ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.12.2023
Просмотров: 131
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
БТ ның маңызды кезеңдеріне келер болсам,ферменттер алдында тотықсызданады да, одан кейін тотығады, яғни олар тынысалу тізбегінде тотығу- тотықсыздану потенциалдарының шамасының өсуіне қарай орналасу кезегімен әуелі тотықсызданған күйге, одан кейін тотыққан күйге ауысып отырады. НАД-қа тәуелді пиридин ферменттері ең төменгі тотығу-тотықсыздану потенциалына ие болады, ал ең үлкен ТТП ға молекулалық оттек ие болады. БТ-ның әрбір сатысындағы энергияның бөлінуі, көрші екі ферментативтік жүйенің ТТП-ының айырымына тең болады. Потенциал айырымы үлкен болған сайын бөлінген энергия мөлшері де жоғары болады.БТ ға қатысатын ферменттер , нәруыз жағымен митохондрия мембраналарына ілінеді, ал олардың коферменттері бос, сондықтан тербелгіш немесе айналғыш қозғалыста болады. Бұл БТның тізбегіне қатысатын ферменттердің протондарды немесе электрондарды бір біріне тасымалдауына ыңғайлылықты туғызады. БТ ферменттері тынысалу комплекстері немесе тынысалу ансамльдері түрінде орналасады. Тынысалу комплексін 4 ке бөледі: 1-комплекс құрамына коферменті ФМН болатын ФП, 2-ші коферменті ФАД болатын ФП, 3-ші Цхb мен Цхс1, 4-ші Цха мен Цха3. Сонымен бірге алғашқы үш комплекске күкіртті темірі бар нәруыздар кіреді, олардың рөлдері әлі толық анықталмаған, бірақ белгілі, олар оттектің бір электрондық тотықсыдануына қатысады, яғни олар пероксидтік тотығу түріне жатады. КоQ мен Цхс комплекстер құрамына кірмейді, себебі олардың біреуі майда, ал екіншісі суда ериді де, комплекстерді бір біріне байланыс- тырады: КоQ I мен II,111 комплекстерді , ал Цхс IIIті IV-комплекспен байланыстырады.
8) АТФ-синтаза, ТФ хемиосмотикалық теориясы
АТФ-синтазаның қатысымен АТФ синтезінің механизмі айналмалы катализ деген атқа ие болды.
АТФ-синтаза ферменті көптеген нәруыздық тізбектер арқылы, екі үлкен қалыптасқан тізбекті түзеді:
Fокомпоненті – оның қызметі канал түзуші, ол арқылы тартылып шығарылған сутек иондары сыртқы матрикске қарай ағады.
F1компоненті– оның қызметі каталитикалық. Тек осы компонент протондық градиентті пайдаланып, АТФ ті синтездейді.
Fо компонентінің құрылысы
Бұл компонент мембранаға батырылған, цилиндр пішіндегі интегралды нәруыз, a және b типтегі суббірліктер мен 10-12
с типті суббірлік біріктірілгенкомплекс түрінде түзіледі. Әрбір c-суббірлікпротондардыбайланыстыратынтерісзарядтыорталық – аспарагин қышқылыныңқалдығы. Бұл орталықтар сыртқажәнеішке қарай ашылған H+иондарына арналған жартылай каналдармен әрекеттеседі, a- мен b-суббірліктерқұрылымдық. Олардың қызметі - F1-компонентінмембранағабайланыстыруды қамтамасыз ету.
Тотығудан фосфорлану(ТФ) қарқындылығы туралы пікірді эстерленген фосфаттың сіңірілген оттекке қатынасындағы шамасымен айтуға болады. Бұл қатынас Р/О коэффициентімен белгіленеді. Р/О коэффициенті –бейорганикалық фосфаттың моль санының АТФ түзуге кеткен әрбір сіңірілген оттек атомының санына қатынасы. Қалыпты жағдайда , егер БТ тізбегі ПФдан басталса , онда сіңірілген 1 атом оттекке 3 молекула бейорганикалық фосфат жұмсалады, бұл жағдайда Р/О = 3 ке тең болады. Коэффициент Р/О коэффициенті екіге тең болуы да мүмкін, егер БТ тізбегі ФАД қа тәуелді ДГдан басталса.
ТФ тынысалуды бақылауды жүргізу арқылы БТ жылдамдығын бақылайды.
БТ мен ТФ ның ажыратқыштарын 4 түрге бөлуге болады:
1) митохондрияның өткізгіштігін сутек немесе ОН- иондарына таңдамалы үлкейтетін заттар (протонофоралар – нитрофенолдар, БМҚ және басқалары);
2) митохондрияның өткізгіштігін сілтілік және сілтілік жер металдар катиондарына арттыратын заттар;
3) алкилдеуші заттар – ТФ(АДФ, АТФ) ның компоненттерімен ковалентті байланысады;
4) митохондрияның мембранасын бұзатын факторлар – детергенттар, ультрадыбыс және басқалары. БТ мен ТФ ның ажыратылуы кезінде, БТ да түзілетін энергия жылу түрінде шашырап кетеді , ал АТФ синтезі кенет төмендейді.
