ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.03.2019
Просмотров: 515
Скачиваний: 4
78
ПРОДУКТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
1.Определение понятия, этиология.
Продуктивное, или пролиферативное, воспаление характеризуется
преобладанием пролиферации клеточных элементов.
Причины продуктивного воспаления: 1. биологические факторы
(бактерии, паразиты, вирусы, грибы), 2. физические факторы, 3.
химические факторы, 4. иммунные реакции.
Для продуктивного воспаления характерны пролиферация клеток
гематогенного и гистиогенного происхождения, дифференцировка их и
клеточные трансформации. В очагах продуктивного воспаления
отмечается
выраженная
пролиферация
моноцитов.
Моноциты
трансформируются в макрофаги. Макрофаг занимает важное место при
продуктивном воспалении, так как может производить большое
количество биологически активных продуктов. Кроме того, макрофаг
осуществляет фагоцитоз. Для осуществления этой функции на
поверхности макрофага имеются специфические рецепторы.
Фагоцитоз - характерная черта продуктивного воспаления, однако, он
не всегда завершается полным перевариванием чужеродного агента. Во
многих случаях живые агенты, обладая защитными механизмами,
выживают внутри макрофагов (эндоцитобиоз). Макрофаг участвует в
клеточных кооперациях при продуктивном воспалении. Важнейшими
продуктами секреции макрофагов являются цитокины, с помощью
которых осуществляется активация лимфоцитов и межклеточные
взаимоотношения, и факторы роста, стимулирующие клеточную
пролиферацию, в частности Т- и В-лимфоцитов, эндотелиоцитов,
тромбоцитов и клеток-предшественников миелоидного ряда в костном
мозге. Влияние на эндотелий заключается в том, что, с одной стороны,
происходит его пролиферация, с другой - усиливается адгезия
тромбоцитов. Кроме того, к секреторным продуктам макрофага относятся
многие ферменты (кислая фосфатаза, эстераза, протеазы, эластаза,
коллагеназа и др.), окислительные метаболиты (перекись водорода,
супероксид), простагландины, цАМФ и др.
Клеточные кооперации, т.е. взаимодействие макрофага и других
клеток воспалительного инфильтрата, с одной стороны, и взаимодействие
клеток с волокнистыми структурами и различными компонентами
экстрацеллюлярного матрикса — с другой, осуществляются с помощью
комплекса интегриновых рецепторов. При этом в межклеточных
кооперативных взаимоотношениях важную роль играют антигены
гистосовместимости.
Они
выступают
в
качестве
маркеров,
осуществляющих антигенное считывание, а также выполняют роль
универсальных рецепторов, представляющих чужеродные антигены.
Кроме макрофага, при продуктивном воспалении встречаются лимфоциты,
плазматические клетки, эозинофилы и тучные клетки.
79
Лимфоциты мобилизуются как в антительных, так и в клеточных
иммунных реакциях. Однако при неиммунном воспалении лимфоциты
встречаются также очень часто. При иммунном воспалении лимфоциты
активируются, контактируя с антигенами. Активированные лимфоциты
вырабатывают лимфокины - стмуляторы моноцитов и макрофагов. В то же
время активированные макрофаги выделяют монокины, которые в свою
очередь влияют на функцию Т- и В-лимфоцитов.
Плазматические клетки секретируют антитела, направленные либо
против персистирующих антигенов в зоне воспаления, либо против
поврежденных компонентов ткани. В ряде случаев плазматические клетки
превращаются в гомогенные шаровидные образования, которые называют
гиалиновыми шарами, или тельцами Русселя.
Эозинофилы преобладают в клеточных инфильтратах, прежде всего,
при паразитарных инфекциях. Эозинофилы относят к хемотаксическим
агентам, привлекающим тучные клетки, гранулы которых содержат
протеин, токсичный для паразитов.
Нейтрофильные лейкоциты обычно являются основным признаком
экссудативного воспаления, однако в ряде случаев сочетаются признаки
хронического продуктивного и острого экссудативного воспаления,
например, при актиномикозе.
Макрофаги, тромбоциты и Т-лимфоциты оказывают влияние на
фибробласты. Медиаторы этих трех клеток усиливают пролиферацию и
метаболизм фибробластов и тем самым индуцируют синтез коллагена.
