Файл: В 1983 году независимо друг от друга вирус вич открыли Роберт Галло (сша) и Люк Монтанье (Франция).ppt

В 1983 году независимо друг от друга вирус ВИЧ открыли Роберт Галло (США) и Люк Монтанье (Франция) Происхождение вируса: межвидовая передача от обезьян (SIV) В пробах крови африканцев с 1959 г. обнаружен ВИЧ. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – относится к семейству Retroviridae. РНК-вирус, диаметр около 100 нм В настоящее время известны 2 типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (Зап.Африка) В геноме 9 генов: 3 структурных (gag, env, pol) и 6 регуляторных Вирус имеет 3 фермента: 1) обратная транскриптаза, 2) протеаза, 3) интегразадве нити РНК(-) ферменты:p66 (RT) обратная транскриптаза (ревертаза)p11 (IN) интегразаp32 (P) протеазаструктурные белки:р24(CA) ядерный Ag (внутренняя оболочка)р17 (MA) матриксный Ag липидная оболочка (внешняя, формируется из оболочки клетки человека при выходе новых вирусов почкованием) с вкраплением белков клетки хозяина рецепторный комплекс:gp41(TM) трансмембранный гликопротеинgp120 (SU) рецепторный гликопротеинантитела спектр антител к разным белкам ВИЧ Источник инфекции: инфицированные ВИЧ люди.Пути передачи: Половой, Парентеральный, Вертикальный Риск заражения при половом контакте:

0,1–3,0% для пассивного партнера при анальном сношении,
0,1% – 0,2% для женщины при вагинальном сношении,
0,03% – 0,09% для мужчины при вагинальном сношении.

перкутанный контакт с инфицированной кровью – 0,3%
попадание крови на слизистые оболочки – 0,09%
Риск передачи от матери к ребенку составляет 25 – 40%

Этап 1 – проникновение

Этап 1 – проникновение Этап 2 – обратная транскрипция Этап 3 – интеграция Этап 4 – транскрипция Этап 5 – трансляция Этап 6 – сборка вириона и его выход из клеткиКлеточная мембранаЦитоплазмаПроникновениеОбратнаятранскрипцияХемокиновый рецепторПрисоединениеЧастицы ретровирусаЗрелая частицаретровирусаОтпочковываниеСборкаСтруктурныйбелокТрансляцияУтрата оболочкиПреинтеграционныйкомплексЛинейная неинтегрированнаяДНК вирусаИнтегрированная провирусная ДНКLTR-1круговой ДНК

---

вируса LTR-2круговой ДНК вирусаТранскрипцияНерасщепленнаяmРНКРегуляторныебелкиЯдроРазмножениерасщепл. mРНК Вирус поражает клетки, несущие CD4 рецепторы (клетки-мишени: Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги, моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, предшественники Т-лимфоцитов, сперматозоиды. В меньшей степени: астроциты (нейроглия), эпителий прямой кишки, сосудистый эндотелий, B-лимфоциты. ССR5; СХСR4 При покидании вирусом клетки в ее мембране образуются отверстия, вследствие чего клетка разбухает и гибнет (Т4-лимфоциты) (фенестрация). Слияние до 500 незараженных клеток с образованием нежизнеспособного синцития. Аутоиммунные реакции. Активация апоптоза. Гибель Т4-лимфоцитов и их предшественников в костном мозге. Характерна значительная гибель этих клеток при их ничтожном заражении (5%). Возможна гибель в меньших размерах макрофагов, моноцитов. ВИЧ свойственна высокая изменчивость. Каждый цикл репродукции сопровождается многочисленными мутациями, затрагивающими все вирусные гены. Новые копии ВИЧ в антигенном отношении отличаются от предшественников и менее подвержены воздействию нейтрализующих антител. В организме человека постоянно идет селекция более агрессивных и патогенных вирусов, в т.ч. устойчивых к лекарственным препаратам. ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе с ним.ВИЧ стремительно размножается, ежедневно образуются миллиарды вирусных частиц. Образование лимфоцитов CD4 годами происходит с одной и той же скоростью. Вирусная нагрузка = скорость движения поезда Количество CD4+ клеток = расстояние до пропасти у 90% имеет клиническую картину инфекционного мононуклеоза или признаки, сходные с гриппом. Проявления: лихорадка, боли в горле, головная боль, миалгии и артралгии, тошнота, рвота, диарея, лимфаденопатия. Часто: эритематозная или макулопапулезная сыпь на лице и туловище, иногда на конечностях. Неврологическая симптоматика: менингоэнцефалит, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва, радикулопатия, психозы. Гематологические нарушения: преходящая умеренная лейкопения, лимфопения, тромбоцитопени или относительный лимфоцитоз с появлением атипичных мононуклеаров. Транзиторное снижение СД4+ лимфоцитов. Уровень виремии в этот период очень высок.

