Файл: Сзгму им. И. И. Мечникова Кафедра патологической физиологии патофизиология эндокринной системы доцент Денисенко М. Д. Гормоны.ppt

СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Кафедра патологической физиологии
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
доцент Денисенко М.Д.

ГОРМОНЫ – органические сигнальные молекулы беспроводникового системного действия.
Распознаются рецепторами и влияют на экспрессию генов и активность ферментов в клетках-мишенях на удалении от места своей продукции.
Не являются ни катализаторами, ни коферментами, ни пластическим сырьем.
Гормоны – «вестники» (Э. Старлинг), их роль – информационная: в зависимости от своего взаимодействия с рецепторами, от состояния клеток-мишеней, в контексте других сигнальных эффектов гормоны включают / выключают на генетическом уровне определенные клеточные программы или модулируют эффективность их осуществления.

Классификация гормонов по химической структуре
Пептиды и гликопротеиды (МСГ, АКТГ, ТТГ, СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактин, тиреокальцитонин, паратгормон, инсулин)
Производные тирозина (КА, Т3, Т4, мелатонин)
Производные холестерина (ГК, МК, половые гормоны)

Механизм взаимодействия гормона с клеткой-мишенью

Связывание с рецепторами на поверхности клеток-мишеней

Активация ферментов-эффекторов
(аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С)

Образование вторичных посредников (цАМФ, цГМФ, инозинтрифосфат)

«ДИСТАНТНОЕ» –
непрямое действие
(белковые и пептидные гормоны, КА)

Активация протеинкиназ и фосфорилирование белков

«НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ» –
прямое действие
(ГК, МК, половые гормоны)

Проникновение в клетку и связывание с белком цитоплазмы

Транспорт в ядро в комплексе с внутриклеточным рецептором

Избирательное соединение со специфическим участком хроматина

Изменение белкового синтеза

Многие белковые гормоны (инсулин, люлиберин, хорионический гонадотропин) после рецепции на мембране клетки-мишени подвергаются адсорбтивному эндоцитозу попадают внутрь клетки транспортируются в органоиды, включая ядро есть «ранняя» и «поздняя» волны эффектов
Стероиды и Т3, Т4 обладают не только внутриклеточным набором эффектов, но и «ранними» эффектами, связанными с действием на мембраны и мобилизацией внутриклеточных посредников того же типа, что и у белковых гормонов

«Дистантный» и внутриклеточный механизмы –
НЕ альтернативные виды действия гормонов, а
СОТРУДНИЧАЮЩИЕ способы передачи!!!

Уровни эндокринной регуляции и гормообразования
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ: гипоталамус, гипофиз, эпифиз
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ: щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечник, поджелудочная железа, половые железы
ВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ: транспорт, рецепция, инактивация и выведение гормона
Регуляция секреции гормонов основывается на принципе обратной связи («положительной» и «отрицательной»)

ТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ и ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ пути регуляции функции периферических желез

ТРАНСГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ
(щитовидная железа, кора надпочечников, половые железы):

ПАРАГИПОФИЗАРНЫЙ ПУТЬ
(мозговое вещество надпочечников, о. Лангерганса, паращитовидная железа):

Либерины (гипоталамус)

Тропные гормоны (гипофиз)

Гормон периферической железы

Трехступенчатый каскад усиления
первичного регуляторного сигнала

Гипоталамус
Медиальный пучок переднего мозга
Ретикулярная формация

Вегетативные симпатические и парасимпатические нервные центры

Эффекторные органы

Секреторное, сосудистое и
трофическое влияние ЦНС

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ
ЦЕНТРАЛЬНЫЙ уровень:
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ уровень:

травма нарушение мозгового кровотока воспаление опухоль длительное психоэмоциональное напряжение!!!

