Файл: Сзгму им. И. И. Мечникова Кафедра патологической физиологии патофизиология эндокринной системы доцент Денисенко М. Д. Гормоны.ppt
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.01.2024
Просмотров: 492
Скачиваний: 6
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СЗГМУ им. И.И. МечниковаКафедра патологической физиологии ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ доцент Денисенко М.Д. ГОРМОНЫ – органические сигнальные молекулы беспроводникового системного действия. Распознаются рецепторами и влияют на экспрессию генов и активность ферментов в клетках-мишенях на удалении от места своей продукции. Не являются ни катализаторами, ни коферментами, ни пластическим сырьем.Гормоны – «вестники» (Э. Старлинг), их роль – информационная: в зависимости от своего взаимодействия с рецепторами, от состояния клеток-мишеней, в контексте других сигнальных эффектов гормоны включают / выключают на генетическом уровне определенные клеточные программы или модулируют эффективность их осуществления. Классификация гормонов по химической структуреПептиды и гликопротеиды (МСГ, АКТГ, ТТГ, СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, тиреокальцитонин, паратгормон, инсулин) Производные тирозина (КА, Т3, Т4, мелатонин)Производные холестерина (ГК, МК, половые гормоны)
«Дистантный» и внутриклеточный механизмы – НЕ альтернативные виды действия гормонов, аСОТРУДНИЧАЮЩИЕ способы передачи!!! Уровни эндокринной регуляции и гормообразованияЦЕНТРАЛЬНЫЙ: гипоталамус, гипофиз, эпифизПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ: щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечник, поджелудочная железа, половые железыВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ: транспорт, рецепция, инактивация и выведение гормона Регуляция секреции гормонов основывается на принципе обратной связи («положительной» и «отрицательной») ТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ и ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ пути регуляции функции периферических железТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ (щитовидная железа, кора надпочечников, половые железы):ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ (мозговое вещество надпочечников, о. Лангерганса, паращитовидная железа): Либерины (гипоталамус) Тропные гормоны (гипофиз) Гормон периферической железыТрехступенчатый каскад усиленияпервичного регуляторного сигнала Гипоталамус Медиальный пучок переднего мозга Ретикулярная формация Вегетативные симпатические и парасимпатические нервные центры Эффекторные органыСекреторное, сосудистое итрофическое влияние ЦНС ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИЦЕНТРАЛЬНЫЙ уровень: ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ уровень: травма нарушение мозгового кровотока воспаление опухоль длительное психоэмоциональное напряжение!!! травма воспаление, в том числе аутоиммунное сосудистые нарушения опухоль генетические дефекты3. ВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ уровень: нарушение транспортной формы гормона (снижение белка-носителя при патологии печени, аутоагрессия против белка-носителя и др.) нарушение рецепции (снижение / отсутствие рецепторов при наследственной патологии, аутоагрессия против рецепторов, снижение чувствительности рецепторов) нарушение инактивации и выведения гормона (патология печени, почек)
Снижение секреции АДГ (АДГ вырабатывается в SO и PV ядрах гипоталамуса)
2. Жировой обмен: активация пентозо-фосфатного цилка (ГК) образование НАДФ Н2 ресинтез ЖК включение их в жир (под действие инсулина)неравномерное ОЖИРЕНИЕ – отложение жира на лице, шее, животе, спине (где максимально сконцентрированы рецепторы адипоцитов к ГК, инсулину, андрогенам + где изначально развита п/ж клетчатка), конечности – худые.
