Файл: 25_Gormony_polipept.doc

Скачать файл (0,22Мб)

Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 05.11.2019

Просмотров: 475

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол №

Зав. кафедрой, д.м.н. Е.И. Михайлова

ТЕМА: «СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ТКАНЕВОЙ ОБМЕН.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ И

АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА»

Учебно-методические рекомендации для студентов 3 курса

лечебного факультета

Авторы: ассистент Новогран Л.И.

ассистент Вершинин В.В.

Гомель 2012

Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:

Актуальность темы.
Цель занятия (умение и знание).
Базисные разделы.
Рекомендуемая литература.
Вопросы для самоподготовки.
Графическая структура темы занятия.
Самостоятельная работа студентов.
Ситуационные задачи и тестовый контроль.

Актуальность темы

Темой «Гормональные препараты полипептидной структуры» начинается раздел частной фармакологии «Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ». В настоящее время препараты полипептидной структуры нашли широкое применение в эндокринологии в связи с ростом количества заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета. Знание особенностей фармакокинетики и фармакодинамики препаратов этой группы даст возможность подбирать препараты для индивидуальной терапии нарушений функций эндокринных желез.

Цель занятия

Знать основы фармакологии и клинического применения гормональных препаратов полипептидной структуры. Уметь выписывать лекарственные средства этой группы в рецептах.

Студент должен знать:

физиологические и биохимические особенности гормональной регуляции организма;
возможные пути воздействия на гормональную регуляцию;
фармакологию гормональных препаратов белковой и полипептидной природы;
фармакокинетику, фармакодинамику синтетическихпротиводиабетических средств и антитиреоидных препаратов.

Студент должен уметь:

обосновать выбор гормонального препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;
выбрать дозу препарата с учетом возраста, пола, наличия сопутствующей патологии;
выбрать путь введенияпрепарата с учетом локализации патологического процесса и степени тяжести заболевания;
выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме.

Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

Для понимания механизмов действия гормональных препаратов полипептидной структуры необходимо повторить анатомию и физиологию эндокринных желез (гипофиза, гипоталамуса, щитовидной, паращитовидных и поджелудочной желез).

Рекомендуемая литература

Учебники по биоорганической химии, нормальной физиологии, патологической физиологии.

Рекомендуемая литература по теме занятия

Основная литература

Материалы лекций.
Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - М., 2008. - С. 435 - 463.
Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М., 2005., - С. 539 – 565.687-692.

Дополнительная литература

Курбат, Н.М. Рецептурный справочник врача. / Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич. - Мн., 1996. - С. 232 – 250.
Вдовиченко, В.П. Фармакология и фармакотерапия / В.П. Вдовиченко. - Мн., 2012. - С. 387 – 410.
Атлас лекарственных средств // Москва 2001- 944 с.
WWW. med.ru.
Справочник Видаль, 2011. Лекарственные препараты в России 942 с.
Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс М.:Медицина, 2002. 670 с.
Энциклопедия лекарств Москва -2007 г. 1487с.
Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. М.:БИНОМ; СПб. 2007 Т.1. 648с.

Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

Анатомо-физиологические особенности гипоталамо-гипофизарной системы.
Гормоны, продуцируемые гипоталамусом и гипофизом.
Нейрогуморальная регуляция функционирования гипоталамо-гипофизарной системы.
Анатомо-физиологические особенности щитовидной и паращитовидных желез.
Биосинтез тиреоидных гормонов.
Что такое эндемический зоб?
Анатомо-физиологические особенности поджелудочной железы.
Дать определение сахарному диабету.

Вопросы по изучаемой теме

Классификация гормональных препаратов.
Влияние гормонов гипоталамуса и передней доли гипофиза на деятельность желез внутренней секреции.
Основной эффект посредников соматотропина – соматомединов.
Показания к применению и побочные эффекты препаратов гормонов гипоталамуса и гипофиза.
Классификация препаратов гормонов щитовидной железы, паращитовидных желез и антитиреоидных средств. Показания к применению.
Механизм действия антитиреоидных средств.
Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы и антидиабетических препаратов.
Виды инсулинов.
Механизм действия производных сульфонилмочевины.
Показания к применению, побочные эффекты препаратов гормонов поджелудочной железы и антидиабетических препаратов.
Осложнения инсулинотерапии.

