Файл: Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей.pdf

29
Дофаминовые рецепторы (D)
D
1
и D
5
-рецепторы стимулируют образование цАМФ активируя стимулирующий G-белок.D
2
- , D
3
- , D
4
-рецепторы ингибируют образование цАМФ, активируя ингибирующий
G-белок.D
2
- рецепторы более распространены, чем D
3
и D
4
-рецепторы.D
3
- рецепторы преимущественно расположены в хвостовом ядре (одно из септальных ядер и лимбической системе), а D
4
-рецепторы сконцентрированы в медаильной лобной коре.
Дофамин синтезируется как часть обычного пути для катехоламинов и метаболизируется
2 ферментами:
МАО
(интранейрональный фермент) и катехол-0-метилтрансфераза
(экстранейрональный фермент). Первичный метаболит дофамина – гомованильная кислота.
D
2
-рецепторы – наиболее важные дофаминовые рецепторы, которые вовлечены в развитие психоза.
Варианты дофаминергических трактов:

нигростриатный тракт идет от черной субстанции в среднем мозге к полосатому телу и играет определенную роль в мотоконтроле;

мезолимбический/мезокортикальный тракт имеет тела клеток в вентральной области покрышек среднего мозга, прилегающей к черной субстанции и идет к лимбической системе и новой коре головного мозга в дополнение к полосатому телу (стриатуму). Они подводят волокна к медиальной поверхности фронтальных долей и к парагиппокампу и поясной коре (поясная извилина медиальной и нижней поверхностей полушария большого мозга). Играют важную роль в регулировании поведения;

шишковидно-воронкообразный путь. Тела клеток находятся в извитом ядре и перивертикулярной области гипоталамуса и проходят в воронке гипоталамуса и переднем гипофизе. Дофамин ингибирует высвобождение пролактина в пределах этого тракта.
Пептидные медиаторы
Пептиды имеют менее 100 аминокислот.
Классификация главных пептидных нейромедиаторов ЦНС:

опиаты – эндорфины, энкефалины, динорфины;

нейрогипофизарные – вазопрессин, окситоцин;

тахикинины – субстанция Р, нейрокинин;

30

гастрины – гастрин, холецистокинин;

другие – нейропептид Y, нейротензин, галанин.
Часто эти пептиды синтезируются как часть больших молекул, предпрогормонами. Они расщепляются в нейрональной цитоплазме на прогормоны, которые затем собираются в пузырьки. В пределах пузырьков прогормоны далее расщепляются на нейроактивные пептиды. Большинство пептидных нейромедиаторов сосущетсвуют с другими нейромедиаторами.
Описание пептидных нейромедиаторов
Пептиды
Особенности
Эндогенные опиоиды: эндорфины, энкефалины, динорфины
µ-рецепторы: эффект опиоидов приводит к уменьшению образования цАМФ и увеличению проницаемости для К
+
;
δ-рецепторы: эффекты опиодов аналогичны подобным на
µ-рецепторы;
κ-рецепторы: эффекты опиоидов уменьшают проницаемость для К
+
Вазопрессин, окситоцин
(нейрогипофизарн ые нейроактивные пептиды)
Синтезируются в гипоталамусе и выделяются в заднюю долю гипофиза.
Существует 3 рецептора к вазопрессину, его эффекты связаны с изменениями в фосфолипидах мембран или увеличению содержания цАМФ.
Тахикинины
(субстанция
Р, нейрокинин)
Субстанция Р – первичный нейромедиатор в большинстве первичных афферентных чувствительных нейронов, присутствующий в нигростриарном тракте.
Связана с АХ и 5-НТ и вовлечена в развитие хореи
Хантингтона, болезни Альцгеймера и эмоциональных нарушений.
Холецистокинин
(ХЦК)
Играет роль в развитии шизофрении, панических расстройств, пищевых нарушений и некоторых расстройств движения.
ХЦК сосуществует в нейронах с дофамином и ГАМК.
Действует на 2 подтипа рецепторов: ХЦК
А
и ХЦК
В
ХЦК
А
-рецептор активирует эффект мембранных фосфолипидов.
ХЦК
В
– пока неизвестны
Нейротензин
Роль в развитии шизофрении.
Сосуществует в нейронах с НЭ и дофамином.
Действует на G-белок, связанный с высокоаффинными рецепторами, находящимися в областях, богатых дофамином, и энтерообоятельной зоне коры, вовлеченных в развитие шизофрении.

