Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического (кожно-нарывного) действия.

Токсичные химические вещества цитотоксического действия

Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели.

В основе такого действия лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.

Общие механизмы цитотоксичности:

- нарушение энергетического обмена;

- активация свободно-радикальных процессов в клетке;

- повреждение клеточных мембран;

- нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

- нарушение процессов синтеза белка и клеточного деления

По механизму действия цитотоксиканты делятся на:

1.Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.

1.1. Образующие аддукты нуклеиновых кислот (сернистый иприт, азотистый иприт).

1.2. Не образующие аддукты нуклеиновых кислот (рицин).

2. Тиоловые яды (мышьяк, люизит).

3. Токсичные модификаторы пластического обмена (галогенированные диоксины, бифенилы)

Иприты относятся к галоидированным сульфидам и аминам, подразделяются на сернистый иприт S(СН2—СН2Сl2)2 и азотистый иприт (HN)с общей формулой R N(CH2—СН2Сl)2, где на месте Rмогут быть различные органические радикалы. Сернистый иприт (горчичный газ) был применен в первую мировую войну Германией, а также во вторую мировую войну японцами.

П ерегнанный иприт (НD)  химически чистый иприт  бесцветная жидкость с оченьслабым запахом горчицы или касторового масла. СН2—СН2Сl

S СН2—СН2Сl

Технический (неочищенный) иприт (Н) — темно-бурая маслянистая жидкость с запахом горчицы или чеснока. Иприт является липидным веществом, хорошо растворим в органических растворителях, жирах, в воде растворяется плохо, хорошо проникает через неповреждённую кожу. Иприт тяжелее воды, и на дне водоема создается депо, из которого он постепенно растворяется, заражение водоема держится очень длительно.

Дегазируетсяиприт веществами, содержащими активный хлор: хлорной известью, хлорамином, дихлорамином, гипохлоритом кальция и др. При этом в водной среде происходит окисление атомарным кислородом, выделяющимся под действием хлорактивных веществ, и иприт превращается в нетоксичный сульфоксид, а при избытке окислителя может образовываться токсичный сульфон:

---

O

O =S(CH2CH2Cl)2 S(СН2СН2С1)2

O дихлордиэтилсульфоксид дихлордиэтилсульфон

В безводной среде происходит хлорирование иприта с образованием нетоксичных полихлоридов, например, гексахлорида.

Кроме указанных выше, в качестве боевых ОВ используются так называемый кислородный иприт, который в 3,5 раза токсичнее перегнанного иприта, и ипритная рецептура, состоящая из 60% технического и 40% кислородного иприта. Иприты ввиду низкой летучести используют в аэрозольном состоянии с помощью распылителей и генераторов аэрозолей.

А зотистый иприт, трихлортриэтиламин (или дихлордиэтилэтиламин)СН2СН2Cl СН2СН2Cl

N СН2СН2Cl N СН2СН2

СН2СН2Cl СН2СН2Cl

Химически чистый трихлортриэтиламин  бесцветная жидкость, технический – светлокоричневая жидкость со слабым ароматным запахом. В воде растворяется плохо, хорошо - в органических растворителях и жирах.

Дегазируетсяхлорактивными веществами (хлорной известью, гипохлоритом кальция, дихлорамином).

В основе механизма токсического действия ипритов лежит их способность алкилировать все белковые структуры клеток, вызывая нарушение и полную денатурацию белков и гибель клеток, что проявляется как местный воспалительный и некротический язвенный процесс. Часть иприта всасывается в кровь и разносится по всему организму. Иприты алкилируют азотистые основания нуклеиновых кислот: ДНК клеточного ядра и РНК цитоплазмы. Наиболее легко иприты присоединяются к атому азота, гуанина и аденина. Характерно поражение тех тканей и органов, в которых происходит усиленное размножение клеток - красный костный мозг, слизистая кишечника, наблюдается цитостатическое действие ипритов. Кроме того,отмечается мутагенное действие ипритов, бластомогенное и тератогенное.

Люизит, хлорвинилдихлорарсин

Люизит, хлорвинилдихлорарсин (ClCH=CHAsCl2

---

)

С Н=СНСl

A s Cl

C l

является мышьякосодержащим веществом, в состав его входит трехвалентный мышьяк(более токсичный, чем пятивалентный). Синтезирован в 1917г. одновременно и независимо друг от друга американским и немецким (Виландом) химиками, назван по фамилии американского химика Льюиса.

