Файл: Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии.pdf

Оглавление
347
6.3. Гетероциклические соединения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
229 6.3.1. Производные фурана . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
229
Физико-химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
229
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . .
229
Кислотно-основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
229
Реакция с водным раствором натрия гидроксида . . . . . . . .
231
Реакция подлинности фурадонина и фуразолидона . . . . . . . .
231
Гидролитическое расщепление . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
231
Методы количественного анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
231 6.3.2. Производные бензопирана. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
232 6.3.2.1. Неодикумарин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
232
Физико-химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
232
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . .
232
Кислотные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
232
Реакция с раствором железа (III) хлорида . . . . . . . . . . . .
232
Метод алкалиметрии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
232
Кислотно-основное титрование в неводной среде . . . . . . .
232
Гидролитическое разложение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
233 6.2.3.2. Рутин (рутозид) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
234
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
234
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . .
234
Реакции на фенольный гидроксил . . . . . . . . . . . . . . . .
234
Реакции на сахарный компонент . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
234
Окисление сахаров реактивом Фелинга . . . . . . . . . . . . .
235
Образование цианидинового красителя (цианидиновая проба) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
235 6.3.3. Производные пиразола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
235
Физико-химические свойства антипирина. . . . . . . . . . . . . . . .
235
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . .
236
Реакция комплексообразования . . . . . . . . . . . . . . . . . .
236
Реакции электрофильного замещения (с раствором йода и натрия нитрита в кислой среде) . . . . . . . . . . . . . . . . .
236
Реакция образования нитрозоантипирина. . . . . . . . . . . .
237 6.3.3.1. Анальгин (метамизол-натрий) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
237
Физико-химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
237
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . .
237
Способность к окислению . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
237
Взаимодействие с калия йодатом в кислой среде . . . . . . . .
237
Реакция с раствором серебра нитрата. . . . . . . . . . . . . . .
237
Взаимодействие с раствором йода . . . . . . . . . . . . . . . . .
238
Окисление хлорамином (или известью хлорной) . . . . . . . .
238
Образование берлинской лазури. . . . . . . . . . . . . . . . . .
238
Реакция гидролитического расщепления . . . . . . . . . . . .
238 6.3.3.2. Бутадион (фенилбутазон) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
239
Физические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
239
Химические свойства и методы анализа . . . . . . . . . . . . . . . . .
239
Кислотно-основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
239
Реакция с раствором меди (II) сульфата . . . . . . . . . . . . .
240
Способность к окислению . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
240
Реакция окисления бутадиона . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
240
Реакции электрофильного замещения . . . . . . . . . . . . . . . .
241
Количественное определение бутадиона . . . . . . . . . . . . . . .
241

348
Оглавление
6.3.4. Производные бензимидазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
241 6.3.4.1. Дибазол (бендазола гидрохлорид) . . . . . . . . . . . . . . . . . .
241
Физико-химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
241
Химические свойства и оценка качества . . . . . . . . . . . . . . . . .
241
Реакции с общеалкалоидными реактивами . . . . . . . . . . . . .
241
Реакция с раствором йода в кислой среде . . . . . . . . . . . .
242
Кислотные свойства дибазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
242
Количественное определение дибазола. . . . . . . . . . . . . . . .
242 6.3.5. Производные пиридина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
242
Общие реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
242
Пиролиз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
242
Получение производного глутаконового альдегида
(реакция Цинке) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
243
Образование дианилглутаконового альдегида . . . . . . . . . .
243
Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
243
Реакции кислотно-основного типа . . . . . . . . . . . . . . . .
243
Реакция с никотиновой кислотой . . . . . . . . . . . . . . . . .
243
Реакция комплексообразования с железа (III) хлоридом . . .
243
Окислительно-восстановительные реакции . . . . . . . . . . .
244
Взаимодействие изониазида с сульфатом меди . . . . . . . . .
244
Реакции гидролитического расщепления . . . . . . . . . . . .
244
Реакции электрофильного замещения . . . . . . . . . . . . . .
245 6.3.6. Производные хинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
245
Таллейохинная проба . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
245
Образование эритрохина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
245
Флуоресценция сернокислых растворов . . . . . . . . . . . . .
245
Образование герепатита. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
245 6.3.6.1. Производные 8-оксихинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
246
Выделение основания (8-оксихинолина) . . . . . . . . . . . .
246
Реакции на фенольный гидроксил . . . . . . . . . . . . . . . .
246
Реакция с солью диазония . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
246
Реакция комплексообразования хинозола с солями магния, меди, железа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
246 6.3.6.2. Производные 4-аминохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
247
Окисление хлорохина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
247 6.3.6.3. Производные 4-хинолона . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
247
Определение подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
247 6.3.7. Производные изохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
247 6.3.7.1. Производные бензилизохинолина . . . . . . . . . . . . . . . . . .
247
Восстановительные свойства папаверина гидрохлорида. . . .
247
Коралиновая проба . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
248 6.3.7.2. Производные фенантренизохинолина. . . . . . . . . . . . . . . .
248 6.3.8. Производные пиримидина. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
248
Реакция гидролитического расщепления. . . . . . . . . . . . . . .
248
Кислотные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
249
Взаимодействие кислотных форм барбитуратов с раствором щелочи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
249
Гидролиз натриевых солей — производных барбитуровой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
249
Выделение кислотной формы барбитуратов из натриевых солей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
250