травма воспаление, в том числе аутоиммунное сосудистые нарушения опухоль генетические дефекты

3. ВНЕЖЕЛЕЗИСТЫЙ
уровень:
нарушение транспортной
формы гормона
(снижение белка-носителя при патологии печени, аутоагрессия против белка-носителя и др.)
нарушение рецепции
(снижение / отсутствие рецепторов при наследственной патологии, аутоагрессия против рецепторов, снижение чувствительности рецепторов)
нарушение инактивации
и выведения гормона
(патология печени, почек)

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ (несахарное мочеизнурение)

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ
Наследственный и приобретенный
Нарушение синтеза и/или секреции АДГ – патология гипоталамуса или гипоталамуса + гипофиза

НЕФРОГЕННЫЙ
Нечувствительность рецепторов дистальных канальцев почек к АДГ
Уровень АДГ в N/
Наследственно обусловленный (в основном) или лекарственный (фториды, препараты Li – блокируют рецепторы к АДГ)

Снижение секреции АДГ (АДГ вырабатывается в SO и
PV ядрах гипоталамуса)

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
ПОЛИУРИЯ!!!
АДГ реабсорбции Н2О в дистальных канальцах почек полиурия (до 6 л/сутки)
Na не теряется осмоляльность мочи (гипотоническая полиурия); гипостенурия (до 1005)
Вторично – ПОЛИДИПСИЯ:
Н2О выводится относительно этих потерь [с] Na в плазме раздражение осморецепторов раздражение центра жажды
ГИПЕРСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ:
Эксикоз клеток (в том числе нейронов)
нарушение сознания – ступор / гиперосмолярная кома

СИНДРОМ ПАРХОНА

СИНДРОМ ПАРХОНА
(синдром неадекватно-избыточной продукции АДГ, гипергидропексический синдром)
Причины:
Эктопические источники АДГ:
- мелкоклеточный бронхогенный рак легких;
- карциономы ЖКТ, pancreas, мочевыводящих путей;
- тимомы;
- саркома Юинга и др.
Увеличение секреции АДГ в гипоталамусе:
- опухоли;
- стимуляция лекарственными препаратами (клофибрат, фенотиазин, карбамазепин, хлорпропамид и др.)
- местные процессы в гипоталамусе и около него (энцефалиты, менингиты, абсцессы, гематомы, демиелинизирующие нервные заболевания и др.)

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

АДГ

Реабсорбция Н2О (без Na)

Дилюция внеклеточной жидкости –
гипоосмолярная гипергидратация

Перемещение Н2О
внутрь клетки –
внутриклеточный отек

головная боль тошнота сонливость дезориентация кома аритмии судороги

олигоурия;
гиперстенурия

ОЦК

АД

Подавление секреции альдостерона

m за счет
жидкости

при
Na плазмы
менее
120 мэкв/л

при
Na плазмы
менее
110 мэкв/л

Болезнь и синдром ИЦЕНКО-КУШИНГА
Болезнь Иценко-Кушинга – базофильная аденома гипофиза:
АКТГ секреции гормонов коры надпочечника (ГК, МК, андрогенов коры надпочечника)
Синдром Иценко-Кушинга – аденома / аденокарцинома коры надпочечников:
ГК АКТГ (по механизму «-» обратной связи)

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
I. Нарушение всех видов обмена:
1. Углеводный обмен:
глюконеогенез (ГК) + гликогенолиз (пермиссивное действие ГК на КА) ГИПЕРГЛИКЕМИЯ стимуляция секреции инсулина чувствительности к нему рецепторов + истощение его продукции стероидный СД

2. Жировой обмен:
активация пентозо-фосфатного цилка (ГК) образование НАДФ Н2 ресинтез ЖК включение их в жир (под действие инсулина)
неравномерное ОЖИРЕНИЕ – отложение жира на лице, шее, животе, спине (где максимально сконцентрированы рецепторы адипоцитов к ГК, инсулину, андрогенам + где изначально развита п/ж клетчатка), конечности – худые.

3. Белковый обмен:

3. Белковый обмен:
Везде, кроме печени, ПРОТЕОЛИЗ!!!
- разрушение мышечного белка гипотрофия мышц мышечная слабость, истончение конечностей;
- разрушение белков кожи кожа тонкая, хрупкая, атрофичная, «пергаментная», со стриями (багрово-синюшными полосами растяжений), «мраморная» (просвечивают извитые и хрупкие сосуды, видны участки кровоизлияний – «стероидная пурпура»);
- разрушение белков сосудистой стенки ангиопатия: сосуды истонченные, хрупкие, под действием высокого ГД в сосуде происходит разрыв их стенок геморрагический синдром (+ чувствительность рецепторов сосудов к вазопрессорам – из-за гипернатриемии; + отложение на стенке сосудов Ca – из-за гиперкальциемии);
- разрушение белковых компонентов костей вымывание Са из костей в кровь остеопороз переломы; гиперкальциемия отложение Са на стенке сосудов и в клубочках почек нефрокальциноз ХПН

