Лекция №11

Производные пиразола

4 часа

План:

1. 
   Пиразол. Характеристика производных пиразола, их получение, общие реакции подлинности и количественного определения.
   
2. 
   Антипирин
   
3. 
   Анальгин
   
4. 
   Бутадион
   

Пиразол – пятичленный гетероцикл с двумя атомами азота




N

N

H

Пиразол имеет ароматический характер и поэтому способен к реакциям замещения. Двойные связи его могут гидрироваться частично (пиразолин) или полностью (пиразолидин).



N NH

NH NH

пиразолин пиразолидин
=О

О= NH О= NH

NH NH

пиразолон пиразолидин-дион-3,5

=O

O= N— O= N—

N N

---

1 фенилпиразолон 5 1 фенил пиразолидин дион 3, 5
Кетопроизводное пиразолина Дике-топроизводное пиразолидина

-1-фенил-пиразолон-5 лежит в - 1-фенил-пиразолидиндион-3,5

основе молекул антипирина, составляет структуру препарата

амидопирина и анальгина; препарата бутадиона.

У азота в положении 2 могут быть различные заместители, например фенильный радикал в молекуле 1-фенил-пиразолидин-диона-3,5 (бутадион); метальный радикал в молекуле 1-фенил-ииразолона-5 (антипирин, амидопирин, анальгин).

Синтез антипирина осуществлен в 1883 году

Амидопирина 1893г

Анальгина 1920г

Характерным свойством производных пиразола является их способность к окислению (кроме антипирина), причем она различна для каждого препарата и зависит от характера заместителя при углероде в положении 4.

Продукты окисления окрашены в различные цвета в зависимости от характера окислителя и условий проведения реакции. Например, если к амидопирину прибавить в качестве окислителя раствор нитрита натрия в кислой среде, наблюдается фиолетовое окрашивание, а при действии раствора хромата калия - буровато-красное окрашивание. Подобные реакции окисления используются как реакции подлинности на данную группу пре­паратов.

Подлинность:

1. 
   По температуре плавления (антипирин, бутадион)
   
2. 
   Спектры (за счет радикала С₆Н₅ - светопоглощающ)
   
3. 
   Химические св-ва: окислительно-восстановительные
   

Реакции электрофильного замещения

Реакции гидролитического разложения

Легкая способность к окислению требует и соответствующих условий хранения этих препаратов: в хорошо закупоренных склянках в защищенном от света месте.

Все препараты этой группы соединений получаются синтетически

Антипирин

Antipyrinum
—СН₃
O= N—СН₃

N






1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5,

Мм 188,23

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.

---

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко - в спирте, хлоро­форме, трудно растворим в эфире.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования нитрозоантипирина (изумрудно-зеленого цвета) при взаимодействии препарата с раствором нитрита натрия в кислой среде.

—СН₃ ON— —СН₃

O= N—СН₃ + NaNO₂ O= N—СН₃

N + HCl N

- NaCl

- Н₂О




б) реакцией с раствором хлорида окисного железа; образуется; интенсивно-красное окрашивание, обусловленное образованием комплексной соли - феррипирина.

—СН₃

3 O= N—СН₃

N • 2FeCl₃









Температура плавления 110-113˚С

Чистота. Хлориды, органические примеси, сульфатная зола и тяжелые металлы – допустимы в пределах эталона, бензолсульфонат натрия – недопустимая примесь.

Количественное определение. Обратная йодометрия - метод основан на способности антипирина вступать в реакцию с галогенами за счет подвижного водорода в положении 4 молекулы.

Титрование навески препарата йодом проводят в присутствии ацетата натрия, который связывает выделяющуюся йодоводородную кислоту и тем самым предотвращает обратимость реакции.

---

Образующийся в процессе реакции йодопирин может абсорбировать на своей поверхности некоторое количество йода, поэтому добавляют спирт или хлороформ, которые растворяют образующийся йодопирин.

Э = Мм\2=188,23\2=94,11

Т =

Хранение. Список Б. в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

ВРД 1,0

ВСД 3,0

Применение. Антипирин находит применение как жаропонижающее, бо­леутоляющее и успокаивающее средство. Применяется при головной боли, невралгии, ревматизме. Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 г. С получением других анальгетиков им стали пользоваться относительно редко. Широкого применения он в настоящее время не имеет, однако полностью значения он не потерял и сохранился в номенклатуре лекарственных средств.

Амидопирин (пирамидон)

Amidopyrinum
Н₃С

N— —СН₃

Н₃С

O= N—СН₃

N






1-Фенил-2,3-диметил 4-диметламинопиразолон-5

Амидопирин получают из антипирина введением в его молекулу в положение 4 диметиламиногруппы. Сначала получают нитрозоантипирин, затем его восстанавливают в аминоантипирин, последний метилируют, при этом получается амидопирин.

---

Описание. Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.

Растворимость. Очень легко растворяется в хлороформе, растворим в эфире, медленно растворим в воде (1:20), растворим в 2ч спирта.

Подлинность. Амидопирин является хорошим восстановителем и легко окисляется FeCl₃, AgNO₃, KMnO₄.

а) при действии раствора хлорида железа (III) сначала наблюдается синее, быстро исчезающее окрашивание, затем образуется хлопьевидный коричневый осадок. От добавления минеральной кислоты появляется фиолетовое окрашивание, в отличие от анальгина;

б) при действии раствора нитрата серебра вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание (продукт окисления амидопирина), затем выпадает серый осадок восстановленного серебра;

в) при добавлении к раствору препарата гексацианоферрата (III) калия в кислой среде, а затем раствора хлорида железа (III) наблюдается темно-синее окрашивание (берлинская лазурь). Эта реакция отличает амидопирин от антипирина.

Н₃С

N— —СН₃

Н₃С

O= N—СН₃ K₃[Fe(CN)₆]

N

HCl





Н₃С

N— —СН₃

Н₃С

---

Смотрите также файлы

• Роль игровой активности для развития животных.doc

• Решение в соответствии со ст. 2 Фз О трудовых пенсиях в Российской Федерации.docx

• Задание 1 Упражнения по тексту 3 (Computer security).docx

• Командная работа и лидерство (Лидерство) Синергия Автором теоретических положений о Я концепции является.docx

• Разработка стандартов обслуживания с целью повышения качества и конкурентоспособности гостиницы Фонтанка.pdf