Файл: Болезнь Вильсонаконовалова. Генетические аспекты. Клиника, диагностика. Дифдиагноз. Лечение.pptx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.01.2024
Просмотров: 29
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Болезнь Вильсона-коновалова. Генетические аспекты. Клиника, диагностика. Дифдиагноз. Лечение.
.
Определение:
Болезнь Вильсона – Коновалова (синонимы гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – тяжелое прогрессирующее наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, в основе которого лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к избыточному накоплению этого микроэлемента в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (прежде всего печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер). Этиология:
Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и кодирует медь- транспортирующую АТФ-азу Р-типа – ATP7B. К настоящему времени идентифицировано более 600 различных мутаций.
Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация с.3207С>А в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln).
Патогенез:
Основными ферментами, обеспечивающими транспорт меди в организме, являются АТФ-аза 7А и АТФ-аза 7В.
мРНК АТФ-азы 7В обнаружена в гепатоцитах и капиллярах мозга. Этот фермент участвует в выведении меди организма (из крови в желчь) и из головного мозга в кровь. Именно его недостаток вызывает болезнь Вильсона-Коновалова.
АТФ-аза 7В имеет 6 медь-связывающих мотивов. Она осуществляет транспорт ионов меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апо-церулоплазмина функционально активного церулоплазмина, который затем выделяется в кровь. Отсутствие АТФ-азы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь и далее с калом из организма.
Патогенез:
Ведущим звеном патогенеза является хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах. Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге – к некрозу нейронов с образованием полостей (кист).
Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны.
Клиническая картина:
У пациентов с болезнью Вильсона может встречаться любое поражение печени. «Печеночные» проявления могут на 10 лет опережать появление неврологических симптомов. Выраженность поражений печени может варьировать от асимптомного течения с небольшими биохимическими отклонениями до явного цирроза со всеми возможными осложнениями. (могут быть острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, цирроз)
Аритмогиперкинетическая (ранняя) форма:
1)Манифестирует в возрасте от 7 до 15 лет
2)Аритмичные гиперкинезы (чаще торзионно-дистонического характера)
3)Дизартрия, дисфагия
4)Нарастает мышечная ригидность, формируются анкилозы суставов
5) Снижается интеллект, наблюдаются психические нарушения и висцеральные расстройства
Дрожательно-ригидная форма:
Позднее начало- от 15 до 25 лет
Одновременное развитие ригидности и дрожания
Дисфагия, дизартрия
Соотношение ригидности и дрожания варьируют: может преобладать либо паркинсоноподобный синдром , либо превалирует дрожание
Дрожательная форма:
Еще более позднее начало (в среднем 20-25 лет, но может быть и позднее)
Преобладает дрожание, по мере прогрессирования усиливается, становится крупноамплитудным с резко выраженным интенционным тремором
Мышечный тонус чаще не изменен или снижен( с прогрессированием повышается)
Изменения психики с аффективными расстройствами
Экстрапирамидно-корковая форма:
Не является самостоятельной
Типичные нарушения осложняются остро развивающимися пирамидными парезами и эпилептиформными припадками, чаще очагового характера
Быстро прогрессируют психические нарушения
Диагностика:
КАК;
БАК;
ОАМ;
ЭКГ, Эхо-КГ;
Рентгенография;
УЗИ,КТ органов брюшной полости
, почек;
Консультация офтальмолога;
показатели обмена меди: церулоплазмин сыворотки, общая и свободная медь сыворотки, суточная экскреция меди с мочой, содержание меди в ткани печени;
МРТ, КТ, ПЭТ головного мозга;
ДНК-исследование;
Биопсия печени.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА:
При наличии экстрапирамидных нарушений в соответствующей возрастной группе необходимо проводить дифференциальную диагностику с такими наследственными болезнями ЦНС как ювенильный паркинсонизм, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, болезнь Мачадо-Джозефа (спиноцеребеллярная атаксия 3 типа), болезнь Любага и др.
Хорея типична для атаксии-телангиэктазии, синдрома Леша-Нихана, миоклоническо эпилепсии, глутаровой ацидемии, митохондриальных болезней, ганглиозидозов, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, нейроакантоцитоза, болезни Гентингтона, хореи Сиденхайма, осложнений ВИЧ-инфекции.
Тремор может быть при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, рассеянный склероз, эндокринные заболевания, очаговые поражения мозжечка.
Дистония характерна для первичных дистоний, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, спиноцеребеллярной дегенерации, нейроакантоцитоза, синдрома Леша-Нихана, атаксии-телангиэктазии, лизосомальных болезней, органических аминоацидурий, митохондриальных заболеваний.
ЛЕЧЕНИЕ:
Диета молочно-растительная( исключаются: грибы, ракообразные, моллюски, орехи, шоколад, печень)
Хелатная терапия: комплексообразующие препараты- d-пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол
Препараты цинка
Экстракорпоральная гемокоррекция ( в случае фульминантной печеночно недостаточности, гемолитического криза, декомпенсированного цирроза)
Спасибо за внимание!