9) БТ және ТФ ингибиторлары мен ажыратқыштары (бұлмәселеорысжәне/немесеағылшынтіліндеқарастырылады)
БТ мен ТФ ның ажыратқыштарын 4түргебөлугеболады:
1) митохондрияныңөткізгіштігінсутек немесе ОН- иондарына таңдамалыүлкейтетінзаттар (протонофоралар – нитрофенолдар, БМҚ және басқалары);
2) митохондрияның өткізгіштігін сілтілік және сілтілік жер металдар катиондарына арттыратын заттар;
3) алкилдеуші заттар – ТФ(АДФ, АТФ) ның компоненттерімен ковалентті байланысады;
4) митохондрияның мембранасын бұзатын факторлар – детергенттар, ультрадыбыс және басқалары. БТ мен ТФ ның ажыратылуы кезінде, БТ да түзілетін энергия жылу түрінде шашырап кетеді , ал АТФ синтезі кенет төмендейді.
Коммутаторы ОФ и БО можно разделить на 4 типа:
1) вещества, избирательно увеличивающие проницаемость митохондрий для ионов водорода или ОН;
2) вещества, повышающие проницаемость митохондрий для катионов щелочных и щелочноземельных металлов;
3) алкилирующие агенты - ковалентно связываются с компонентами ТФ;
4) факторы, разрушающие мембрану митохондрий - детергенты, ультразвук и другие. Когда ОФ и БО разделены, энергия, генерируемая в , рассеивается в виде тепла, и синтез АТФ резко снижается
OF and BO switches can be divided into 4 types:
1) substances that selectively increase the permeability of mitochondria for hydrogen ions or OH;
2) substances that increase the permeability of mitochondria for cations of alkali and alkaline earth metals;
3) alkylating agents - covalently bind to TF components;
4) factors that destroy the mitochondrial membrane - detergents, ultrasound and others. When RP and BO are separated, the energy generated in is dissipated as heat, and ATP synthesis is drastically reduced.
10) Эритроциттердіңхимиялыққұрамы
Эритроциттер – 120 күндей өмір сүретін, тар көлемді мамандықты жасушалар. Эритроциттердіңнегізгіатқаратын қызметі газдарды тасымалдау – оттекті және көмірқышқыл газын. Бұл қызметті гемоглобин атқарады, ал қалған компоненттері осы қызметті атқаруды қамтамасыз ететін заттар. Бір эритроцитте 1 миллионғажуық гемоглобин молекулаларыболады..
Эритроциттердің химиялыққұрамы:
Эритроцит -55-60% Н2О судан,40-45%құрғақ қалдықтан тұрады.
Құрғақ қалдықтың-36-40% гемоглобин,
4-5%-қалған заттар-
а) глобулин типті нәруыздар
б) қалдық азоттың компоненттері
в) глюкоза
г) фосфолипидтержәне холестерин
д) ферменттер (негізіненкарбангидразажәне гликолиз ферменттері)
е) витаминдер
ж) бейорганикалық заттар
Тығыздығы жағынан эритроциттер сүйек тіндеріне жақындайды. Эритроциттердің сыртқы қабығы мен стромасын нәруыздар, фосфолипидтер мен холестерин түзеді, ал ұяшықтарында гемоглобин молекулалары орналасқан. Эритроцитердің мембранасындағы липидтердің құрамы 25%– холестеринен және (60%) фосфолипидтерден тұрады, және оның 45% фосфоглицеридтер мен 15% сфингомелиндер болып табылады. Ацилглицеролдар мен сульфатидтер аз мөлшерде болады. Сфингомиелиндер мембрананың сыртқы жағында, ал холестерин ішкі жағында жинақталады.