31
ГЛАВА II
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ
НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
РАЗДЕЛ 1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ
ИННЕРВАЦИЮ
Классификация средств, влияющих на афферентную нервную
систему
I. Лекарственные средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов или препятствующие их возбуждению: местные анестетики, вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие.
II. Лекарственные средства, стимулирующие окончания афферентных нервов: раздражающие, отхаркивающие средства, горечи, слабительные, желчегонные рефлекторного действия.
МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ
Местноанестезирующие средства – это вещества, подавляющие возбудимость рецепторов и избирательно блокирующие передачу импульсов по нервным волокнам.
Виды анестезии

Терминальная (поверхностная) анестезия – потеря болевой чувствительности на поверхности кожи или слизистых оболочек, на которую нанесли местный анестетик.

Инфильтрационная анестезия
– раствором анестетика последовательно пропитывают ткани, начиная с кожных покровов до более глубоких слоёв.

Проводниковая или регионарная анестезия
– раствор местноанестезируюшего средства вводят по ходу нерва.
Чувствительность теряется в иннервируемом этим нервом регионе.

Спинномозговая анестезия – раствор местного анестетика вводят субдурально (под твердую мозговую оболочку спинного мозга).
Анестезия развивается также в регионах, иннервируемых передними и задними рогами спинного мозга.

Внутрикостная анестезия-введение анестетика в губчатое вещество кости с наложением жгута выше места инъекции анестетика.

32
Местноанестезирующее средство можно также вводить субарахноидально.
Классификация местных анестетиков
По химическому строению:
I. Сложные эфиры:
Производные бензойной кислоты – кокаин.
II. Производные
парааминобензойной
кислоты
– прокаин, тетракаин, бензокаин.
III. Замещённые анилиды – лидокаин, бупивакаин, артикаин.
IV. Комбинированные препараты – лидокаин + эпинефрин, артикаин
+ эпинефрин.
По практическому применению:
1. Средства, применяемые для терминальной анестезии – тетракаин, бензокаин.
2. Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной
и проводниковой анестезии – прокаин, бупивакаин.
3. Средство, применяемое для всех видов анестезии – лидокаин.
По продолжительности действия:

Короткого действия – длительность до 30-40 минут – прокаин;

Средней продолжительности действия – 45-90 минут – артикаин, лидокаин, мепивакаин, тримекаин;

Длительного действия – более 90 минут – бупивакаин.
Требования, предъявляемые местным анестетикам:

высокая избирательность действия;

отсутствие раздражающего действия;

короткий латентный период;

высокая эффективность при разных видах местной анестезии;

достаточная сила и продолжительность действия;

суживание сосудов или по крайней мере никак на них не влиять, но не расширять их;

низкая токсичность;

минимальные побочные эффекты;

стойкость при хранении и стерилизации;

хорошая растворимость в воде.

