Файл: Болезнь Вильсонаконовалова. Генетические аспекты. Клиника, диагностика. Дифдиагноз. Лечение.pptx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 12.01.2024

Просмотров: 96

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Болезнь Вильсона-коновалова. Генетические аспекты. Клиника, диагностика. Дифдиагноз. Лечение..Определение: Болезнь Вильсона – Коновалова (синонимы гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – тяжелое прогрессирующее наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, в основе которого лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к избыточному накоплению этого микроэлемента в тканях и сочетанному поражению паренхиматозных органов (прежде всего печени) и головного мозга (преимущественно подкорковых ядер). Этиология: Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который локализован на 13 хромосоме в локусе 13q14.3 и кодирует медь- транспортирующую АТФ-азу Р-типа – ATP7B. К настоящему времени идентифицировано более 600 различных мутаций. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация с.3207С>А в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln). Патогенез: Основными ферментами, обеспечивающими транспорт меди в организме, являются АТФ-аза 7А и АТФ-аза 7В. мРНК АТФ-азы 7В обнаружена в гепатоцитах и капиллярах мозга. Этот фермент участвует в выведении меди организма (из крови в желчь) и из головного мозга в кровь. Именно его недостаток вызывает болезнь Вильсона-Коновалова. АТФ-аза 7В имеет 6 медь-связывающих мотивов. Она осуществляет транспорт ионов меди из клетки за счет энергии расщепления АТФ, а также участвует в образовании из апо-церулоплазмина функционально активного церулоплазмина, который затем выделяется в кровь. Отсутствие АТФ-азы 7В нарушает выделение меди из головного мозга в кровь, из крови в желчь и далее с калом из организма.Патогенез: Ведущим звеном патогенеза является хроническая интоксикация медью. Медь накапливается в печени, селезенке, почках, головном мозге, роговице, хрусталике глаза и других органах. Накопление меди в печени приводит к некрозу гепатоцитов, воспалению, фиброзу, пролиферации желчных протоков и циррозу; в головном мозге – к некрозу нейронов с образованием полостей (кист).
Изменения других органов и тканей, как правило, незначительны.Клиническая картина: У пациентов с болезнью Вильсона может встречаться любое поражение печени. «Печеночные» проявления могут на 10 лет опережать появление неврологических симптомов. Выраженность поражений печени может варьировать от асимптомного течения с небольшими биохимическими отклонениями до явного цирроза со всеми возможными осложнениями. (могут быть острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, цирроз) Аритмогиперкинетическая (ранняя) форма:1)Манифестирует в возрасте от 7 до 15 лет2)Аритмичные гиперкинезы (чаще торзионно-дистонического характера)3)Дизартрия, дисфагия4)Нарастает мышечная ригидность, формируются анкилозы суставов5) Снижается интеллект, наблюдаются психические нарушения и висцеральные расстройства Дрожательно-ригидная форма: Позднее начало- от 15 до 25 лет Одновременное развитие ригидности и дрожания Дисфагия, дизартрия Соотношение ригидности и дрожания варьируют: может преобладать либо паркинсоноподобный синдром , либо превалирует дрожание Дрожательная форма: Еще более позднее начало (в среднем 20-25 лет, но может быть и позднее) Преобладает дрожание, по мере прогрессирования усиливается, становится крупноамплитудным с резко выраженным интенционным тремором Мышечный тонус чаще не изменен или снижен( с прогрессированием повышается) Изменения психики с аффективными расстройствами Экстрапирамидно-корковая форма: Не является самостоятельной Типичные нарушения осложняются остро развивающимися пирамидными парезами и эпилептиформными припадками, чаще очагового характера Быстро прогрессируют психические нарушенияДиагностика: КАК; БАК; ОАМ; ЭКГ, Эхо-КГ; Рентгенография; УЗИ,КТ органов брюшной полости

, почек;
Консультация офтальмолога;
показатели обмена меди: церулоплазмин сыворотки, общая и свободная медь сыворотки, суточная экскреция меди с мочой, содержание меди в ткани печени;
МРТ, КТ, ПЭТ головного мозга;
ДНК-исследование;
Биопсия печени.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА:

При наличии экстрапирамидных нарушений в соответствующей возрастной группе необходимо проводить дифференциальную диагностику с такими наследственными болезнями ЦНС как ювенильный паркинсонизм, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, болезнь Мачадо-Джозефа (спиноцеребеллярная атаксия 3 типа), болезнь Любага и др.
Хорея типична для атаксии-телангиэктазии, синдрома Леша-Нихана, миоклоническо эпилепсии, глутаровой ацидемии, митохондриальных болезней, ганглиозидозов, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, нейроакантоцитоза, болезни Гентингтона, хореи Сиденхайма, осложнений ВИЧ-инфекции.
Тремор может быть при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, рассеянный склероз, эндокринные заболевания, очаговые поражения мозжечка.
Дистония характерна для первичных дистоний, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, пантотенаткиназа-ассоциированной нейродегенерации, спиноцеребеллярной дегенерации, нейроакантоцитоза, синдрома Леша-Нихана, атаксии-телангиэктазии, лизосомальных болезней, органических аминоацидурий, митохондриальных заболеваний.

ЛЕЧЕНИЕ:

Диета молочно-растительная( исключаются: грибы, ракообразные, моллюски, орехи, шоколад, печень)
Хелатная терапия: комплексообразующие препараты- d-пеницилламин, триентин, тетратиомолибдат и унитиол
Препараты цинка
Экстракорпоральная гемокоррекция ( в случае фульминантной печеночно недостаточности, гемолитического криза, декомпенсированного цирроза)

Спасибо за внимание!

Смотрите также файлы