11) Эритроциттерметаболизмініңерекшеліктері
-
Эритроциттерде ядро жоқ болатындықтан, оларда нәруыздардың, нуклеин қышқылдарының және басқа да макромолекулалардың синтезі жүрмейді, сондықтан эритроциттердің тіршілік ету уақытында, олардың түзілу кезіндегі синтезделген молекулалар ғана қызмет атқара алады. -
Эритроциттерде гликоген, май қышқылдары синтезделмейді, бірақ, эритроциттердің мембранасындағы кейбір липидтер (холестерин) соларға сәйкес қан плазмасындағы липидтермен алмаса алады. -
Эритроциттер коп мөлшерде глюкозаны керек етеді, себебі ол эритроциттер үшін энергияның негізгі көзі болып есептеледі. Глюкоза өзінің тасымалдаушылары арқылы жеңілдетілген диффузия арқылы түседі, олардың үлесіне эритроциттер мембранасының барлық белоктарының 2% кіреді. Глюкозаны тасымалдаушының құрамында 492 амин қышқылдарының қалдығы болады, ол секундына глюкозаның 900 молекуласын тасымалдайды. Қаңқа бұлшық еттері мен май тіндерінің тасымалдаушыларына қарағанда эритроцидтік глюкоза тасымалдаушылары инсулинге тәуелсіз болады, сондықтан глюкозаның эритроциттерге кіруі инсулин жоқ болғанда да жүреді. -
Эритроциттерде митохондриялар жоқ болатындықтан, негізгі АТФ тің түзілуі айтарлықтай мөлшерде лактатты синтездейтін гликолиздің субстраттан фосфорлану реакциялары деңгейінде жүреді. -
Басқа жасушалардың түрлеріне қарағанда, эритроциттерде гликолиз реакцияларының нәтижесінде 2,3-дифосфоглицерат (глюкоза фосфоглицерин альдегиді 1,3-дифосфоглицерат 2,3-дифосфоглицерат), гемоглобиннің оттекке ынтықтығын төмендетеді, оксигемоглобиннің гемоглобинге және оттекке дейінгі ыдырауын жеңілдетеді. -
Гемоглобин оттекке қарағанда гемоглобинге 100000 есе ынтықтығы артық азот оксидін пайдалана алады. Бұл кезде нитрозогемоглобин түзіледі, одан NO2 немесе NO3 бөлінеді де, нәтижесінде метгемоглобин түзіледі. -
Эритроциттерде метгемоглобинредуктазалардың (НАДН - флавопротеидтер - цитохром b5) болуына қарай, гликолиз кезінде түзілген НАДН2 нің бір бөлігі, метгемоглобинді гемоглобинге дейін тотықсыздандыруға жұмсалады. Эритроциттердегі глюкозаның 10% ға жуығы пентозофосфатты жолмен тотығады. Осыдан бөлінген НАДФН2 эритроциттерді қорғайтын антиоксидант ретінде қолданылады.
НАДФН2 ден басқа эритроциттердің антиоксиданттық жүйесіне тотықсызданған глутатион (G-SH) да кіреді, ол эритроциттердің тіршілік жұмысында маңызды рөл атқарады , себебі ол сутек пероксидін ыдырататын -
глутатионпероксидазды реакциясына қатыстырады: Н2О2+2G-SН2Н2О+G-S-S-G
Бұдан басқа, эритроциттерде глутатионредуктаза бар, ол мына реакцияны тездетеді (тотыққан глутатионды тотықсызданған глутатионға айналдырады): G-S-S-G + HADФН22G-SH+HADФ.
-
Эритроциттерде кейбір нуклеотидтік алмасу ферменттері бар - аденозиндезаминаза, пиримидиннуклеотидаза, аденилаткиназа. Бұл ферменттердің жетіспеушілігі анемияның кейбір түрлеріне алып келеді. -
Эритроциттердің мембраналарында бірнеше АТФазалар табылды, олардың біреуі Na-К-Мg- ға тәуелді АТФ-аза.
12) Гемоглобинніңқұрылысы
Гемоглобин 4 гемнен,4полипептидтік тізбектен тұрады. 2-альфа-тізбек 141АҚ қалдығынан,2-бета-тізбек 146 АҚ қалдығынан тұрады.
Ересек адамдардың эритроциттерінің гемоглобині HbA1 болады. Эритроциттерде сонымен қатар HbA2 (ол гемоглобиннің 2,5% ын құрайды ) болады, ол 2 альфа- тізбектен және 2 сигма- тізбектен тұрады.
Жаңа туған нәрестелердің барлық гемоглобиндерінің 80% фетальды гемоглобиннен тұрады – HbF. Бұл гемоглобин 2- альфа тізбектен және 2- гамма тізбектен тұрады. Жылға толуға жақындағанда нәрестенің гемоглобині ересек адамдардың гемоглобиніне ауысады, фетальды гемоглобиннің мөлшері барлық гемоглобиннің 1,5% ғана құрайды Гипоксия кезінде фетальды гемоглобиннің синтезі артады, сондықтан ол гипоксияның жақсы көрсеткіштік дәрежесі болып табылады.