Таким образом, еще одной существенной особенностью продуктивного
воспаления является развитие в его исходе склероза.
2.Виды продуктивного воспаления.
Выделяют следующие виды продуктивного воспаления: 1)
межуточное (интерстициальное); 2) гранулематозное; 3) воспаление с
образованием полипов и остроконечных кондилом.
Межуточное (интерстициальное) воспаление.Воспаление этого
вида может развиваться в различных паренхиматозных органах, при этом
воспалительный клеточный инфильтрат образуется в их строме.
Инфильтрат представлен лимфоцитами, гистиоцитами, плазматическими
клетками, единичными нейтрофилами, эозинофилами и тучными
клетками. Особенностями этого воспаления в острой фазе являются
значительное количество моноцитов в экссудате, а также дистрофические
и некробиотические повреждения паренхиматозных клеток.
В исходе хронического межуточного воспаления разрастается
соединительная ткань. В сердце развивается диффузный мелкоочаговый
кардиосклероз, в печени - цирроз, в легких - септоальвеолярный склероз.
Гранулематозное воспаление. Это вид продуктивного воспаления,
который сопровождается образованием гранулем (Рис.1).
80
Рис.1 Гранулематозное воспаление.
Гранулема построена из
эпителиоидных клеток, гигантских
клеток Пирогова-Лангханса.
лимфоцитов, плазматических клеток и
фибробластов.
Гранулема (узелок) - это очаговое скопление способных к фагоцитозу
клеток моноцитарно-макрофагальной природы. Основным представителем
клеток системы моноцитарных фагоцитов является макрофаг, который
образуется из моноцита. Макрофаг превращается в эпителиоидную клетку.
Эпителиоидные клетки (Рис.2), по сравнению с макрофагами имеют более
низкую фагоцитарную способность (у них отсутствуют вторичные
лизосомы и макрофагальные
гранулы), но лучше развитую
бактерицидную и секреторную
активность — они синтезируют
факторы роста, фибронектин-1.
Рис.2 Эпителиоидные клетки. Имеют
вытянутую форму.
Эпителиоидные
клетки
трансформируются
путем
деления ядер без деления клетки (реже путем слияния между собой) в
гигантские многоядерные клетки Пирогова—Лангханса и в гигантские
клетки инородных тел.Особенностями гигантских клеток Пирогова—
Лангханса являются крупные размеры (до 40—50 мкм), наличие большого
количества ядер (до 20), которые располагаются эксцентрично с одной
стороны в форме подковы (Рис.3). В гигантской клетке инородных тел
ядер до 30 (до 100), но они располагаются преимущественно в центре
клетки. Оба типа гигантских
клеток отличаются отсутствием
лизосом, поэтому, захватывая
различные патогенные агента,
гигантские клетки не могут их
переварить.
Рис.3 Гигантская клетка Пирогова-
Лангханса в гранулеме,
многочисленные ядра располагаются
по переферии клетки.
81
Морфогенез гранулемы складывается из 4 стадий: 1) накопление в
очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов; 2) созревание
этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулемы; 3)
созревание и трансформация моноцитарных фагоцитов и макрофагов в
эпителиоидные клетки и образование эпителиоидно-клеточной гранулемы;
4) трансформация эпителиоидных клеток в гигантские (Пирогова—
Лангханса и/или инородных тел) и формирование гигантоклеточных
гранулем.
Учитывая преобладающий клеточный состав, выделяют три вида
гранулем: 1) макрофагальную гранулему; 2) эпителиоидноклеточную
гранулему; 3) гигантоклеточную гранулему.
Этиология гранулематоза. Различают эндогенные и экзогенные
этиологические факторы развития гранулем. К эндогенным относят
труднорастворимые продукты поврежденных тканей (особенно жировой
ткани), а также продукты нарушенного обмена (например, ураты). К
экзогенным факторам относят биологические (бактерии, грибы,
простейшие, гельминты), органические и неорганические вещества (в том
числе лекарственные средства).
Гранулемы по этиологии разделяют на две группы: 1) гранулемы
установленной этиологии и 2) гранулемы неустановленной этиологии.