Темы УИРС

Фитотерапия в лечении сахарного диабета.
Фитотерапия в эндокринологии.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

Компьютерная база данных.
Схемы: «Принцип взаимодействия некоторых гормонов с рецепторами клеточных мембран», «Локализация действия средств, влияющих на продукцию лактотропного гормона», «Пути превращения глюкозы, стимулируемые инсулином», «Возможный механизм гипогликемического действия производных сульфанилмочевины», «Гликогенолитическое действие глюкагона и адреналина»
Таблицы: «Гормоны передней и задней доли гипофиза, их препараты и заменители», «Гормоны гипоталамуса, регулирующие высвобождение гормонов гипофиза, и их препараты», «Основные влияния гипаталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани»
Задачи, тестовый контроль.
Задания для самостоятельной работы студентов.

Учебный материал

Гормоны – это продукты желез внутренней секреции(эндокринных желез), которые выделяются в кровь и контролируют метаболизм, рост и развитие организма.

Лечение гормонами или их аналогами применяется при недостаточности гормонов в организме (заместительная терапия) и для лечения различных болезней (неспецифическое применение гормональных препаратов). В первом случае необходимо подобрать препараты гормонов в дозах, напоминающих физиологические, а при неспецифическом использовании (например, лечение глюкокортикоидами коллагенозов), используются дозы, значительно превышающие физиологические.

Гормональная регуляция организма имеет три уровня:

гипоталамус: либерины (релизинг-гормоны) и статины – регулируют выделение тропных гормонов передней доли гипофиза;
гипофиз (передняя доля) выделяет тропные гормоны, которые регулируют секрецию гормонов эндокринными железами;
эндокринные железы.

Основным побочным действием при лечении гормональными препаратами являются атрофия эндокринных желез, для предупреждения которой следует руководствоваться правилами рациональной гормонатерапии:

назначать минимальную действующюю дозу;
назначать гормональный препарат короткими прерывистыми курсами;
распределять суточную дозу гормонального препарата в соответствии с физиологической концентрацией гормона в крови в течение суток;
назначать стимуляторы эндокринной железы на фоне постепенной отмены гормонального препарата.

Классификация:

по строению (структуре) гормональные препараты делятся на белковые/полипептидные и стероидные.

по происхождению: а) препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза; б) препараты гормонов щитовидной железы; в) гормональные препараты паращитовидной железы; г) гормональные препараты поджелудочной железы; д) гормональные препараты коры надпочечников; е) гормональные препараты половых желез.

Гормональные препараты белковой и полипептидной структуры взаимодействуют с мембранными рецепторами (механизм действия).

Гормональные препараты гипоталамуса и гипофиза, их аналоги и антагонисты.

Наибольшее количество гормонов синтезируется в передней доле гипофиза. Гормоны задней доли гипофиза синтезируются в гипоталамусе и затем транспортируются в заднюю долю гипофиза. В основном, эти вещества вводятся парентерально из-за разрушения их в ЖКТ.

Гормональные препараты гипоталамуса, передней и задней доли гипофиза,

их аналоги и антагонисты.

Гормон

Препарат

гормона

Ингибитор/

антагонист

гормона

Применение

Побочные

эффекты

1. Гормон роста релизинг гормон

Серморелин

нет

Диагностика и

лечение нанизма

(карликового роста)

Боли в месте

введения,

покраснение лица,

головная боль, крапивница,

сонливость,

возбуждение

2. Гормон

роста

(соматотропин)

Соматотропин, Соматрем

Соматоста-

тин

(октреотид)

Соматотропин: для лечения нанизма

Октреотид –

для лечения:

акромегалии,

диареи, связанной с карциноидными

опухолями и

ВИПомами,

кровотечения из варикозных вен пище-

вода

Соматотропин: гипотериоз,

боли в месте введения, суставах и мышцах,

тошнота,

головная боль, гипергликемия. Октреотид:

тошнота, рвота,

понос,

боли в животе, гипо- или

гипергликемия,

холелитиаз,

брадикардия, боль в месте инъекции.

3. Титотропин релизинг гормон

Протирелин

нет

Диагностика

гипотиреоидизма)

Кратковременное ↑ АД и покраснение лица.

4. Тиреотро-пный гормон

Тиротропин

нет

Для обнаружения и уничтожения

метастазов рака

щитовидной железы

(↑ захват радиоактивного йода железой)

Тошнота, рвота, головная боль, гипертиреодизм, боль в месте инъекции.