Химически чистый продукт  бесцветная жидкость, технический - бурая жидкость с запахом герани. Температура кипения 190С. По растворимости сходен с ипритом. Очаг стойкий. Водой гидролизуется быстрее иприта, но приэтом образуется оксид, который содержит трехвалентный мышьяк и является сильно ядовитым веществом, употреблять такую воду нельзя ни в коем случае:

Сl2Аs—СН=СНСl+Н2O → О+Аs—СH=CНСI+2HС1

Дегазируетсякак и иприт хлорактивными веществами, при этом мышьяк из трехвалентного окисляется в пятивалентный.

Пути поступления:ингаляционный, пероральный и комбинированный, через кожу, слизистые, через раневые и ожоговые поверхности.

Проникая в организм (через слизистые оболочки или кожу), оказывает токсическое резорбтивное действие. Люизит по биохимическому механизму, как и другие мышьяксодержащие яды, относится к тиоловым ядам, т.е. блокирует в организме тиоловые ферменты: карбоксилазу, пируватоксидазу, сукциндегидрогеназу, катепсины и др.

Признаки поражения ипритами и люизитом находятся в зависимости от путей проникновения в организм (различают: кожную, глазную, легочную и желудочно-кишечную формы). При кожной форме различают следующие периоды: скрытый, эритематозный, поверхностный буллёзный, глубокий буллезный, язвенно-некротический и период рубцевания.

Попадание на кожу иприта не вызывает субъективных ощущений, люизит сразу же вызывает ощущение жжения и боли. Скрытый периодпри поражении сернистым и азотистым ипритом соответственно равен от 2 до 8 и от 6 до 12 часов. При поражениях кожи люизитом скрытый период практически отсутствует. Эритема при поражениях ипритом умеренной яркости, отек незначителен, пузыри образуются через 20-36 часов. Для поражения люизитом характерно эритема с выраженным отеком. В дальнейшем на месте образуются большие пузыри, переходящие в длительно незаживающие язвы.

Поражения глаз 

---

сопровождаются слезотечением, болями, светобоязнью, гиперемией, отёком конъюнктивы и кожи век, язвами и помутнением роговицы, появляются кровоизлияния, при попадании в глаза иприта и особенно люизита формируются очаги некроза роговицы.

Поражение органов дыхания характеризуется вначале насморком, чиханием кашлем, фарингитом саднением за грудиной, осиплостью голоса, а затем трахеобронхитом с мучительным кашлем и обильной мокротой, высокой температурой, токсическим отёком легких.

Поражение желудочно-кишечного тракта возникает при употреблении зараженных пищевых продуктов и воды, сопровождается тошнотой, рвотой, болями в эпигастральной области, слабостью, судорогами и ступорозным состоянием, воспалительно-некротическими изменениями.

Резорбтивное действие особенно сильно выражено в случае поражения азотистым ипритом и проявляется шокоподобным состоянием, повышением температуры, нарушениями ЦНС, сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, обмена веществ и радиомиметическим синдромом (выпадение волос на месте поражения, нарушение кроветворения и подавление иммунных свойств наблюдаются и при воздействии ионизирующего излучения). У ипритов выражено кумулятивное действие. Люизит, являясь сосудистым ядом вызывает паралич сосудодвигательного центра и парез мелких сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки. Особенности поражения азотистым ипритом состоят в том, что он обладает более выраженным радиомиметическим действием, интоксикация сопровождается психомоторным возбуждением с развитием судорог.

Антидотами, соединяющимися с люизитом и образующими нетоксичные соединения, служат вещества, содержащие тиоловые (сульфгидрильные) группы. Синтетическим хелатирующим антидотом является британский антилюизит (БАЛ, 2,3-димеркаптопропанол, димеркпрол), разработанный во время второй мировой войны в качестве противоядия при отравлениях мышьяксодержащими ОВ. В молекуле БАЛ содержится две тиоловые группы, связанные со смежными атомами углерода, которые и взаимодействуют с соединениями мышьяка. По аналогии со структурой БАЛ были созданы другие антидоты с подобными хелатирующими свойствами.

Наиболее активными являются дитиоловые соединения с двумя тиогруппами: дитиопропанол (или дитиоглицерин), унитиол (серно-натриевая соль дитиопропанола), дикаптол (10% масляный р-р дитиопропанола), :

СH2SН СH2SН

С

---

НSН СНSН

С Н2ОН СН2SО3Na

дитиопропанол Унитиол

(димеркаптопропанол) (дитиопропанолсульфонат натрия)

Первая и доврачебная помощь:

в очаге:

- надеть противогаз, предварительно обработав кожу лица жидкостью из индивидуального противохимического пакета (ИПП), надеть индивидуальные средства защиты кожи фильтрующего или изолирующего типа;

- провести частичную санитарную обработку с помощью ИПП (обрабатываются открытые участки кожи и прилегающая к ним одежда). Она наиболее эффективна в первые 5-10 минут. В случае ранения  кожу вокруг раны обработать жидкостью из ИПП, рану промокнуть подушечкой индивидуального перевязочного пакета (бинтом) иналожить повязку;

- вывеси (вынести) пострадавшего из очага поражения.