33
Механизм действия
Внутри аксона, после проникновения внутрь его, переходят в ионизированную форму и:
1. блокируют натриевые ионные каналы, препятствуя тем самым генерации потенциала действия нервных клеток;
2. тормозят высвобождение нейромедиаторов;
3. повышают поверхностное натяжение фосфолипидов клеточных мембран.
Всё это тормозит передачу импульсов по нервному волокну, что сопровождается угнетением функций органов, иннервируемых этими нервами.
Схема действия местных анестетиков норма
+
+
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
-
-
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
При применении местных анестетиков
-
-
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
+
+
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
Продолжительность действия местных анестетиков
Препарат
Вид анестезии терминальная инфильтрационная проводниковая
Тетракаин
20 – 60 минут
-
-
Бензокаин
20 – 60 минут
-
-
Прокаин
-
20 – 60 минут
20 – 60 минут
Лидокаин
15 – 30 минут до 3 – 4 часов до 3 – 4 часов
Бупивакаин
- до 7 часов до 7 часов
Na
+
Местный анестетик
Передача импульса
Блокада передачи импульса
K
+
Na
+
K
+
Na
+
K
+ раздражитель

34
Фармакологические эффекты
1. Местноанестезирующее действие - последовательность потери чувствительности тканей при действии местноанестезирующих средств: болевая – холодовая – тепловая – тактильная– чувство глубокого давления.
2. Антиаритмическое действие (лидокаин, прокаин) – увеличение продолжительности эффективного рефрактерного периода и времени проведения импульсов по клеткам проводящей системы сердца, снижение их возбудимости и автоматизма.
3. Гипотензивное действие (лидокаин, прокаин) – угнетающее воздействие на ЦНС, блокада Н- холинорецепторов симпатических ганглиев.
4. Потенцирующее действие – усиление фармакологической эффективности средств для наркоза.
Показания к применению

Местная анестезия – инфильтрационная анестезия
(прокаин, лидокаин, бупивакаин, артикаин),
проводниковая анестезия
(прокаин, лидокаин, бупивакаин, артикаин), терминальная анестезия
(кокаин, бензокаин, тетракаин, лидокаин), спинномозговая анестезия
(прокаин, лидокаин, бупивакаин,артикаин).

Вагосимпатическая и паранефральная блокада
(кокаин), симпатическая блокада (лидокаин).

Болевой синдром различного происхождения: гастралгия
(бензокаин); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лидокаин, бензокаин), геморрой, трещины слизистой оболочки прямой кишки, ожоги, пролежни, язвенные дерматиты
(бензокаин, лидокаин).

Аритмии: тахиаритмии, желудочковая экстрасистолия (лидокаин), фибрилляция желудочков (лидокаин).

Проведение болезненных эндоскопических и инструментальных обследований (лидокаин).

Послеоперационный период (лидокаин, бупивакаин).
Побочные эффекты

Головокружение, слабость.

Артериальная гипотония.

Аллергические реакции, иногда до анафилактического шока.

35

При местном применении – аллергический контактный дерматит, ощущение жжения, припухлость и боль в месте области аппликации. При длительном применении – кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации роговицы.

Нарушение функций ЦНС – угнетение или возбуждение ЦНС
(нервозность, беспокойство, эйфория, сонливость, головная боль, головокружение, шум в ушах, ощущение жара или холода, онемение конечностей, нарушение сознания, дезориентация).

Синусовая брадикардия, блокада синусного узла, остановка сердца.

Повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря, задержка мочевыведения.

При использовании геля – кратковременное ощущение жжения.
ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА
Вяжущие средства – это средства, вызывающие образование коагуляционной плёнки на поражённом участке кожи и слизистых оболочек, что приводит к защите чувствительных нервных окончаний от действия патогенных раздражающих факторов.
Классификация
I.
Органические вяжущие средства
1.
Танин
2.
Отвар коры дуба
3.
Настои травы зверобоя, цветов ромашки, плодов черники и т.д.
II.
Неорганические вяжущие средства
1.
Висмута нитрат
2.
Цинка сульфат
3.
Меди сульфат
Механизм действия
Органические вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или раневого экссудата, что приводит к образованию белковой плёнки, которая защищает чувствительные нервные окончания от раздражающих факторов, в результате