4. ВСО:

4. ВСО:
Дизрегуляторные отеки:
- ГК + МК реабсорбция Na активация осморецепторов секреции АДГ реабсорбция Н2О ОЦК ГД в сосуде фильтрация в артериальном конце капилляра превышает реабсорбцию в венозном
5. КЩР:
Метаболический алкалоз:
- К в крови, Na в крови SB (NaHCO3) ионизированный Ca в плазме парезы, параличи, тетания (тонические судороги)

II. Нарушение со стороны органов и систем:
1. ССС: вторичная гипертензия

ГК

Реабсорбция Na

Чувствительность рецепторов сосудов к вазопрессорам

Разбухание эндотелия

Активация осморецепторов

АДГ

Реабсорбция
Н2О

МК

Синтез ангиотензиногена

Пермиссив- ный эффект на КА

Вазоконстрикция

ОЦК

Активация ЮГА
и включение РААС

«+» кардиальные эффекты

Сократительная
работа миокарда

ГИПЕРТЕНЗИЯ

+

ОПСС

ЖКТ: стероидные язвы

ЖКТ: стероидные язвы
снижение продукции слизи снижение продукции ПГ

снижение коллагенообразования торможение пролиферации эпителия увеличение синтеза НСl
увеличение синтеза пепсина ишемия слизистой (пермиссивное действие ГК на КА)
Иммунная система: вторичный иммунодефицит
(проявляется частыми простудными заболеваниями, гнойничковыми поражениями кожи, инфекциями мочеполовой системы + высокий риск онкологических заболеваний)
апоптоз предшественников и зрелых лимфоцитов апоптоз предшественников и зрелых эозинофилов торможение образования АТ
торможение хемотаксиса и фагоцитоза снижение образования провоспалительных цитокинов (ИЛ, ФНО, интерферонов, ростовых факторов)

Нервная система: эмоциональная лабильность
эйфория – депрессия тревожность обидчивость бессонница
Половая система: бесплодие
Гиперпигментация: только при болезни Иценко-Кушинга!!!
АКТГ МСГ (в средней доле гипофиза) стимуляция отложения меланина

ЖЕНЩИНЫ:
- гирсутизм (избыточное оволосенение)
- нарушение менструального цикла вирилизм (= маскулинизация):
атрофия женских вторичных половых признаков и приобретение мужских бесплодие

МУЖЧИНЫ:
- вторичный гипогонадизм
( андрогенов коры надпочечников гонадотропных гормонов)
бесплодие

БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА

БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА
(бронзовая болезнь)
Выделяют формы:
Тотальную (секреция всех гормонов коры снижена - гипокортицизм) и парциальную (частичную)
Острую (синдром Уотерхауса-Фредериксена) и хроническую (собственно болезнь Аддисона)
ПРИЧИНЫ:
tbc надпочечников (около 20% от всех случаев болезни Аддисона)
аутоиммунное поражение (около 80%)
травма сосудистые нарушения наследственные (дефект ферментов стероидогенеза) и врожденные (гипоплазия надпочечников) заболевания лекарственные препараты (кетоконазол – блокирует ферменты стероидогенеза)

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН:
Гипогликемия ( ГК глюконеогенез; отсутствие пермиссивного действия на КА гликогенолиз; нарушение всасывания глюкозы из-за диспепсии вследствие электролитных нарушений)
ЖИРОВОЙ ОБМЕН:
Гипогликемия дефицит АТФ липолиз снижение массы тела ( m также из-за: гипогидратации – полиурия+рвота+диарея, нарушения переваривания и всасывания, снижения аппетита)
БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН:
ГК синтеза белка в печени гипопротеинемия андрогенов анаболических процессов в мышцах снятие катаболического эффекта ГК ограничение распада белка во многих тканях выведения азота