снижение коллагенообразования торможение пролиферации эпителия увеличение синтеза НСl увеличение синтеза пепсина ишемия слизистой (пермиссивное действие ГК на КА) Иммунная система: вторичный иммунодефицит (проявляется частыми простудными заболеваниями, гнойничковыми поражениями кожи, инфекциями мочеполовой системы + высокий риск онкологических заболеваний) апоптоз предшественников и зрелых лимфоцитов апоптоз предшественников и зрелых эозинофилов торможение образования АТ торможение хемотаксиса и фагоцитоза снижение образования провоспалительных цитокинов (ИЛ, ФНО, интерферонов, ростовых факторов) Нервная система: эмоциональная лабильность эйфория – депрессия тревожность обидчивость бессонница Половая система: бесплодие Гиперпигментация: только при болезни Иценко-Кушинга!!! АКТГ МСГ (в средней доле гипофиза) стимуляция отложения меланинаЖЕНЩИНЫ: - гирсутизм (избыточное оволосенение) - нарушение менструального цикла вирилизм (= маскулинизация): атрофия женских вторичных половых признаков и приобретение мужских бесплодиеМУЖЧИНЫ: - вторичный гипогонадизм ( андрогенов коры надпочечников гонадотропных гормонов) бесплодие
Механизм взаимодействия гормона с клеткой-мишенью
Связывание с рецепторами на поверхности клеток-мишеней Активация ферментов-эффекторов (аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С) Образование вторичных посредников (цАМФ, цГМФ, инозинтрифосфат)«ДИСТАНТНОЕ» – непрямое действие (белковые и пептидные гормоны, КА) Активация протеинкиназ и фосфорилирование белков«НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ» – прямое действие (ГК, МК, половые гормоны) Проникновение в клетку и связывание с белком цитоплазмы Транспорт в ядро в комплексе с внутриклеточным рецептором Избирательное соединение со специфическим участком хроматина Изменение белкового синтеза Многие белковые гормоны (инсулин, люлиберин, хорионический гонадотропин) после рецепции на мембране клетки-мишени подвергаются адсорбтивному эндоцитозу попадают внутрь клетки транспортируются в органоиды, включая ядро есть «ранняя»и«поздняя»волны эффектов Стероиды и Т3, Т4 обладают не только внутриклеточным набором эффектов, но и «ранними» эффектами, связанными с действием на мембраны и мобилизацией внутриклеточных посредников того же типа, что и у белковых гормонов«Дистантный» и внутриклеточный механизмы – НЕ альтернативные виды действия гормонов, аСОТРУДНИЧАЮЩИЕ способы передачи!!! Уровни эндокринной регуляции и гормообразованияЦЕНТРАЛЬНЫЙ: гипоталамус, гипофиз, эпифизПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ: щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечник, поджелудочная железа, половые железыВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ: транспорт, рецепция, инактивация и выведение гормона Регуляция секреции гормонов основывается на принципе обратной связи («положительной» и «отрицательной») ТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ и ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ пути регуляции функции периферических железТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ (щитовидная железа, кора надпочечников, половые железы):ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ (мозговое вещество надпочечников, о. Лангерганса, паращитовидная железа): Либерины (гипоталамус) Тропные гормоны (гипофиз) Гормон периферической железыТрехступенчатый каскад усиленияпервичного регуляторного сигнала Гипоталамус Медиальный пучок переднего мозга Ретикулярная формация Вегетативные симпатические и парасимпатические нервные центры Эффекторные органыСекреторное, сосудистое итрофическое влияние ЦНС ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИЦЕНТРАЛЬНЫЙ уровень: ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ уровень: травма нарушение мозгового кровотока воспаление опухоль длительное психоэмоциональное напряжение!!! травма воспаление, в том числе аутоиммунное сосудистые нарушения опухоль генетические дефекты3. ВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ уровень: нарушение транспортной формы гормона (снижение белка-носителя при патологии печени, аутоагрессия против белка-носителя и др.) нарушение рецепции (снижение / отсутствие рецепторов при наследственной патологии, аутоагрессия против рецепторов, снижение чувствительности рецепторов) нарушение инактивации и выведения гормона (патология печени, почек)
НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ (несахарное мочеизнурение)
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ Наследственный и приобретенный Нарушение синтеза и/или секреции АДГ – патология гипоталамуса или гипоталамуса + гипофизаНЕФРОГЕННЫЙ Нечувствительность рецепторов дистальных канальцев почек к АДГ Уровень АДГ в N/ Наследственно обусловленный (в основном) или лекарственный (фториды, препараты Li – блокируют рецепторы к АДГ)Снижение секреции АДГ (АДГ вырабатывается в SO и PV ядрах гипоталамуса)
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАПОЛИУРИЯ!!! АДГ реабсорбции Н2О в дистальных канальцах почек полиурия (до 6 л/сутки) Na не теряется осмоляльность мочи (гипотоническая полиурия); гипостенурия (до 1005)Вторично – ПОЛИДИПСИЯ: Н2О выводится относительно этих потерь [с] Na в плазме раздражение осморецепторов раздражение центра жаждыГИПЕРСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ: Эксикоз клеток (в том числе нейронов) нарушение сознания – ступор / гиперосмолярная комаСИНДРОМ ПАРХОНА
СИНДРОМ ПАРХОНА(синдром неадекватно-избыточной продукции АДГ, гипергидропексический синдром) Причины:Эктопические источники АДГ: - мелкоклеточный бронхогенный рак легких; - карциономы ЖКТ, pancreas, мочевыводящих путей; - тимомы; - саркома Юинга и др.Увеличение секреции АДГ в гипоталамусе: - опухоли; - стимуляция лекарственными препаратами (клофибрат, фенотиазин, карбамазепин, хлорпропамид и др.) - местные процессы в гипоталамусе и около него (энцефалиты, менингиты, абсцессы, гематомы, демиелинизирующие нервные заболевания и др.)КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА АДГ Реабсорбция Н2О (без Na) Дилюция внеклеточной жидкости – гипоосмолярная гипергидратация Перемещение Н2О внутрь клетки – внутриклеточный отек головная боль тошнота сонливость дезориентация кома аритмии судороги олигоурия; гиперстенурия ОЦКАД Подавление секреции альдостеронаm за счетжидкостипри Na плазмыменее 120 мэкв/лпри Na плазмыменее 110 мэкв/л Болезнь и синдром ИЦЕНКО-КУШИНГА Болезнь Иценко-Кушинга– базофильная аденома гипофиза: АКТГ секреции гормонов коры надпочечника (ГК, МК, андрогенов коры надпочечника)Синдром Иценко-Кушинга – аденома / аденокарцинома коры надпочечников: ГК АКТГ (по механизму «-» обратной связи)КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА I. Нарушение всех видов обмена: 1. Углеводный обмен: глюконеогенез (ГК) + гликогенолиз (пермиссивное действие ГК на КА) ГИПЕРГЛИКЕМИЯ стимуляция секреции инсулина чувствительности к нему рецепторов + истощение его продукции стероидный СД2. Жировой обмен: активация пентозо-фосфатного цилка (ГК) образование НАДФ Н2 ресинтез ЖК включение их в жир (под действие инсулина)неравномерное ОЖИРЕНИЕ – отложение жира на лице, шее, животе, спине (где максимально сконцентрированы рецепторы адипоцитов к ГК, инсулину, андрогенам + где изначально развита п/ж клетчатка), конечности – худые.
