Файл: Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели..docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 17.01.2024

Просмотров: 267

Скачиваний: 3

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического (кожно-нарывного) действия.Токсичные химические вещества цитотоксического действияЦитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели.В основе такого действия лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.Общие механизмы цитотоксичности:- нарушение энергетического обмена;- активация свободно-радикальных процессов в клетке;- повреждение клеточных мембран;- нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;- нарушение процессов синтеза белка и клеточного деленияПо механизму действия цитотоксиканты делятся на:1.Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.1.1. Образующие аддукты нуклеиновых кислот (сернистый иприт, азотистый иприт).1.2. Не образующие аддукты нуклеиновых кислот (рицин).2. Тиоловые яды (мышьяк, люизит).3. Токсичные модификаторы пластического обмена (галогенированные диоксины, бифенилы)Иприты относятся к галоидированным сульфидам и аминам, подразделяются на сернистый иприт S(СН2—СН2Сl2)2 и азотистый иприт (HN)с общей формулой R N(CH2—СН2Сl)2, где на месте Rмогут быть различные органические радикалы. Сернистый иприт (горчичный газ) был применен в первую мировую войну Германией, а также во вторую мировую войну японцами.П ерегнанный иприт (НD)  химически чистый иприт  бесцветная жидкость с оченьслабым запахом горчицы или касторового масла. СН2—СН2СlS СН2—СН2СlТехнический (неочищенный) иприт (Н) — темно-бурая маслянистая жидкость с запахом горчицы или чеснока. Иприт является липидным веществом, хорошо растворим в органических растворителях, жирах, в воде растворяется плохо, хорошо проникает через неповреждённую кожу. Иприт тяжелее воды, и на дне водоема создается депо, из которого он постепенно растворяется, заражение водоема держится очень длительно.Дегазируетсяиприт веществами, содержащими активный хлор: хлорной известью, хлорамином, дихлорамином, гипохлоритом кальция и др. При этом в водной среде происходит окисление атомарным кислородом, выделяющимся под действием хлорактивных веществ, и иприт превращается в нетоксичный сульфоксид, а при избытке окислителя может образовываться токсичный сульфон:
OO =S(CH2CH2Cl)2 S(СН2СН2С1)2O дихлордиэтилсульфоксид дихлордиэтилсульфонВ безводной среде происходит хлорирование иприта с образованием нетоксичных полихлоридов, например, гексахлорида.Кроме указанных выше, в качестве боевых ОВ используются так называемый кислородный иприт, который в 3,5 раза токсичнее перегнанного иприта, и ипритная рецептура, состоящая из 60% технического и 40% кислородного иприта. Иприты ввиду низкой летучести используют в аэрозольном состоянии с помощью распылителей и генераторов аэрозолей.А зотистый иприт, трихлортриэтиламин (или дихлордиэтилэтиламин)СН2СН2Cl СН2СН2ClN СН2СН2Cl N СН2СН2СН2СН2Cl СН2СН2ClХимически чистый трихлортриэтиламин  бесцветная жидкость, технический – светлокоричневая жидкость со слабым ароматным запахом. В воде растворяется плохо, хорошо - в органических растворителях и жирах.Дегазируетсяхлорактивными веществами (хлорной известью, гипохлоритом кальция, дихлорамином).В основе механизма токсического действия ипритов лежит их способность алкилировать все белковые структуры клеток, вызывая нарушение и полную денатурацию белков и гибель клеток, что проявляется как местный воспалительный и некротический язвенный процесс. Часть иприта всасывается в кровь и разносится по всему организму. Иприты алкилируют азотистые основания нуклеиновых кислот: ДНК клеточного ядра и РНК цитоплазмы. Наиболее легко иприты присоединяются к атому азота, гуанина и аденина. Характерно поражение тех тканей и органов, в которых происходит усиленное размножение клеток - красный костный мозг, слизистая кишечника, наблюдается цитостатическое действие ипритов. Кроме того,отмечается мутагенное действие ипритов, бластомогенное и тератогенное.Люизит, хлорвинилдихлорарсинЛюизит, хлорвинилдихлорарсин (ClCH=CHAsCl2

)

С Н=СНСl

A s Cl

C l

является мышьякосодержащим веществом, в состав его входит трехвалентный мышьяк(более токсичный, чем пятивалентный). Синтезирован в 1917г. одновременно и независимо друг от друга американским и немецким (Виландом) химиками, назван по фамилии американского химика Льюиса.