Оглавление
349
Реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов. . .
250
Реакция комплексообразования раствором серебра нитрата
250
Реакция комплексообразования раствором кобальта нитрата
250
Реакция комплексообразования с раствором меди сульфата
251
Реакции конденсации барбитуратов с альдегидами. . . . . . . . .
252
Частные реакции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
253
Обнаружение фенобарбитала . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
253
Обнаружение серы в тиопентале натрия . . . . . . . . . . . . .
253
Реакция гексенала на непредельную связь . . . . . . . . . . . .
253
Реакция гексенала с раствором железа (III) хлорида и меди сульфата . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
253
Реакция гексамидина с раствором динатриевой соли хромотроповой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
254
Реакции производных пиримидин-2,4-диона . . . . . . . . . .
254 6.3.9. Производные пиримидилметилтиазола . . . . . . . . . . . . . . . . . .
254 6.3.9.1. Тиамина хлорид (бромид) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
254
Реакция с общеалкалоидными осадительными реактивами
254
Гидролитическое расщепление щелочью . . . . . . . . . . . . .
254
Окисление тиамина в тиохром . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
255 6.3.10. Производные пурина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
256
Кислотно-основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
256
Доказательство основных свойств. . . . . . . . . . . . . . . . .
256
Доказательство кислотных свойств . . . . . . . . . . . . . . . .
257
Реакция образования мурексида. . . . . . . . . . . . . . . . . .
257
Реакция образования азокрасителя на теофиллин . . . . . . .
258
Определение этилендиамина в эуфиллине. . . . . . . . . . . .
259
Ультрафиолетовые спектры поглощения . . . . . . . . . . . . . . .
259 6.3.11. Производные птеридина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
259 6.3.11.1. Фолиевая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
259
Кислотно-основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
259
Способность к окислению . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
260
Реакция образования азокрасителя . . . . . . . . . . . . . . . .
260 6.3.12. Производные изоаллоксазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
261 6.3.12.1. Рибофлавин. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
261
Физико-химические свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
261
Химические свойства и реакции подлинности . . . . . . . . . . . . .
261
Кислотно-основные свойства и реакции комплексообразования
261
Реакция комплексообразования с серебра нитратом . . . . . .
261
Окислительно-восстановительные свойства. . . . . . . . . . . . .
261
Идентификация рибофлавина . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
262
Взаимодействие с кислотой серной концентрированной . . .
262 6.3.13. Производные фенотиазина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
263
Определение подлинности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
263
Выделение оснований при действии растворов щелочей . . .
263
Образование пикратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
263
Реакция окисления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
263 6.3.14. Производные 1,4-бензодиазепина. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
264
Химические свойства и определение подлинности . . . . . . . . . . .
264
Кислотно-основные свойства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
264
Флуоресценция окрашенных солей 1,4-бензодиазепинов . . . . .
264
Гидролитическое расщепление. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
265

350
Оглавление
Образование азокрасителя после кислотного гидролиза . . .
266
Щелочной гидролиз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
267
Реакции на галогены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
268
Образование окрашенных плавов . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
268 6.3.15. Схема анализа неизвестного лекарственного вещества из класса гетероциклических соединений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
268
Описание объекта анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
268
Растворимость образца в воде . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
269
Химические испытания кислотно-основного типа . . . . . . . . .
269
Этапы работы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
269
Образование растворимых солей . . . . . . . . . . . . . . . . .
269
Выделение осадков органических кислот и оснований из их солей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
270
Образование солей и комплексов с ионами тяжелых металлов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
270
Осадочные реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
271
Химические испытания окислительно-восстановительного типа. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
271
Реакции гидролитического разложения . . . . . . . . . . . . .
272
Реакция образования азокрасителя . . . . . . . . . . . . . . . .
272
Реакции получения индофенолового и ауринового красителя
272
Вывод . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
272
Схема проведения анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
273

