Файл: В 1983 году независимо друг от друга вирус вич открыли Роберт Галло (сша) и Люк Монтанье (Франция).ppt

В 1983 году независимо друг от друга вирус ВИЧ открыли Роберт Галло (США) и Люк Монтанье (Франция)
Происхождение вируса: межвидовая передача от обезьян (SIV)
В пробах крови африканцев с 1959 г. обнаружен ВИЧ.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – относится к семейству Retroviridae.
РНК-вирус, диаметр около 100 нм
В настоящее время известны 2 типа вируса:
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (Зап.Африка)
В геноме 9 генов: 3 структурных (gag, env, pol)
и 6 регуляторных
Вирус имеет 3 фермента:
1) обратная транскриптаза, 2) протеаза, 3) интеграза

две нити РНК(-)
ферменты:
p66 (RT) обратная транскриптаза (ревертаза)
p11 (IN) интеграза
p32 (P) протеаза
структурные белки:
р24 (CA) ядерный Ag (внутренняя оболочка)
р17 (MA) матриксный Ag
липидная оболочка (внешняя, формируется из оболочки клетки человека при выходе новых вирусов почкованием) с вкраплением белков клетки хозяина
рецепторный комплекс:
gp41 (TM) трансмембранный гликопротеин
gp120 (SU) рецепторный гликопротеин
антитела
спектр антител к разным белкам ВИЧ

Источник инфекции: инфицированные ВИЧ люди.
Пути передачи: Половой, Парентеральный, Вертикальный
Риск заражения при половом контакте:

Этап 1 – проникновение

Этап 1 – проникновение
Этап 2 – обратная транскрипция
Этап 3 – интеграция
Этап 4 – транскрипция
Этап 5 – трансляция
Этап 6 – сборка вириона и его выход из клетки

Клеточная
мембрана

Цитоплазма

Проникновение

Обратная
транскрипция

Хемокиновый
рецептор

Присоединение

Частицы
ретровируса

Зрелая частица
ретровируса

Отпочковывание

Сборка

Структурный
белок

Трансляция

Утрата оболочки

Преинтеграционный
комплекс

Линейная неинтегрированная
ДНК вируса

Интегрированная
провирусная ДНК

LTR-1
круговой ДНК

вируса

LTR-2
круговой ДНК
вируса

Транскрипция

Нерасщепленная
mРНК

Регуляторные
белки

Ядро

Размножение
расщепл. mРНК

Вирус поражает клетки, несущие CD4 рецепторы (клетки-мишени: Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги, моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, предшественники Т-лимфоцитов, сперматозоиды. В меньшей степени: астроциты (нейроглия), эпителий прямой кишки, сосудистый эндотелий, B-лимфоциты.

ССR5; СХСR4

При покидании вирусом клетки в ее мембране образуются отверстия, вследствие чего клетка разбухает и гибнет (Т4-лимфоциты) (фенестрация).
Слияние до 500 незараженных клеток с образованием нежизнеспособного синцития.
Аутоиммунные реакции.
Активация апоптоза.
Гибель Т4-лимфоцитов и их предшественников в костном мозге. Характерна значительная гибель этих клеток при их ничтожном заражении (5%). Возможна гибель в меньших размерах макрофагов, моноцитов.

ВИЧ свойственна высокая изменчивость. Каждый цикл репродукции сопровождается многочисленными мутациями, затрагивающими все вирусные гены. Новые копии ВИЧ в антигенном отношении отличаются от предшественников и менее подвержены воздействию нейтрализующих антител.
В организме человека постоянно идет селекция более агрессивных и патогенных вирусов, в т.ч. устойчивых к лекарственным препаратам.
ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе с ним.
ВИЧ стремительно размножается, ежедневно образуются миллиарды вирусных частиц.
Образование лимфоцитов CD4 годами происходит с одной и той же скоростью.

Вирусная нагрузка = скорость движения поезда
Количество CD4+ клеток = расстояние до пропасти

у 90% имеет клиническую картину инфекционного мононуклеоза или признаки, сходные с гриппом. Проявления: лихорадка, боли в горле, головная боль, миалгии и артралгии, тошнота, рвота, диарея, лимфаденопатия.
Часто: эритематозная или макулопапулезная сыпь на лице и туловище, иногда на конечностях.
Неврологическая симптоматика: менингоэнцефалит, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва, радикулопатия, психозы.
Гематологические нарушения: преходящая умеренная лейкопения, лимфопения, тромбоцитопени или относительный лимфоцитоз с появлением атипичных мононуклеаров.
Транзиторное снижение СД4+ лимфоцитов. Уровень виремии в этот период очень высок.