Химически чистый продукт  бесцветная жидкость, технический - бурая жидкость с запахом герани. Температура кипения 190С. По растворимости сходен с ипритом. Очаг стойкий. Водой гидролизуется быстрее иприта, но приэтом образуется оксид, который содержит трехвалентный мышьяк и является сильно ядовитым веществом, употреблять такую воду нельзя ни в коем случае:

Сl2Аs—СН=СНСl+Н2O → О+Аs—СH=CНСI+2HС1

Дегазируетсякак и иприт хлорактивными веществами, при этом мышьяк из трехвалентного окисляется в пятивалентный.

Пути поступления:ингаляционный, пероральный и комбинированный, через кожу, слизистые, через раневые и ожоговые поверхности.

Проникая в организм (через слизистые оболочки или кожу), оказывает токсическое резорбтивное действие. Люизит по биохимическому механизму, как и другие мышьяксодержащие яды, относится к тиоловым ядам, т.е. блокирует в организме тиоловые ферменты: карбоксилазу, пируватоксидазу, сукциндегидрогеназу, катепсины и др.

Признаки поражения ипритами и люизитом находятся в зависимости от путей проникновения в организм (различают: кожную, глазную, легочную и желудочно-кишечную формы). При кожной форме различают следующие периоды: скрытый, эритематозный, поверхностный буллёзный, глубокий буллезный, язвенно-некротический и период рубцевания.

Попадание на кожу иприта не вызывает субъективных ощущений, люизит сразу же вызывает ощущение жжения и боли. Скрытый периодпри поражении сернистым и азотистым ипритом соответственно равен от 2 до 8 и от 6 до 12 часов. При поражениях кожи люизитом скрытый период практически отсутствует. Эритема при поражениях ипритом умеренной яркости, отек незначителен, пузыри образуются через 20-36 часов. Для поражения люизитом характерно эритема с выраженным отеком. В дальнейшем на месте образуются большие пузыри, переходящие в длительно незаживающие язвы.

Поражения глаз 


сопровождаются слезотечением, болями, светобоязнью, гиперемией, отёком конъюнктивы и кожи век, язвами и помутнением роговицы, появляются кровоизлияния, при попадании в глаза иприта и особенно люизита формируются очаги некроза роговицы.

Поражение органов дыхания характеризуется вначале насморком, чиханием кашлем, фарингитом саднением за грудиной, осиплостью голоса, а затем трахеобронхитом с мучительным кашлем и обильной мокротой, высокой температурой, токсическим отёком легких.

Поражение желудочно-кишечного тракта возникает при употреблении зараженных пищевых продуктов и воды, сопровождается тошнотой, рвотой, болями в эпигастральной области, слабостью, судорогами и ступорозным состоянием, воспалительно-некротическими изменениями.

Резорбтивное действие особенно сильно выражено в случае поражения азотистым ипритом и проявляется шокоподобным состоянием, повышением температуры, нарушениями ЦНС, сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, обмена веществ и радиомиметическим синдромом (выпадение волос на месте поражения, нарушение кроветворения и подавление иммунных свойств наблюдаются и при воздействии ионизирующего излучения). У ипритов выражено кумулятивное действие. Люизит, являясь сосудистым ядом вызывает паралич сосудодвигательного центра и парез мелких сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки. Особенности поражения азотистым ипритом состоят в том, что он обладает более выраженным радиомиметическим действием, интоксикация сопровождается психомоторным возбуждением с развитием судорог.

Антидотами, соединяющимися с люизитом и образующими нетоксичные соединения, служат вещества, содержащие тиоловые (сульфгидрильные) группы. Синтетическим хелатирующим антидотом является британский антилюизит (БАЛ, 2,3-димеркаптопропанол, димеркпрол), разработанный во время второй мировой войны в качестве противоядия при отравлениях мышьяксодержащими ОВ. В молекуле БАЛ содержится две тиоловые группы, связанные со смежными атомами углерода, которые и взаимодействуют с соединениями мышьяка. По аналогии со структурой БАЛ были созданы другие антидоты с подобными хелатирующими свойствами.

