Под хромосомными аберрациями понимают изменения структуры хромосом, вызванные их разрывами, с последующим перераспределением, утратой или удвоением генетического материала.

28. Изменчивость, ее формы. Геномные мутации. Понятие о хромосомных болезнях .

Геномными называют мутации, в результате которых происходит изменение в клетке числа хромосом. Геномные мутации возникают в результате нарушения митоза или мейоза, приводящих либо к неравномерному расхождению хромосом к полюсам клетки, либо к удвоению хромосом, но без деления цитоплазмы.

В зависимости от характера изменения числа хромосом, различают:

1. Гаплоидию — уменьшение числа полных гаплоидных наборов хромосом.

2. Полиплоидию — увеличение числа полных гаплоидных наборов хромосом. Полиплоидия чаще наблюдается у простейших и у растений. В зависимости от числа гаплоидных наборов хромосом, содержащихся в клетках, различают: триплоиды (3n), тетраплоиды (4n) и т.д. Они могут быть:

• автополиплоидами — полиплоидами, возникающими в результате умножения геномов одного вида;

• аллополиплоидами — полиплоидами, возникающими в результате умножения геномов разных видов (характерно для межвидовых гибридов).

3. Гетероплоидию (анеуплоидия) — некратное увеличение или уменьшение числа хромосом. Чаще всего наблюдается уменьшение или увеличение числа хромосом на одну (реже две и более). Вследствие нерасхождения какой-либо пары гомологичных хромосом в мейозе одна из образовавшихся гамет содержит на одну хромосому меньше, а другая — на одну больше. Слияние таких гамет с нормальной гаплоидной гаметой при оплодотворении приводит к образованию зиготы с меньшим или большим числом хромосом по сравнению с диплоидным набором, характерным для данного вида. Среди анеуплоидов встречаются:

• трисомики — организмы с набором хромосом 2n+1;

• моносомики — организмы с набором хромосом 2n -1;

• нулесомики — организмы с набором хромосом 2n –2.

Например, болезнь Дауна у человека возникает в результате трисомии по 21-й паре хромосом.

Хромосомные болезни, наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. Частота хромосомных болезней среди новорождённых детей около 1%. Многие изменения хромосом несовместимы с жизнью и являются частой причиной спонтанных абортов и мертворождений. Изменение числа хромосом происходит в результате нерасхождения их в мейозе или при делении клеток на ранней стадии развития оплодотворённого яйца .

---

Нерасхождению хромосом при первых делениях оплодотворённого яйца способствует, например, высокий возраст матери. Хромосомные аберрации обусловливаются физическими (ионизирующее излучение) и химическими (например, лекарственные препараты с мутагенным эффектом) факторами; вирусами (краснухи, вирусного гепатита, ветряной оспы и др.), антителами и различными расстройствами метаболизма.

Хромосомные болезни могут быть связаны с излишком генетического материала (полисемия — наличие одной или нескольких добавочных хромосом; полиплоидия; дупликация); с утратой части генетического материала (нуллисомия, моносомия, делеция); с хромосомными перестройками (транслокация; различные перестановки участков хромосом). Различают также группы хромосомных болезней, обусловленных изменениями половых и неполовых хромосом. Наиболее распространённые аномалии первой группы у женщин — синдром Шерешевского — Тернера (моносомия Х) и синдром трисомии Х; у мужчин — синдром Клайнфельтера, характеризующийся наличием лишней Х-хромосомы. При синдромах Шерешевского — Тернера и Клайнфельтера возникают задержка полового развития и бесплодие; при синдроме трисомии Х — некоторое снижение интеллекта, расстройства менструального цикла.

Среди аутосомных аномалий с нарушением числа хромосом выделяются трисомные синдромы: синдром трисомии хромосом группы D (13—15-е пары), или синдром Патау, встречающийся с частотой 1: 4000 новорождённых; синдром трисомии хромосом группы Е (18-я пара) — Эдвардса, с частотой 1: 300 и Дауна болезнь (трисомия по 21-й хромосоме), частота которой 1: 700 новорождённых. Указанные хромосомные болезни проявляются различными уродствами; задержкой физического и умственного развития; пороками развития внутренних органов. Отмечается специфическое сочетание отдельных аномалий в различных случаях трисомии. Подобные больные живут, как правило, недолго, погибают от вторичных инфекций. Тяжесть клинической картины при синдромах, вызванных структурными изменениями хромосом, как правило, коррелирует с количеством избыточного или недостающего хромосомного материала. Специфика патологических проявлений зависит от того, какая хромосома вовлечена в процесс перестройки. Чаще отмечаются задержка умственного и физического развития, мышечная гипотония, аномалии лицевого скелета. пороки развития внутренних органов.

---

Единственно надёжный метод диагностики хромосомных болезней — цитогенетическое исследование кариотипа, а при изменении числа половых хромосом — дополнительно исследование полового хроматина. Лечение хромосомных болезней сводится к назначению общеукрепляющих, стимулирующих и поддерживающих средств, в том числе гормонов, и др. В профилактике важную роль играет медико-генетическая консультация, которая позволяет выявить семьи с повышенным риском рождения больного ребёнка. Перспективный метод внутриутробной диагностики хромосомного набора плода повышает эффективность медико-генетической консультации в случаях прогнозирования исхода беременности в семьях с повышенным риском рождения ребёнка
Хромосомные мутации

· 46, ХХ/ХУ 4р– (синдром

Вольфа - Хиршхорна) –

1:100000

· 46, ХХ/ХУ 5р–

(с. «кошачьего крика») – 1:50000

· 46, ХХ/ХУ r9

(с. хромосомы r(9)

· 46, ХХ/ХУ 10р+

(с. хромосомы 10 р+)

· 46, ХХ/ХУ 10q+

(с. хромосомы 10q+)

· 46, ХХ/ХУ t (9;21)

· (с. хронический миелоидный

лейкоз)

Геномные:

· 47, +21 (с. Дауна) – 1:700

· 47, +13 (с. Патау) – 1:8000

· 47, +18 (с. Эдвардса) – 1:4500

· 47, ХХУ (с. Клайнфельтера) –

1:1000 мальчиков

· 47, ХХХ (с. трипло«х»)

1.5:1000

· 45, Х0 (с. Тернера – Шерешев-

ского) – 2:10000

· 46, 14 1421 21 21 (с. Дауна

транслока-

ционные

· 46, 212121 варианты)

29. Особенности медицинской генетики. Человек как объект генетических

исследований. Задачи, принципы и методы медико-генетического консультирования.