5. Кортико-

тропин -релизинг гормон

Кортикотропин - релизинг гормон

нет

Для дифференциаль

ной диагностики между болезнью Кушинга и

секрецией АКТГ, эктопическими

очагами опухоли

Покраснение

лица

6.Адренокор-

тикотропный гормон (АКТГ, АСТН)

Кортикотропин и его синтетический аналог косинтропин

нет

Кортикотропин или (это предпочтитель-

но!) косинтропин применяются для диагностики функции коры надпочечников

Аллергия,

боль в месте инъекции.

При длительном введении вызыва

ют побочные эф-фекты глюкокор-

тикоидов и

анрогенизацию

7. Гонадот-ропин - рели-зинг гормон (GnRH)

Гонадорелин и его синтетические аналоги: госерелин,

леупролид,

нафарелин,

бусерелин,

гистрелин

Цетрореликс

При прерывистом (пульсовом) введении препаратов GnRH ↑ выделение ЛГ и ФСГ (лечение бесплодия).

При постоянном введении синтетических аналогов GnRH наоборот ↓ секреция ЛГ и ФСГ (лечение рака простаты,

эндометриоза,

фиброматоза матки, преждевременного полового созревания).

Цетрореликс – для оплодотворения in vitro;

при эндометриозе и фиброматозе матки.

Головная боль, изменение настроения,

снижение либидо,

нарушения ЖКТ, боли живота,

аллергические

реакции,

обострение синусита.

Риск гиперстиму-

ляции яичников минимален, осо-

бенно у цетроре-

ликса, по сравне-нию с лечением гонадотропными гормонами.

8. Фоллику-лостимули

рующий гормон

(ФСГ или FSH)

Менопаузный человеческий гонадотропин (= менотропи-

ны)

Даназол – ингибитор синтеза и выделения ФСГ и ЛГ

Аналоги

GnRH при постоянном введении

Препараты ФСГ ис-пользуются для

лечения бесплодия гипофизарного происхождения.

Даназол применяет-ся при

эндометриозе и

мастопатии.

Препараты ФСГ: разрастание яич-

ников,

гинекомастия

Даназол – это андроген, поэтому вызывает (часто необратимые):

гирсутизм,

угревую сыпь, нарушения менструального цикла и уменьшение молочных желез. Также прибавка в весе,

головные боли, изменение настроения,

гепатотоксичность,

тошнота, рвота, отечность

9. Лютеини-зирующий гормон

(ЛГ или LH)

Хорионичес-кий человеческий гонадотро

пин (прегнил)

Аналоги

GnRH при постоянном введении

Аналог ЛГ- при ди-агностике

крипторхизма,

гипогонадизме,

лечении бесплодия (в комбинации с препаратами ФСГ).

Аналог ЛГ:

головная боль, депрессия,

отечность,

преждевременное половое созревание,

гинекомастия

10. Пролактин

нет

↓ секрецию пролактина: бромокрип-тин,

каберголин, перголид.

При пролактиноме, аменорее/галакторее на фоне ↑ пролактина в крови,

акромегалии,

паркинснизме,

для подавления лак-

тации.

Тошнота,

головная боль, ортостатическая гипотензия,

усталость,

психические расстройства

(даже галлюцинации!)

Гормоны и их аналоги задней доли гипофиза

Окситоцин

нет

Родоускорение

Гиперстимуляция миометрия,

разрыв матки.

Антидиуре-

тический гор-

мон или вазопрессин

Вазопрессин и его длительно-действующий синтетический аналог – десмопрессин

нет

Десмопрессин – применяется при несахарном диабете, полиурии вследствие черепно-мозговой травмы и энурезе.

Вазопрессин – при кровотечении из варикозных вен

пищевода и дивер-

тикулов толстого кишечника.

Головная боль, боль в животе,

аллергические реакции.

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек.	Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Кортикотропин Corticotropinum	Флаконы по 10, 20, 30, 40 ЕД	Содержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу по 0,5 – 1 мл р-ра 3-4 раза в сутки.
Синактен-депо (тетракозактид) Synacten-depo	Ампулы 0,05% и 0,1% суспензия по 1 и 2 мл	В мышцу по 1 мл 1 раз в сутки.
Окситоцин Oxytocin	Ампулы по 1 и 2 мл (1 мл – 5 ЕД)	В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюкозы.
Питуитрин Pituitrinum	Ампулы по 1 мл (1 мл – 5 ЕД)	В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюгозы.
Адиурекрин Adiurecrinum	Флаконы по 5 мл (в 1 мл – 20 ЕД)	По 2-3 капли в полость носа 2-3 раза в сутки.

Тиреоидные средства.

Тиреоидные препараты регулируют интенсивность метаболических процессов.