Наиболее активными являются дитиоловые соединения с двумя тиогруппами: дитиопропанол (или дитиоглицерин), унитиол (серно-натриевая соль дитиопропанола), дикаптол (10% масляный р-р дитиопропанола), :

СH2SН СH2SН

С


НSН СНSНС Н2ОН СН2SО3Naдитиопропанол Унитиол(димеркаптопропанол) (дитиопропанолсульфонат натрия)Первая и доврачебная помощь:в очаге:- надеть противогаз, предварительно обработав кожу лица жидкостью из индивидуального противохимического пакета (ИПП), надеть индивидуальные средства защиты кожи фильтрующего или изолирующего типа;- провести частичную санитарную обработку с помощью ИПП (обрабатываются открытые участки кожи и прилегающая к ним одежда). Она наиболее эффективна в первые 5-10 минут. В случае ранения  кожу вокруг раны обработать жидкостью из ИПП, рану промокнуть подушечкой индивидуального перевязочного пакета (бинтом) иналожить повязку;- вывеси (вынести) пострадавшего из очага поражения.вне очага:- провести повторную частичную санитарную обработку с помощью ИПП;- открытые участки кожи дополнительно обработать 2 - 5% водным р-ром или 5-15% спиртовым раствором монохлорамина (монохлорамин Б и дихлорамин Б); при поражении люизитом кроме того применяются: 5-10% р-р йода, 40% р-р гидропирита, 5% р-р перманганата калия в 5% уксусной кислоте, 30% мазь унитиола, мазь «дикаптол»;- слизистые оболочки глаз промыть водой, 2% р-ром гидрокарбоната натрия или борной кислоты; 0,02% р-ром перманганата калия; 0,25 % водным раствором монохлорамина; при поражении люизитом после промывания глаз в конъюнктивальный мешок закапать 5% р-р унитиола(из ампулы), а затем ввести 30% мазь унитиола;- слизистые оболочки полости рта и носоглотки промыть 0,5% водным раствором монохлорамина, 2% р-ром гидрокарбоната натрия или 0,05% р-ром перманганата калия;- при кашле дать противокашлевые средства (кодеин и т.д.)- в случае употребления загрязнённой воды или продуктов – вызвать рвоту и провести беззондовое промывание желудка 0,05% р-ром перманганата калия с последующим введение активированного угля (25г. угля на 100 мл воды); при поражении люизитом после промывания дать внутрь 5мл 5% р-ра унитиола;- при поражении люизитом – 10 мл 5%унитиола подкожно (2 ампулы раствора);- по показаниям - искусственное дыхание, непрямой массаж сердца; введение 1-2 мл кордиамина подкожно, сульфокамфокаина, кофеина;- эвакуировать в лечебное учреждение.Экстренная медицинская помощь па госпитальном этапе:при поражениях люизитом лечение начинают с введения антидота  5 мл 5%р-ра унитиола по схеме в течение нескольких дней, комплекс «люизит-унитиол», называемый тиоарсенитом, малотоксичен, хорошо растворим в воде и легко выводится из организма с мочой; при поражениях глаз: повторное промывание 2% р-ром гидрокарбонатом натрия, закапать 1% р-р дикаина, за веки - глазную мазь сантибиотиками, надеть тёмные очкиили поместить взатемнённое помещение.; при поражении кожи: в стадии эритемы - протирание спиртом, при зуде - димедрол, в стадии пузырей повязка. смоченная 1% р-ром хлорамина (дегазирующее в антисептическое средство), при язвах  повязки с гипертоническим раствором хлорида натрия и р-ром фурацилина, промывание 3% раствором перекиси водорода, для очищения язвы  протеолитические ферменты (2% р-р хемотрипсина, стрептокиназы), средства, ускоряющие эпителизацию – мазь Вишневского, метилурациловая, мази с антибиотиками. Для лечения поражений глаз и кожи дитиолы применяют в виде мази: 3,5%или 5%мазь 2,3-димеркаптопропанола под названием «дикаптол» или 30%мазь унитиола. Для уменьшения резорбтивного действия показаны: 40% р-р глюкозы, 30% р-р тиосульфата натрия, глюконат кальция или 10% р-р хлорида кальция, сердечно-сосудистые средства (кордиамин, камфора, кофеин, коргликон, сульфокамфокаин), метилурацил, нейростимуляторы (кофеин, коразол, синдокарб), витамины, сульфаниламидные препараты и антибиотики, противокашлевые средства, щелочные и масляные ингаляции, бронхолитики (эфедрин, эуфиллин), протеолитические ферменты (трипсин, хемотрипсин) для ингаляций. Для устранения радиомиметического эффекта применяют цистамина дигидрохлорид (0,4- 0,6г. в таблетках), 5% р-р нуклеината натрия, витамины В1,В2, В6, В12,С, фолиевую кислоту, анаболические гормоны (ретаболил).