---

Уровень CD4 в абсолютных числах и процентах	клинические критерии
	А	В	С
	бессимптомная или первичная	манифестная но ни А ни С	СПИД-индикаторные состояния
>500 в 1 мкл >29%	А1	В1	С1
200-499 в 1 мкл 14-18%	А2	В2	С2
<200 в 1 мкл <14%	А3	В3	С3

I стадия:

I стадия: асимптомная; персистирующая генерализованная лимфаденопатия.II стадия: снижение веса менее чем на 10% массы тела; минимальные кожно-слизистые проявления (себорейный дерматит, онихомикоз, ангулярный хейлит, рецидивирующий афтозный стоматит); герпес Зостер (в течение последних пяти лет); периодически повторяющиеся инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. бактериальный синусит).Опоясывающий лишай (herpes zoster)

III стадия:

III стадия:

Потеря веса более 10% от исходного
Диарея неясной этиологии длительностью более 1 месяца
Лихорадка неясной этиологии (постоянная или рецидивирующая) длительностью более 1 месяца
Кандидоз полости рта (молочница)
Волосатая лейкоплакия рта
Тяжелые бактериальные инфекции (например, пневмония, гнойный миозит)

Волосатая лейкоплакия языка

IV стадия:

IV стадия: 1. Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов. 2. Внелегочный криптококкоз. 3. Криптоспоридиоз с диареей более 1 месяца. 4. Цитомегаловирусная инфекция с поражением различных органов, помимо печени, селезенки или лимфоузлов. 5. Инфекции, обусловленные вирусом простого герпеса, проявляющиеся язвами на коже и слизистых оболочках. 6. Саркома Капоши у лиц моложе 60 лет. 7. Первичная лимфома мозга у лиц моложе 60 лет. 8. Лимфоцитарная интерстициальная пневмония и/или легочная лим- фоидная гиперплазия у детей в возрасте до 12 лет. 9. Диссеминированная инфекция, вызванная атипичными микобакте- риями с внелегочной локализацией. 10. Пневмоцистная пневмония. 11. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия. 12. Токсоплазмоз, с поражением головного мозга, легких, глаз у больного старше 1 месяца.

IV стадия:

IV стадия: Бактериальные инфекции, сочетанные или рецидивирующие, у детей до 13 лет (более 2-х случаев за 2 года наблюдения): септицемия, пневмония, менингит, поражения костей или суставов, абсцессы, обусловленные гемофильной палочкой, стрептококками.