вне очага:

- провести повторную частичную санитарную обработку с помощью ИПП;

- открытые участки кожи дополнительно обработать 2 - 5% водным р-ром или 5-15% спиртовым раствором монохлорамина (монохлорамин Б и дихлорамин Б); при поражении люизитом кроме того применяются: 5-10% р-р йода, 40% р-р гидропирита, 5% р-р перманганата калия в 5% уксусной кислоте, 30% мазь унитиола, мазь «дикаптол»;

- слизистые оболочки глаз промыть водой, 2% р-ром гидрокарбоната натрия или борной кислоты; 0,02% р-ром перманганата калия; 0,25 % водным раствором монохлорамина; при поражении люизитом после промывания глаз в конъюнктивальный мешок закапать 5% р-р унитиола(из ампулы), а затем ввести 30% мазь унитиола;

- слизистые оболочки полости рта и носоглотки промыть 0,5% водным раствором монохлорамина, 2% р-ром гидрокарбоната натрия или 0,05% р-ром перманганата калия;

- при кашле дать противокашлевые средства (кодеин и т.д.)

- в случае употребления загрязнённой воды или продуктов – вызвать рвоту и провести беззондовое промывание желудка 0,05% р-ром перманганата калия с последующим введение активированного угля (25г. угля на 100 мл воды); при поражении люизитом после промывания дать внутрь 5мл 5% р-ра унитиола;

- при поражении люизитом – 10 мл 5%унитиола подкожно (2 ампулы раствора);

- по показаниям - искусственное дыхание, непрямой массаж сердца; введение 1-2 мл кордиамина подкожно, сульфокамфокаина, кофеина;

- эвакуировать в лечебное учреждение.

Экстренная медицинская помощь па госпитальном этапе:при поражениях люизитом лечение начинают с введения антидота  5 мл 5%р-ра унитиола по схеме в течение нескольких дней, комплекс «люизит-унитиол», называемый тиоарсенитом, малотоксичен, хорошо растворим в воде и легко выводится из организма с мочой; при поражениях глаз: повторное промывание 2% р-ром гидрокарбонатом натрия, закапать 1% р-р дикаина, за веки - глазную мазь сантибиотиками, надеть тёмные очкиили поместить взатемнённое помещение.; при поражении кожи: в стадии эритемы - протирание спиртом, при зуде - димедрол, в стадии пузырей повязка. смоченная 1% р-ром хлорамина (дегазирующее в антисептическое средство), при язвах  повязки с гипертоническим раствором хлорида натрия и р-ром фурацилина, промывание 3% раствором перекиси водорода, для очищения язвы  протеолитические ферменты (2% р-р хемотрипсина, стрептокиназы), средства, ускоряющие эпителизацию – мазь Вишневского, метилурациловая, мази с антибиотиками. Для лечения поражений глаз и кожи дитиолы применяют в виде мази: 3,5%или 5%мазь 2,3-димеркаптопропанола под названием «дикаптол» или 30%мазь унитиола. Для уменьшения резорбтивного действия показаны: 40% р-р глюкозы, 30% р-р тиосульфата натрия, глюконат кальция или 10% р-р хлорида кальция, сердечно-сосудистые средства (кордиамин, камфора, кофеин, коргликон, сульфокамфокаин), метилурацил, нейростимуляторы (кофеин, коразол, синдокарб), витамины, сульфаниламидные препараты и антибиотики, противокашлевые средства, щелочные и масляные ингаляции, бронхолитики (эфедрин, эуфиллин), протеолитические ферменты (трипсин, хемотрипсин) для ингаляций. Для устранения радиомиметического эффекта применяют цистамина дигидрохлорид (0,4- 0,6г. в таблетках), 5% р-р нуклеината натрия, витамины В1,В2, В6, В12,С, фолиевую кислоту, анаболические гормоны (ретаболил).

---

Смотрите также файлы

• Учебное пособие для самостоятельной работы студентов по дисциплине Комплаенс контроль в системе экономической безопасности хозяйствующих субъектов.pdf

• Памятка для докладчика.doc

• The Council.docx

• Рассказываю о том, как пройдёт наставничество, все организационные моменты, мышление, состояние, анализ ца.docx

• Я гражданин России.docx