.
Определение:
Болезнь Вильсона – Коновалова (синонимы гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – тяжелое прогрессирующее наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, в основе которого лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к избыточному накоплению этого микроэлемента в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (прежде всего печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер). Этиология:
Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и кодирует медь- транспортирующую АТФ-азу Р-типа – ATP7B. К настоящему времени идентифицировано более 600 различных мутаций.
Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация с.3207С>А в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln).
Патогенез:
Основными ферментами, обеспечивающими транспорт меди в организме, являются АТФ-аза 7А и АТФ-аза 7В.
мРНК АТФ-азы 7В обнаружена в гепатоцитах и капиллярах мозга. Этот фермент участвует в выведении меди организма (из крови в желчь) и из головного мозга в кровь. Именно его недостаток вызывает болезнь Вильсона-Коновалова.
АТФ-аза 7В имеет 6 медь-связывающих мотивов. Она осуществляет транспорт ионов меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апо-церулоплазмина функционально активного церулоплазмина, который затем выделяется в кровь. Отсутствие АТФ-азы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь и далее с калом из организма.
Патогенез:
Ведущим звеном патогенеза является хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах. Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге – к некрозу нейронов с образованием полостей (кист).
Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны.
Клиническая картина:
У пациентов с болезнью Вильсона может встречаться любое поражение печени. «Печеночные» проявления могут на 10 лет опережать появление неврологических симптомов. Выраженность поражений печени может варьировать от асимптомного течения с небольшими биохимическими отклонениями до явного цирроза со всеми возможными осложнениями. (могут быть острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, цирроз)
Аритмогиперкинетическая (ранняя) форма:
1)Манифестирует в возрасте от 7 до 15 лет
2)Аритмичные гиперкинезы (чаще торзионно-дистонического характера)
3)Дизартрия, дисфагия
4)Нарастает мышечная ригидность, формируются анкилозы суставов
5) Снижается интеллект, наблюдаются психические нарушения и висцеральные расстройства
Дрожательно-ригидная форма:
Позднее начало- от 15 до 25 лет
Одновременное развитие ригидности и дрожания
Дисфагия, дизартрия
Соотношение ригидности и дрожания варьируют: может преобладать либо паркинсоноподобный синдром , либо превалирует дрожание
Дрожательная форма:
Еще более позднее начало (в среднем 20-25 лет, но может быть и позднее)
Преобладает дрожание, по мере прогрессирования усиливается, становится крупноамплитудным с резко выраженным интенционным тремором
Мышечный тонус чаще не изменен или снижен( с прогрессированием повышается)
Изменения психики с аффективными расстройствами
Экстрапирамидно-корковая форма:
Не является самостоятельной
Типичные нарушения осложняются остро развивающимися пирамидными парезами и эпилептиформными припадками, чаще очагового характера
Быстро прогрессируют психические нарушения
Диагностика:
КАК;
БАК;
ОАМ;
ЭКГ, Эхо-КГ;
Рентгенография;
УЗИ,КТ органов брюшной полости
, почек;
Консультация офтальмолога;
показатели обмена меди: церулоплазмин сыворотки, общая и свободная медь сыворотки, суточная экскреция меди с мочой, содержание меди в ткани печени;
МРТ, КТ, ПЭТ головного мозга;
ДНК-исследование;
Биопсия печени.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА:
При наличии экстрапирамидных нарушений в соответствующей возрастной группе необходимо проводить дифференциальную диагностику с такими наследственными болезнями ЦНС как ювенильный паркинсонизм, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, болезнь Мачадо-Джозефа (спиноцеребеллярная атаксия 3 типа), болезнь Любага и др.
Хорея типична для атаксии-телангиэктазии, синдрома Леша-Нихана, миоклоническо эпилепсии, глутаровой ацидемии, митохондриальных болезней, ганглиозидозов, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, нейроакантоцитоза, болезни Гентингтона, хореи Сиденхайма, осложнений ВИЧ-инфекции.
Тремор может быть при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, рассеянный склероз, эндокринные заболевания, очаговые поражения мозжечка.
Дистония характерна для первичных дистоний, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, спиноцеребеллярной дегенерации, нейроакантоцитоза, синдрома Леша-Нихана, атаксии-телангиэктазии, лизосомальных болезней, органических аминоацидурий, митохондриальных заболеваний.
ЛЕЧЕНИЕ:
Диета молочно-растительная( исключаются: грибы, ракообразные, моллюски, орехи, шоколад, печень)
Хелатная терапия: комплексообразующие препараты- d-пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол
Препараты цинка
Экстракорпоральная гемокоррекция ( в случае фульминантной печеночно недостаточности, гемолитического криза, декомпенсированного цирроза)
Спасибо за внимание!