---

Кокцидиоидомикоз диссеминированный (внелегочная локализация). ВИЧ-энцефалопатия. Гистоплазмоз диссеминированный с внелегочной локализацией. Изоспориоз с диареей, персистирующей более 1 месяца. Саркома Капоши у людей любого возраста. В-клеточные лимфомы (за исключением болезни Ходжкина) или лимфомы неизвестного иммунофенотипа. Туберкулез. Сальмонеллезная септицемия рецидивирующая. ВИЧ-дистрофия. Рак шейки матки. В группу оппортунистических заболеваний относят те инфекции, которые манифестно проявляют себя у пациентов с иммунодефицитными состояниями той или иной природы Те инфекции, которые сопровождают терминальную стадию ВИЧ-инфекции называют СПИД-индикаторные или СПИД-ассоциированные.1 группа – это заболевания, которые присущи только тяжелому иммунодефициту и поэтому определяют клинический диагноз СПИД.2 группа – это заболевания, которые могут развиваться как на фоне тяжелого иммунодефицита, так и без него. персистируют в организме с рождения или раннего детства, вызывая латентно протекающие эндогенные инфекции, которые реактивируются и генерализуются на фоне иммунодефицита; паразитируют внутриклеточно, чаще в макрофагах; элиминируются в норме Т-клетками или макрофагами во взаимодействии с Т-клетками; часто способны к аутореинфекции в организме хозяина; имеют тенденцию к диссеминации возбудителя с обнаружением его в эктопических очагах; слабо поддаются специфической терапии, имеют тенденцию к множественным рецидивам; к этим инфекциям развивается слабый специфический иммунный ответ. Простейшие – Toxoplasma gondii, Isospora belli, Cryptosporidium spp., Грибы – Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Pneumocystis jirovici.Бактерии – Salmonella spp, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium tuberculosisВирусы – Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus hominis, Epstein-Barr virus, JC-virus.ВИЧ-кахексия Симптомы:

признаки дыхательной недостаточности (с цианозом или без), одышка сухой кашель при физикальном исследовании грудной клетки нарушения минимальны или отсутствуют

Рентгенография грудной клетки:

облаковидное снижение прозрачности в нижних отделах обоих легких двусторонние очаговые тени норма

Подтверждение диагноза:

обнаружение цист возбудителя в мокроте или жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже снижение функции внешнего дыхания



Для лечения используют бисептол по 4 таблетки 4 раза в день; глюкокортикостероиды.

---

Пневмоцистная пневмония

Поверхностный:

Поверхностный:

кандидоз полости рта – молочница – самая частая форма вульвовагинит баланит или баланопостит зудящий дерматит

Инвазивный (зависит от степени иммунодефицита):

кандидоз пищевода кандидоз бронхов диссеминированный кандидоз

Из коллекции слайдов UCHSC AETCКандидоз полости рта Обычно – везикулы и болезненные поверхностные язвы на коже и слизистых (в области рта, носа, на губах и половых органах) Возможны менингоэнцефалит и менингит На фоне иммунодефицита

поражения могут быть обширными, персистирующими, рецидивирующими, носят некротический характер, регрессируют медленнее, чем у иммунокомпетентных лиц.
При диссеминации вируса (редко) происходит поражение легких, печени, почек, надпочечников и ЦНС.
Характерна атипичная картина герпетической инфекции.

Perianal herpes

Ассоциируется с HHV8

Ассоциируется с HHV8 Встречается на коже, слизистых и на внутренних органах (кроме мозга)

Пятна, бляшки, папулы, узелки, новообразования, твердые на ощупь; от синюшно-фиолетовых до коричнево-черных; как правило, не беспокоят пациента.

Этиология

Этиология

Mycobacterium avium-intracellulare

Клиническая картина:

лихорадка, похудание, ночные поты диарея и истощение

Диагностика:

посев крови на специальные среды
Окрашенные на КУБ препараты, приготовленные из биоптатов печени и костного мозга

Лечение:

кларитромицин + этамбутол + рифабутин
Или азитромицин, ципрофлоксацин, амикацин

На фоне иммунодефицита цитомегаловирус может вызывать поражения различных органов:

Цитомегаловирусный энцефалит цитомегаловирусный ретинит - слепота цитомегаловирусная пневмония - одышка цитомегаловирусный колит – лихорадка и диарея, боль в животе болезненные язвы на слизистой рта – затруднение приема пищи

Диагностика

IgM и IgG к цитомегаловирусу - ?
ПЦР на цитомегаловирусную ДНК
исследование биоптатов и методы гибридизации ДНК

Лечение: ганцикловир, фоскарнет

Менингит: туберкулезный и криптококковый Токсоплазмоз Вирусный энцефалит: ВПГ, вирус varicella-zoster , ЦМВ ПМЛ: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (JC-virus) Лимфома ЦНС Симптомы: головная боль, лихорадка, изменение сознания, боль в шее, тошнота, слабость, поражение черепных нервов

---