Уровень CD4 в абсолютных числах и процентах	клинические критерии
	А	В	С
	бессимптомная или первичная	манифестная но ни А ни С	СПИД-индикаторные состояния
>500 в 1 мкл >29%	А1	В1	С1
200-499 в 1 мкл 14-18%	А2	В2	С2
<200 в 1 мкл <14%	А3	В3	С3

I стадия:

I стадия:
асимптомная;
персистирующая генерализованная лимфаденопатия.
II стадия:
снижение веса менее чем на 10% массы тела;
минимальные кожно-слизистые проявления (себорейный дерматит, онихомикоз, ангулярный хейлит, рецидивирующий афтозный стоматит);
герпес Зостер (в течение последних пяти лет);
периодически повторяющиеся инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. бактериальный синусит).

Опоясывающий лишай (herpes zoster)

III стадия:

III стадия:

Волосатая лейкоплакия языка

IV стадия:

IV стадия:
1. Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов.
2. Внелегочный криптококкоз.
3. Криптоспоридиоз с диареей более 1 месяца.
4. Цитомегаловирусная инфекция с поражением различных органов, помимо печени, селезенки или лимфоузлов.
5. Инфекции, обусловленные вирусом простого герпеса, проявляющиеся язвами на коже и слизистых оболочках.
6. Саркома Капоши у лиц моложе 60 лет.
7. Первичная лимфома мозга у лиц моложе 60 лет.
8. Лимфоцитарная интерстициальная пневмония и/или легочная лим- фоидная гиперплазия у детей в возрасте до 12 лет.
9. Диссеминированная инфекция, вызванная атипичными микобакте- риями с внелегочной локализацией.
10. Пневмоцистная пневмония.
11. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.
12. Токсоплазмоз, с поражением головного мозга, легких, глаз у больного старше 1 месяца.

IV стадия:

IV стадия:
Бактериальные инфекции, сочетанные или рецидивирующие, у детей до 13 лет (более 2-х случаев за 2 года наблюдения): септицемия, пневмония, менингит, поражения костей или суставов, абсцессы, обусловленные гемофильной палочкой, стрептококками.

Кокцидиоидомикоз диссеминированный (внелегочная локализация).
ВИЧ-энцефалопатия.
Гистоплазмоз диссеминированный с внелегочной локализацией.
Изоспориоз с диареей, персистирующей более 1 месяца.
Саркома Капоши у людей любого возраста.
В-клеточные лимфомы (за исключением болезни Ходжкина) или лимфомы неизвестного иммунофенотипа.
Туберкулез.
Сальмонеллезная септицемия рецидивирующая.
ВИЧ-дистрофия.
Рак шейки матки.

В группу оппортунистических заболеваний относят те инфекции, которые манифестно проявляют себя у пациентов с иммунодефицитными состояниями той или иной природы
Те инфекции, которые сопровождают терминальную стадию ВИЧ-инфекции называют СПИД-индикаторные или СПИД-ассоциированные.
1 группа – это заболевания, которые присущи только тяжелому иммунодефициту и поэтому определяют клинический диагноз СПИД.
2 группа – это заболевания, которые могут развиваться как на фоне тяжелого иммунодефицита, так и без него.

персистируют в организме с рождения или раннего детства, вызывая латентно протекающие эндогенные инфекции, которые реактивируются и генерализуются на фоне иммунодефицита;
паразитируют внутриклеточно, чаще в макрофагах;
элиминируются в норме Т-клетками или макрофагами во взаимодействии с Т-клетками;
часто способны к аутореинфекции в организме хозяина;
имеют тенденцию к диссеминации возбудителя с обнаружением его в эктопических очагах;
слабо поддаются специфической терапии, имеют тенденцию к множественным рецидивам;
к этим инфекциям развивается слабый специфический иммунный ответ.

Простейшие – Toxoplasma gondii, Isospora belli, Cryptosporidium spp.,
Грибы – Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Pneumocystis jirovici.
Бактерии – Salmonella spp, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium tuberculosis
Вирусы – Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus hominis, Epstein-Barr virus, JC-virus.

ВИЧ-кахексия

Симптомы:

Пневмоцистная пневмония

Поверхностный:

Из коллекции слайдов UCHSC AETC

Кандидоз полости рта

Обычно – везикулы и болезненные поверхностные язвы на коже и слизистых (в области рта, носа, на губах и половых органах)
Возможны менингоэнцефалит и менингит
На фоне иммунодефицита

Perianal herpes

Ассоциируется с HHV8

Ассоциируется с HHV8
Встречается на коже, слизистых и на внутренних органах (кроме мозга)

Этиология

На фоне иммунодефицита цитомегаловирус может вызывать поражения различных органов:

Менингит: туберкулезный и криптококковый
Токсоплазмоз
Вирусный энцефалит: ВПГ, вирус varicella-zoster , ЦМВ
ПМЛ: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (JC-virus)
Лимфома ЦНС

Симптомы: головная боль, лихорадка, изменение сознания, боль в шее, тошнота, слабость, поражение черепных нервов