ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.03.2019
Просмотров: 385
Скачиваний: 2
93
большем, чем надо для субъекта, количестве или иммунореактивность
данного человека выше, чем обычно, то иммунный ответ будет
необычным, избыточным и может привести к серьезным повреждениям
ткани. Механизмы, лежащие в основе этих неадекватных реакций,
аналогичны тем, которые используются организмом для защиты от
инфекций.
Выделяют
4
основных
механизма
реакций
гиперчувствительности:
1-й. В основе анафилактических реакций лежит взаимодействие
антигена (гаптена) с реагинами (иммуноглобулинами E, JgE),
находящимися на поверхности лаброцитов (тучных клеток), и базофилов,
так как эти клетки имеют рецепторы для JgE. При взаимодействии
антигена (Аг) с антителами (Ат) запускается каскад биохимических
реакций, который приводит к образованию агентов, стимулирующих
разрушение плазматических мембран, и вызывает дегрануляцию
лаброцитов и базофилов с
выбросом медиаторов. Выброс
медиаторов ведет к развитию
острого
воспаления
–
анафилактической
реакции
немедленного типа (Рис.1).
Рис.1. Острый отек глотки, который
возник в результате анафилактической
реакции к пенициллину.
2-й. Представлен цитотоксичностью 2-х видов: опосредованной
антителами,
не
требующей
комплемента,
и
опосредованной
комплементом,
когда
производится
цитолиз
при
помощи
мембраноатакующего комплекса. Эти реакции идут со значительным
повреждением клеток.
Близки к цитотоксическим реакциям реакции инактивации и
нейтрализации, в основе которых лежит взаимодействие антител и
антигенов. Антигенами являются биологически активные молекулы
ферментов, гормонов, факторов свертывания и рецепторы клеток. При
патологии антитела к этим структурам, соединяются с антигенами и
вызывают инактивацию названных веществ и структур без повреждения
самих клеток и тканей. Заболевания, при которых рецепторы становятся
мишенью для антител (аутоантител), выделены в особую группу
"антительные болезни рецепторов". К ним относят: инсулинрезистентный
сахарный диабет, миастению, тиреотоксикоз, варианты гиперпаратиреоза.
3-й. Связан с токсическим действием на клетки и ткани
циркулирующих нерастворимых иммунных комплексов (Аг-Ат)
(Рис.2), которые возникают при длительно текущей инфекции. Это ведет к
активации компонентов комплемента и развитию иммунокомплексной
реакции. Нерастворимые комплексы откладываются в тканях и вызывают
94
острое иммунное воспаление, но могут вызвать и хроническое. В
морфологической картине преобладает острый васкулит с фибринозным
некрозом стенки сосуда и
экссудация
большого
количества нейтрофилов (Рис. 3,
4).
Рис.2. Иммунофлюоресцентное
окрашивание с антителами к IgG.
Выявлен иммунный комплекс на
базальной мембране капилляра
почечного клубочка.
Рис.3. Васкулит, обусловленный
токсическим действием на клетки и
ткани циркулирующих комплексов.
Обнаруживается в различных
органах и тканях.
Рис. 4. Периартериальный фиброз в
селезенке у больного системной
красной волчанкой.
4-й.
Обусловлен
действием
на
ткани
эффекторных
клеток-
киллеров.
Развивается
цитолиз. Примером может быть
реакция,
когдапосле
внутривенного
введения
туберкулина (компонент микобактерий) у сенсибилизированного
пациента в месте введения (пик реакции через 24-72 часа) иногда может
быть некроз.
Реакции, связанные с иммунопатологическими механизмами,
являющимися проявлением гуморального иммунитета, называются
реакциями гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), (это три
первые реакции). Реакции, связанные с иммунопатологическими
механизмами, служащими проявлением клеточного иммунитета –
реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) – реакция 4-
95
го типа. Кроме того, выделяют реакции трансплантационного иммунитета
(реакции отторжения).
Морфологическая
характеристика
реакций
гиперчувствительности.
Реакция
гиперчувствительности
морфологически представлена иммунным воспалением. Пусковым
механизмом этого воспаления является иммунная реакция. Иммунное
воспаление
может
быть
острым
и
хроническим.
Реакции
гиперчувствительности немедленного типа имеют морфологическую
картину острого иммунного воспаления. Реакции гиперчувствительности
замедленного типа ведут к накоплению макрофагов, гранулематозному
воспалению или цитотоксичности, опосредованной лимфоцитами (при
вирусной инфекции).
Аутоиммунные болезни.