3. Белковый обмен:
3. Белковый обмен: Везде, кроме печени, ПРОТЕОЛИЗ!!! - разрушение мышечного белка гипотрофия мышц мышечная слабость, истончение конечностей; - разрушение белков кожи кожа тонкая, хрупкая, атрофичная, «пергаментная», со стриями (багрово-синюшными полосами растяжений), «мраморная» (просвечивают извитые и хрупкие сосуды, видны участки кровоизлияний – «стероидная пурпура»); - разрушение белков сосудистой стенки ангиопатия: сосуды истонченные, хрупкие, под действием высокого ГД в сосуде происходит разрыв их стенок геморрагический синдром (+ чувствительность рецепторов сосудов к вазопрессорам – из-за гипернатриемии; + отложение на стенке сосудов Ca – из-за гиперкальциемии); - разрушение белковых компонентов костей вымывание Са из костей в кровь остеопороз переломы; гиперкальциемия отложение Са на стенке сосудов и в клубочках почек нефрокальциноз ХПН4. ВСО:
4. ВСО: Дизрегуляторные отеки: - ГК + МК реабсорбция Na активация осморецепторов секреции АДГ реабсорбция Н2О ОЦК ГД в сосуде фильтрация в артериальном конце капилляра превышает реабсорбцию в венозном5. КЩР: Метаболический алкалоз: - К в крови, Na в крови SB (NaHCO3) ионизированный Ca в плазме парезы, параличи, тетания (тонические судороги) II. Нарушение со стороны органов и систем: 1. ССС: вторичная гипертензияГК Реабсорбция Na Чувствительность рецепторов сосудов к вазопрессорам Разбухание эндотелия Активация осморецепторов АДГ Реабсорбция Н2ОМК Синтез ангиотензиногена Пермиссив- ный эффект на КА ВазоконстрикцияОЦК Активация ЮГА и включение РААС «+» кардиальные эффекты Сократительнаяработа миокардаГИПЕРТЕНЗИЯ+ ОПССЖКТ: стероидные язвы
ЖКТ: стероидные язвы снижение продукции слизи снижение продукции ПГснижение коллагенообразования торможение пролиферации эпителия увеличение синтеза НСl увеличение синтеза пепсина ишемия слизистой (пермиссивное действие ГК на КА) Иммунная система: вторичный иммунодефицит (проявляется частыми простудными заболеваниями, гнойничковыми поражениями кожи, инфекциями мочеполовой системы + высокий риск онкологических заболеваний) апоптоз предшественников и зрелых лимфоцитов апоптоз предшественников и зрелых эозинофилов торможение образования АТ торможение хемотаксиса и фагоцитоза снижение образования провоспалительных цитокинов (ИЛ, ФНО, интерферонов, ростовых факторов) Нервная система: эмоциональная лабильность эйфория – депрессия тревожность обидчивость бессонница Половая система: бесплодие Гиперпигментация: только при болезни Иценко-Кушинга!!! АКТГ МСГ (в средней доле гипофиза) стимуляция отложения меланинаЖЕНЩИНЫ: - гирсутизм (избыточное оволосенение) - нарушение менструального цикла вирилизм (= маскулинизация): атрофия женских вторичных половых признаков и приобретение мужских бесплодиеМУЖЧИНЫ: - вторичный гипогонадизм ( андрогенов коры надпочечников гонадотропных гормонов) бесплодие