тиреодинин (смесь тиреоидных гормонов, получаемая из желез убойного скота)
левотироксин (Т₄) (синтетический аналог тироксина, наиболее приемлемый для продолжительной заместительной терапии)
лиотиронин (Т₃) (трийодтиронин - синтетический аналог трийодтиронина – высокоактивный препарат;
тиреокомб ( комбинированный препарат, содержит тироксин, Т_3, КJ ) – физиологичен;
тиреотом (Т₄+ трийодтиронин)

КJ – добавляемый в поваренную соль, используется для профилактики и лечения эндемического зоба.

При избытке тиреоидных гормонов:

азотистый баланс – отрицательный;
повышается потребность тканей в кислороде;
потенцируется действие адреналина на сердце и сосуды;
повышается возбудимость ЦНС;
повышается тонус мышц задней стенки глазницы.

При недостатке тиреоидных гормонов наблюдаются противоположные эффекты.

Тиреоидные гормоны синтезируются в щитовидной железе путем последовательного присоединения йода к аминокислоте тирозину:

Тирозин → МJТ → DJТ → трийодтиронин (Т₃) → тироксин (Т₄)

неактивные предшественники самая активная форма

гормона

Показания к назначению тиреодных гормонов:

первичный и вторичный гипотиреоз
аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото)
диффузный токсический зоб
узловой зоб с явлениями гипотиреоза

Побочные эффекты

тахикардия
аритмии
тремор
бессонница
диарея
нарушение функции надпочечников

Противопоказания

ИБС
тахиаритмии
нарушение функции надпочечников

Антитиреоидные средства

Препараты

Механизм

Показания

Метимазол

(мерказолил)

пропилтиоурацил

Блокирует фермент пероксида-

зу, препятствуя образованию Т₃и Т₄из йодированныхтирозинов.

Тиреотоксикоз при диффузном токсическом зобе;

Тиреотоксическая аденома;

Подготовка к радикальному лече-нию.

Препараты йода

Тормозят протеолиз тиреогло-булина и освобождение актив-ных гормонов по механизму обратной связи.

Легкая и средняя степень тирео-токсикоза;

Подготовка к операции тиреоэкто-мии.

Побочные эффекты

тошнота и рвота
нарушение функции печени
зобогенный эффект
гипотиреоз
боли в суставах и мышцах
кожные аллергические реакции

1 раз в неделю – исследование крови (лейкопения, агранулоцитоз)

Противопоказания

беременным, в период кормления грудью
при выраженной лейкопении
узловых формах зоба (за исключением случаев тяжелого прогрессирующего течения заболевания, когда временно невозможна операция)

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек.	Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Левотироксин (L-тироксин) levothyroxine	Таблетки по 0,000025; 0,00005; 0,0001	По 1-2 таблетки в сутки
Тиреоидин Thyreoidinum	Таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2	По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки после еды.
Метимазол (мерказолил) Methimazole	Таблетки по 0,005	По 1-2 таблетки 1-4 раза в сутки

Гормональные регуляторы минерального гомеостаза (кальцитонин и паратгормон)

Уровень кальция в крови является критическим фактором функционирования многих тканей, включая мышечную сократимость, свертывание крови, головной мозг, сердце. Главным депо кальция в организме служит костная ткань. Он откладывается в белковом матриксе костей в виде кристаллов гидроксиапатитов, что придает им прочность. Кальций находится в плазме крови частично связанной с белками плазмы (неактивной) фракции, частично – в свободной (активной) фракции. Кальций плазмы крови находится в динамическом равновесии с кальцием кишечника, костей и почечных канальцев.

Количественные показатели свободной фракции кальция регулируются, главным образом, паратиреоидным гормоном и витамином Д. В значительно меньшей степени в этой регуляции участуюи также кальцитонин, глюкокортикоиды и эстрогены.

Характерные особенности кальцитонина и паратгормона

Гормон	Влияние на обмен кальция		Показания к применению
Гормон	кровь	костная ткань	Показания к применению
Кальцитонин (препарат кальцитрин) Побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, воспаление в зоне введения	↓ Са⁺⁺	↑ Са⁺⁺	Остеопороз (при длительной иммобилизации в старческом возрасте), при длительном при-менении кортикостероидов.
Паратгормон (препарат паратиреоидин) Побочные эффекты: головокружение, гиперкальциемия, гиперурекемия	↑ Са⁺⁺	↓ Са⁺⁺	Хронический гипопаратиреоз, спазмофилия.