Первую группу в свою очередь подразделяют на две подгруппы:
инфекционные и неинфекционные гранулемы. К инфекционным относят
гранулемы при сыпном и брюшном тифах, бешенстве, вирусном
энцефалите, актиномикозе, шистосомозе, туберкулезе, лепре, сифилисе и
др. Неинфекционные гранулемы развиваются при попадании в организм
органической и неорганической пыли (шерсть, мука, двуокись кремния,
асбест и др.), инородных тел, медикаментозных препаратов. К гранулемам
неустановленной этиологии относят гранулемы при саркоидозе, болезни
Крона, первичном билиарном циррозе и др.
Патогенез гранулематоза. Гранулематозное воспаление протекает, как
правило, хронически и развивается при следующих условиях: 1) наличие
веществ, способных стимулировать систему моноцитарных фагоцитов,
созревание и трансформацию макрофагов; 2) стойкость раздражителя по
отношению к фагоцитам. Такой раздражитель является антигенным
стимулятором для макрофага и Т- и В-лимфоцитов. Активированный
макрофаг еще в большей степени привлекает лимфоциты, способствуя их
активации
и
пролиферации
—
запускаются
механизмы
клеточноопосредованного
иммунитета,
в
частности
механизмы
гиперчувствительности замедленного типа. В этих случаях говорят об
иммунной гранулеме.
Иммунные
гранулемы
чаще
построены
по
типу
эпителиоидноклеточных узелков, но в них всегда имеется примесь
лимфоцитов и плазматических клеток. Развиваются они прежде всего при
таких инфекциях, как туберкулез, лепра, сифилис, склерома. Иногда
продукты тканевого повреждения становятся источником антигенного
82
раздражения, и в этих случаях могут подключаться аутоиммунные
механизмы гранулемообразования. Гранулемы, вызванные органическими
частицами пыли и аэрозолями, содержащими белки птиц, рыб, шерсть
животных, как правило, по механизму развития являются также антигенно-
опосредованными. Хотя иногда возникают и механизмы образования
гранулем, опосредованные антителами.
К числу неиммунных гранулем относятся гранулемы, развивающиеся
вокруг инородных тел, состоящих прежде всего из частиц органической
пыли. Фагоцитоз в клетках неиммунных гранулем более совершенен, и
построены они чаще по типу фагоцитомы или гигантоклеточной
гранулемы, состоящей из клеток инородных тел. При сравнении этих
гранулем с иммунными отмечается меньшее количество лимфоцитов и
плазматических клеток.
Выделяют специфические гранулемы. Специфическими называют
гранулемы, образующиеся под воздействием специфических возбудителей
(микобактерии туберкулеза, лепры, бледная трепонема, палочка склеромы
и палочка сапа), они характеризуются относительно специфичными
морфологическими проявлениями: клеточным составом и расположением
клеток внутри гранулем (например, при туберкулезе) довольно
специфичны.Эти
гранулемы
возникают
при
хронических
заболеваниях с волнообразным
течением, т.е. с периодами
обострений и ремиссий. При
этих заболеваниях развивается
особый вид некроза — казеозный
некроз (Рис.4).
Рис.4 Казеозный некроз в гранулеме.
Туберкулезная гранулема имеет следующее строение: в центре ее
расположен очаг казеозного некроза, вокруг которого находится вал
радиарно расположенных эпителиоидных клеток; за ними - единичные
гигантские клетки Пирогова—Лангханса, а на периферии гранулемы
располагаются лимфоидные клетки. Среди этих типичных клеток могут
быть в небольшом количестве плазматические клетки и макрофаги.
Кровеносные сосуды обычно в туберкулезной гранулеме не встречаются.
Учитывая преобладание в туберкулезной гранулеме эпителиоидных
клеток, гранулему называют эпителиоидноклеточной. Возможно также
образование гигантоклеточной и лимфоидноклеточной гранулем. Размер
туберкулезных гранулем не превышает 1—2 мм. Макроскопически
многочисленные сливающиеся гранулемы внешне напоминают мелкие, как
просо, бугорки (миллиарный туберкулез) (Рис.5).