36 снижается болевое ощущение. Также вызывает местное сужение сосудов, уменьшение их проницаемости и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительных реакций в поражённом месте.
Неорганические вяжущие средства – образуя хелатные соединения с белковым субстратом, создают нерастворимое защитное покрытие на поражённом участке кожи и слизистых оболочек, защищая тем самым поражённый участок от действия на них патогенных факторов.
Фармакологические эффекты вяжущих средств
1. Вяжущее действие.
2. Анальгезирующее действие.
3. Слабое противовоспалительное действие.
4. Антацидное действие.
5. Антидиарейное действие
6. Противовоспалительное действие
7. Кровоостанавливающее действие
8. Снижение проницаемости стенки сосудов
9. Ранозаживляющее действие
Показания к применению

Полоскание при воспалительных процессах в полости рта, носа, зева, гортани.

Смазывание при ожогах, язвах, трещинах, пролежнях.

Внутрь при диареях.

Промывание при оральных отравлениях солями алкалоидов, тяжёлыми металлами.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные гастриты, рефлюкс-эзофагит, энтерит, колит – в качестве вспомогательного средства.

Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек
(дерматиты, язвы, эрозии, экзема).
Побочные эффекты
Побочные эффекты встречаются редко: аллергические реакции, чувство горечи, сухости и жжения, сопровождающееся гиперемией слизистой оболочки полости рта, изменения вкусовых ощущений и окраски зубов.

37
ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
1.
Слизь из крахмала
2.
Слизь из семян льна
Механизм действия
При смешивании с водой образуются коллоидные растворы. При применении на поражённых участках (воспалённые места, язвы) покрывают их механической плёнкой, препятствуя при этом раздражению чувствительных нервных окончаний под действием раздражающих средств.
Фармакологические эффекты
1. Местное противовоспалительное действие.
2. Болеутоляющее действие.
Показания к применению

Гастриты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколиты (в качестве вспомогательного лечения).

Отравление кислотами и щелочами.
АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
1. Medicinal charcoal (Carbo activatus)
Это тонко измельчённые порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность; нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. Указанный препарат является нейтральным сорбентом.
Механизм действия
Покрывая поражённые кожу и слизистые оболочки, они адсорбируют (осаждают) на своей поверхности различные химические соединения за счёт образования с ними химических связей, защищая тем самым чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия.
Фармакологические эффекты
1. Антитоксическое действие – осаждают на своей поверхности токсические вещества, препятствую их всасыванию из ЖКТ.
2. Адсорбирующее действие – поглощение на своей поверхности химических веществ, предупреждение их всасывание в кровь.

38 3. Дезодорирующее действие - поглощение на своей поверхности запахов.
4. Подсушивающее действие – поглощают жидкости, образующиеся на поражённых участках.
Показания к применению в качестве вспомогательного средства

Энтериты, колиты.

Острые отравления химическими препаратами и химическими ядами.

Эндогенные интоксикации (перитониты, ожоговая болезнь, микробная интоксикация.

Гнойно – септические заболевания.

Острые поражения печени любого генеза.

Почечная недостаточность.

Алкогольный делирий.

Пищевая полиаллергия.

Диарея.

Метеоризм (избыточное образование газов в кишечнике).
Побочные эффекты

Диспепсия

Снижение всасывания из ЖКТ жиров, белков, углеводов, витаминов, гормонов, питательных веществ и т.д.

Запор или понос.

Окрашивание стула в чёрный цвет.
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
1. Раствор аммиака (Sol.Ammoniicaustici)
2. Горчичная бумага (Chartasinapis)
3. Ментол
Механизм действия и фармакологические эффекты
1. Местнораздражающее действие - стимулируют чувствительные нервные окончания и тем самым способствуют передаче импульсов по чувствительным нервам.
2. Рефлекторная стимуляция дыхательного центра – стимулируются Н
– холинорецепторы синокаротидной зоны, что способствует активации передачи импульсов от них к дыхательному центру и повышению его тонуса.
3. Анальгезирующее действие за счёт отвлекающего действия.