Глава 7. Фармацевтический анализ лекарственных форм промышленного
и внутриаптечного производства
274 7.1. Анализ лекарственных форм промышленного производства . . . .
274 7.1.1. Таблетки. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
274 7.1.1.1. Общие требования к качеству таблеток по ГФ . . . . . . . . . . .
274
Определение количественного содержания лекарственных веществ в таблетках . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
275
Испытание однородности дозирования . . . . . . . . . . . . . . .
275 7.1.1.2. Общие требования к качеству таблеток по Международной
Фармакопее (МФ III, т. 4) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
276
Визуальная проверка. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
276
Маркировка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
276
Хранение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
277
Требования к конкретным типам таблеток . . . . . . . . . . . . . .
277
Таблетки без оболочки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
277
Растворимые таблетки (таблетки для приготовления растворов) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
277
Шипучие таблетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
277
Таблетки для использования в полости рта (подъязычные, защечные) и жевательные таблетки . . . . . . . . . . . . . . . .
278
Таблетки, покрытые оболочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . .
278
Таблетки длительного действия . . . . . . . . . . . . . . . . . .
279
Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой . . . . . . . . . .
279 7.1.1.3. Таблетки натрия пара-аминосалицилата по 0,5 г, покрытые оболочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
279

Оглавление
351
7.1.1.4. Таблетки дибазола по 0,002 г, 0,003 г, 0,004 г и 0,02 г . . . . . . . .
280
Приготовление раствора рабочего стандартного образца дибазола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
281 7.1.1.5. Таблетки никотиновой кислоты по 0,05 г . . . . . . . . . . . . . .
281 7.1.1.6. Таблетки фурадонина 0,05 г . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
282 7.1.1.7. Таблетки парацетамола 0,2 г . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
283 7.1.2. Парентеральные лекарственные формы . . . . . . . . . . . . . . . . . .
284 7.1.2.1. Общие требования по ГФ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
284 7.1.2.2. Общие требования по МФ III, т. 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . .
285
Требования к определенным категориям парентеральных лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . .
288 1. Лекарственные средства для инъекций . . . . . . . . . . . .
288 2. Лекарственные средства для внутривенного вливания . . .
288 3. Порошки для инъекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
289 7.1.2.3. Растворы для инъекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
289
Раствор изониазида 10% для инъекций . . . . . . . . . . . . . .
289
Раствор анальгина 25% и 50% для инъекций. . . . . . . . . . .
290
Раствор никотиновой кислоты 1% для инъекций . . . . . . . .
291 7.1.2.4. Порошки для инъекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
292
Бензилпенициллина калиевой соли порошок для инъекций
292 7.2. Анализ лекарственных средств внутриаптечного производства . .
294
Жидкие лекарственные формы . . . . . . . . . . . . . . . . . .
298
Порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
298
Мази . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
298 7.2.1. Анализ однокомпонентных жидких лекарственных форм
(концентраты, микстуры, скоропортящиеся и нестойкие лекарственные формы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
301
Раствор аммония хлорида 20% . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
301
Раствор гексаметилентетрамина 10%; 2% . . . . . . . . . . . .
301
Растворы калия бромида 20%; 3% . . . . . . . . . . . . . . . . .
302
Растворы калия йодида 20%; 3%; 2% . . . . . . . . . . . . . . .
302
Раствор калия хлорида 10% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
302
Растворы кальция хлорида 50%; 10% . . . . . . . . . . . . . . .
303
Раствор натрия хлорида изотонический 0,9% . . . . . . . . . .
303
Растворы натрия бромида 20%; 3% . . . . . . . . . . . . . . . .
303
Растворы натрия йодида 2%; 3% . . . . . . . . . . . . . . . . . .
303
Раствор натрия бензоата 10%. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
304
Раствор натрия гидрокарбоната 5% . . . . . . . . . . . . . . . .
304
Раствор натрия салицилата 10% . . . . . . . . . . . . . . . . . .
304
Раствор натрия тиосульфата 60%; 30% . . . . . . . . . . . . . .
304
Раствор хлористоводородной кислоты 10%; 2%. . . . . . . . .
305
Раствор аскорбиновой кислоты 5%; 2% . . . . . . . . . . . . .
305
Раствор кофеин-бензоата натрия 10% . . . . . . . . . . . . . .
305
Раствор магния сульфата 50% . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
306
Раствор глюкозы 5% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
306
Раствор протаргола 2% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
306
Раствор новокаина гидрохлорида 2%; 1%; 0,5%; 0,25% . . . .
306
Раствор хлоралгидрата 10% . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
307
Раствор водорода пероксида 3% . . . . . . . . . . . . . . . . . .
308
Раствор йода спиртовой 5%. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
308