклеозида, например АДФ и АТФ — важнейшие коферменты энергообмена.
Углеводный остаток и азотистое основание связаны N-гликозидной связью
между С-1' углеводного звена и N-9 пуринового или соответственно N-1 пиримидинового цикла. (1)
Глава 2. Нуклеиновые кислоты, их биологическая роль и применение в медицине;
2.1 Синтетические аналоги нуклеотидов;
Синтетические полинуклеотиды отличаются от природных нуклеиновых кислот тем, что они являются полимерами только одного или нескольких нуклеотидов, но с произвольным, неспецифическим их распределением в цепи.
Среди полимеров наиболее активными интерфероногенами оказались синтетические полинуклеотиды поли-(И), поли-(Ц), поли-(Г), поли-(Ц), обладающие большой терапевтической широтой.
2.2 Полимеры с противоопухолевой активностью;
Лечение злокачественных образований является одной из самых важных проблем, решаемых в настоящее время медициной. Широкое распространение этих заболеваний во всем мире, патологоческое разнообразие, отсутствие в некоторых случаях средств для полного излечения — все это создает необходимость активного поиска химиотерапевтических средств.
Одна из наиболее важных групп лекарственных препаратов в онкологии — синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований и нуклеозидов. Больным вводят препараты аналогов, имеющих такие изменения в структуре гетероцикла или углеводного остатка молекулы, которые после встраивания соединения в соответствующие клеточные компоненты обусловливают выраженные цитотоксические эффекты. Эти эффекты либо являются результатом ингибирования определенных ферментов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, либо связаны с искажением структуры ДНК при встраивании аналога.
2
.3 Лекарственные препараты2.3.1. Фторурацил C4H3FN2O2
Действие фторурацила приводит к цитотоксическим эффектам. Одним из них является ингибирование тимидилатсинтетазы, приводящей к образованию тимидиловой кислоты. Последующий дефицит тимидина приводит к ингибированию синтеза ДНК, вызывая таким образом гибель клеток.
Последствия применения является угнетения образования ДНК и РНК наиболее значительны для тех клеток, которые наиболее быстро размножаются( например опухолевых).(5)
2
.3.2 Метотрексат C20H22N8O5Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.
Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами. (6)
2
.3.3 Ацикловир C8H11N5O3После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Ацикловир ингибирует репликацию герпесвирусов человека. (4)
2.3.4 Зидовудин-АЗТ
Зидовудин-трифосфат действует как ингибитор и субстрат для обратной транскриптазы вируса. Синтез вирусной ДНК блокируется включением зидовудин-монофосфата в ее цепь, происходит обрыв цепи. Сродство зидовудин-трифосфата к обратной транскриптазе ВИЧ в 100 раз выше, чем к клеточной ДНК-полимеразе альфа.Используется для лечения ВИЧ инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Заключение:
Главная функция нуклеиновых кислот в организме – поддержание и стимуляция процессов активации и обновления клеток всех тканей и органов. В настоящее время существует несколько групп препаратов на основе нуклеиновых кислот.
Синтетические полинуклеотиды представляют собой искусственно синтезированные РНК. Лекарственные средства способны моделировать первичный и повторный иммунные ответы, индуцировать интерфероногенез и противоопухолевый иммунитет.
Синтетические препараты ДНК и РНК различного происхождения в настоящее время считаются, несомненно, перспективными терапевтическими и иммуномоделирующими агентами, так как имеют широкий спектр общебиологических эффектов.
Список литературы:
1. ХиМиК.РУ. Азотистые остования и нуклеотиды. Занимательная биохимия. Интернет ресурс (https://xumuk.ru/biochem/86.html)
2. Научная библиотека. Синтетические аналоги нуклеотидов. Биохимия человека. Т2. Глава 34.
3. Засеева М.Э. Заболотнева Т.Н. Неёлова О.В. Северо-Осетинский государственный университет им. К.Л. Хетагурова. Научный журнал. Современные наукоемкие технологии. Нуклеиновые кислоты и их роль в медицине. Выпуск журнала № 7 (часть 2) за 2014 год.
4. Регистр лекарственных средств России. АЦИКЛОВИР. Описание вещества, фармакология, применение. (https://www.rlsnet.ru/active-substance/aciklovir-27)
5. Регистр лекарственных средств России. ФТОРУРАЦИЛ. Описание вещества, фармакология, применение. (https://www.rlsnet.ru/active-substance/ftoruracil-1060)
6. Регистр лекарственных средств России. МЕТОТРЕКСАТ. Описание вещества, фармакология, применение. (https://www.rlsnet.ru/active-substance/metotreksat-766)