13) Гемоглобинтүрлері, түзілумерзімдері
-
Оксигемоглобин (НЬО) – артериялық қанның құрамында болып, оның ашық қызыл түсін қамтамасыз етеді. Оксигемоглобиннің жұтылу спектрі: спектрдің сарғыш-жасыл бөлігінің Д және Е Фраунгофер сызьқтары арасындағы ең жіңішке күңгірт жолақ. -
Карбгемоглобин – көктамыр қаны эритроциттерінде түзіледі, оның ертіндідегі мөлшеріне қарай қошқыл- қызыл түске ие болады. Арнайылықты спектрі болмайды, себебі СО2 гемге емес гемоглобиннің глобиніне байланысады. Көктамыр қанын спектроскопиялық әдіспен зерттегенде спектрдің жасыл сары аймағында бір кең жолақ байқалады, ол НЬ-нің жұтылу cпектpi -
Карбогемоглобин (НЬС02) - көк тамыр қанында түзіледі және қанға күрең-қызыл түс береді. Оның өзіне тән жұтылу спектрі жоқ,өйткеш С02 гемге емес, глобинге косылады. Көк тамырлық қанды спектроскопиялау әдісімен зерттегенде, спектрдің сарғыш-жасыл бөлігінде бip қалың күңгірт жолақ көрінеді.ол НЬ-нің жұтылу спектрі. -
Карбоксигемоглобин (НbCO) – гемоглобин иісті газбен әрекеттескенде түзіледі. Карбоксигемоглобин – бұл мықты байланысты қосылыс, әлсіз диссоцияцияланады, оттекті қосып ала алмайды. Сонымен қатар карбоксигемоглобин бар уақытта оксигемоглобиннің дезоксигенденуі қиындайды (Холден эффектісі). Жұтатын ауада иісті газдың концентрациясы 0,1% ге жуық болғанда гемоглобиннің 50% онымен 1/130 секунд ішінде байланысады (гемогло¬биннің иісті газға ынтықтығы оттекке қарағанда жоғары болады). Егер гемоглобиннің 70% иісті газбен байланысса гипоксиядан адам ағзасы өледі. Қан күлгін түсті болады ("ит бүлдіргені -(брусника) шырыны түсті"). Карбоксигемоглобиннің жұтылу спектрі оксигемоглобиннің жұтылу спектріне өте ұқсас - спектрдің жасыл сары аймағында екі жіңішке сызық, бірақ олар аздап күлгін түсті жаққа ығысқан. Оксигемоглоби¬н мен карбоксигемоглобинді бір бірінен толық ажырата білу үшін зерттелетін ерітіндіге Стокс реактивін қосу керек ( темірдің шараптасты аммиактағы ерітіндісі). Бұл реактив күшті тотықсыздандырғыш болғандықтан, осы реактивті оксигемоглобин ерітіндісіне қосқанда ол бір қара жолақ - жұтылу спектрі бар гемоглобинге дейін тотықсызданады. Стокс реактивін қосқанда карбоксигемоглобиннің жұтылу спектрі өзгермейді, себебі бұл реактив оған әсер етпейді. Бұл реакция соттық- медициналық тәжірибеде адамды біреу тұншықтырып өлтіргендігін, әлде иісті газдан уланғандығын дәлелдеу үшін қолданылады. -
Метгемоглобин көп мөлшерде күшті тотықтырғыштардың әсерінен түзіледі (бертолет тұзы , қызыл қанды тұз, нитробензол, анилин, көптеген органикалық еріткіштер және басқалары). Бұл уақытта темір тотығып үш валентті түрге айналады. Үш валентті темірге атомдық оттек байланысып гидроксил тобы түзіледі. Мұндай гемоглобин оттекті тасымалдау қабілетін жоғалтады да, ағзада оттек жетіспеушілігі туады. Қан қызыл-қоңыр түске айналады (кірпіш түсті). Метгемоглобин бүйрек арқылы шыға алатындықтан зәр қоңыр түске боялады. Метгемоглобиннің жұтылу спектрі – үш жолақ, екеуі спектрдің жасыл сары аймағында, біреуі қызыл бөлігінде болады. -
Нитрозогемоглобин (Hb-SNO) - азот оксидінің бос гемоглобиннің SH-топтарымен Hb-SH + NO = Hb-SNO байланысуынан туындайтын өнім.Hb-SNO вазодилатирлеуші әсерге ие және тамырлардағы қан ағынын күшейтеді.Нитрозогемоглобин(S-NO-HbO2) NO цистеиннің тиотобымен немесе гемнің темір ионымен байланысады. Нитрозогемоглобин тамырлардың тонусын жақсартады. -
Гликозилденген гемоглобин (HbA1c) гемоглобиннің бета –тізбегіне глюкоза байланысқанда түзіледі. Глюкозаның карбонил тобы глобиннің бета-тізбегіндегі валиннің амин тобымен әрекеттеседі, нәтижесінде Шифф негізі түзіледі. Бұл ферментсіз гликирленудің бірінші сатысы, ол тез және қайтымды жүреді. Екінші сатысы - баяу және қайтымсыз жүреді, осы жағдайда тұрақты кетоамин түзіледі.