Аутоиммунные болезни – группа заболеваний, определяемая по
наличию первичной аутоиммунной реакции (отсутствие других причин
болезни). В их основе лежит аутоиммунизация, т.е. агрессия со стороны
аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих
аутоантигены, и эффекторных
иммунных клеток (лимфоцитов-
киллеров)
в
отношении
антигенов собственных тканей
организма (Рис.5).
Рис.5. Клетки содержат аутоантитела
к ядерным антигенам.
В период полового созревания в лимфоидной ткани возникает
иммунологическая толерантность к собственным антигенам всех органов
и тканей, кроме некоторых тканей глаза, щитовидной железы,
семенников, надпочечников, головного мозга и нервов. Считается, что эти
органы отграничены от лимфоидной ткани своими гистологическими
барьерами.
Свои и чужие антигены иммунная система начинает распознавать
через несколько недель после рождения. При этом происходит продукция
антител, но их действие находится под контролем Т-супрессоров и
антиидиотипических антител, что не позволяет развиться аутоиммунному
процессу.
Среди этиологических факторов аутоиммунизации ведущее значение
имеют хроническая вирусная инфекция и генетические нарушения. В
патогенезе аутоиммунных заболеваний различают предрасполагающие,
инициирующие и способствующие факторы.
1. К предрасполагающим факторам относят:
96
– Определенные гены системы HLA (Human Leucocyte Antigen),
определяющие
качественные
и
количественные
особенности
иммунного ответа;
– Гормональный фон, связанный с полом (женщины болеют в 6-9 раз
чаще).
– Генетически обусловленные особенности клеток органов-мишеней.
Неблагоприятное сочетание этих факторов определяет 50% риска
развития болезни.
2. Инициирующими факторами могут быть вирусные, бактериальные
инфекции, физические и химические воздействия на органы иммунной
системы и органы-мишени.
3. Способствующие факторы аутоиммунизации – это дисфункция
иммунной системы: снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов
и антиидиотипических антител.
По механизму аутоиммунизации различают две группы
аутоиммунных заболеваний.
Первая группа – органоспецифические аутоиммунные болезни,
которые связаны с повреждением физиологических барьеров. При этом в
органах развиваются морфологические изменения, характерные для ГЗТ:
ткань органа инфильтрируется лимфоцитами, отмечаются дистрофия,
некробиоз клеток паренхимы и распространенный склероз. В эту группу
входят аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), энцефаломиелит и
полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь,
асперматогения, симпатическая офтальмия.
Вторая
группа
–
органонеспецифические
аутоиммунные
заболевания. При этих заболеваниях наблюдается аутоиммунизация к
антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной
специфичностью и неспособных вызывать продукцию антител при
парентеральном
введении.
Антитела
в
органах
развиваются
морфологические реакции, характерные как для гиперчувствительности
немедленного типа, так и гиперчувствительности замедленного типа. К
этой группе относят системную красную волчанку, дерматомиозит,
системную склеродермию и др. (Рис.6,7).
Рис.6 Характерные для системной
красной волчанки LE-клетки,
которые демонстрируют результат
взаимодействия аутоантител.
97
Рис.7. Васкулит с хронической
воспалительной инфильтрацией
стенки сосуда.
Кроме
того,
выделяют
аутоиммунные
заболевания
промежуточного
типа,
т.е.
имеющие
сходство
с
заболеваниями 1-ой и 2-ой
групп. Это миастения гравис,
диабет 1-го типа, тиреотоксикоз, синдромы Шегрена (поражение слезных
и слюнных желез и аутоиммунное заболевание) (Рис.8) и Гудпасчера
(пневморенальный синдром).
Рис.8. Лимфоцитарный
воспалительный инфильтрат.
Интерстициальный фиброз и атрофия
слюнных желез, при синдроме
Шегрена.
Помимо аутоиммунных заболеваний, выделяют болезни с
аутоиммунными нарушениями. Появление аутоантигенов при этих
заболеваниях связывают с изменением антигенных свойств тканей и
органов – денатурацией тканевых белков (при ожоге, облучении, травме,
хроническом воспалении, вирусной инфекции). Образование аутоантигена
возможно при воздействии бактериального антигена, особенно
перекрестно реагирующего (например, при гломерулонефрите и
ревматизме). В образовании антигена большое значение придается
гаптенному механизму. Роль гаптена могут играть продукты обмена
макроорганизма, микроорганизмы, токсины и лекарственные средства.
Аутоиммунизация
при
этих
заболеваниях
определяет
не
возникновение заболевания, а прогрессирование локальных изменений в
каком-то органе или органах. Морфологическая картина в них
соответствует ГЗТ и ГНТ. В эту группу заболеваний включают: некоторые
формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита и энтерита,
цирроз печени, ожоговую болезнь, некоторые виды анемии,
тромбоцитопении, агранулоцитоза, а также лекарственную аллергию.