Медицинская генетика— область медицины, наука, которая изучает явления наследственности и

изменчивости в различных популяциях людей, особенности проявления и развития нормальных и патологических признаков, зависимость заболеваний от генетической предрасположенности и условий окружающей среды.

Человек является специфическим объектом генетического анализа. Так как, он является биосоциальным видом, то для него характерно:

1. Малое количество потомков в семье;

2. Длительность смены поколений;

3. Высокая степень гено- и фенотипической гетерозиготности;

4. Отсутствие схем родословных у большинства людей;

5. Преимущество человека – хорошая изученность фенотипа.

Цель

---

медико-генетического консультирования (МГК) - пре-

дупредить рождение ребенка с наследственной патологией (в

первую очередь - некоррегируемых ВПР, приводящих к

физической или/и психической неполноценности).

Задачи МГ консультирования:

• прогноз потомства в семьях, где был, есть или предполага-

ется рождение ребенка с наследственной патологией;

• помощь родителям (консультирующимся) в выборе

наиболее рационального профилактического мероприятия;

• помощь врачам в постановке диагноза наследственной

патологии, если для этого требуются специальные генетические

исследования.

Лечащий врач (не генетик) должен заподозрить наследствен-

ную патологию у пациента и направить семью в медико-генети-

ческую консультацию в следующих случаях:

• наличие подобной болезни у нескольких членов семьи;

• отставание в умственном и физическом развитии;

• наличие ВПР (особенно МВПР);

• первичная аменорея, особенно в сочетании с

недоразвитием вторичных половых признаков;

• первичное невынашивание беременности;

• непереносимость лекарственных препаратов;

• кровное родство родителей;

• воздействие на родителя мутагенов.

Наиболее эффективна консультация, если она проводится до

рождения ребенка или до беременности. В медико-генетическую

консультацию могут обращаться и без направления врача лица,

желающие знать прогноз своего потомства и других родственников

---

30.Цитогенетические методы изучения генетики

человека (кариотипический анализ, определение полового хроматина).

Цитогенетический метод применяют для:

• изучения нормального кариотипа человека;

• диагностики хромосомных болезней;

• изучения мутагенного действия различных веществ при геномных и хромосомных мутациях;

• составления генетических карт хромосом.

Чаще этот метод применяют в культуре тканей (лейкоцитов). Их помещают в специальную питательную среду, где они делятся. После окраски в метафазе при делении клеток четко видно строение хромосом и их количество. Таким образом можно установить кариотип организма, поставить диагноз при хромосомных болезнях, связанных с хромосомными мутациями и геномными нарушениями.

В интерфазных ядрах соматических клеток можно обнаружить тельце Барра или половой хроматин. Это генетически инактивированная Х-хромосома, которая всегда присутствует у женщин, и ее нет у мужчин. Проще всего изменение числа Х-хромосом можно обнаружить в эпителиальных клетках слизистой оболочки ротовой полости. После фиксации и окраски этих клеток определенными красителями, в них подсчитывают тельца Барра, или наблюдают их отсутствие Ххромосомы у мужчин обнаруживают с помощью люминисцентной микроскопии.

31. Биохимический и близнецовый методы изучения генетики человека. Их задачи.

Близнецовый метод, позволяет отдифференцировать роль условий среды и генотипа в развитии различных признаков, предрасположения к заболеваниям и др.

Суть метода в сравнении разных групп близнецов, исходя из сходства и различия их генотипов и среды; в которой они росли. При этом сопоставляют:

• монозиготных близнецов с дизиготными;

• монозиготных близнецов между собой;

• результаты анализа близнецовой выборки в общей популяции.

Близнецы могут быть однояйцевыми (монозиготными, идентичными) или разнояйцевыми (дизиготными, неидентичными). Однояйцевые близнецы возникают на самых ранних стадиях дробления зиготы, когда два или четыре бластомера при обособлении сохраняют способность развиться в полноценный организм.

Зигота делится митозом, поэтому генотипы однояйцевых близнецов идентичны. Однояйцевые близнецы всегда одного пола. Разнояйцевые близнецы возникают при оплодотворении двух или нескольких одновременно созревших клеток. Они имеют около 50% общих генов, т.е. подобны обычным братьям и сестрам, рожденным в разное время, и могут быть однополыми и разнополыми.

---

Смотрите также файлы

• Мифы народов мира.docx

• Утопия не может существовать в обществе Равенство это утопия негодяев. Дельфина де Жирарден.docx

• Сибирский институт управления филиал ранхиГС.docx

• Теория принятия решений преподаватель доцент кафедры ису, к т. н. Бушуева Марина Евгеньевна биматричные игры.ppt

• Т. В. Стоянова, на. Тупицкая, Ю. И. Кузьмин курс физики том 4 квантовая механика. Физика твёрдого тела. Атомная и ядерная физика учебник санкт петербург 2014 удк 539. 1 530. 145(075. 8).pdf