МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол №

Зав. кафедрой, д.м.н. Е.И.Михайлова

ТЕМА: «СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА»

Учебно-методические рекомендации для студентов 3 курса

лечебного факультета

Автор: ассистент Топольцева Е.И.

Гомель 2012

---

Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:

1. Актуальность темы.

2. Цель занятия (умение и знание).

3. Базисные разделы.

4. Рекомендуемая литература.

5. Вопросы для самоподготовки.

6. Графическая структура темы занятия.

7. Самостоятельная работа студентов.

8. Ситуационные задачи и тестовый контроль.

Актуальность темы

Этой темой продолжается изучение раздела частной фармакологии «Противомикробные, противопаразитарные и противовирусные средства». Изучение препаратов данных групп важно в связи с огромным количеством заболеваний инфекционной природы, с которыми приходится сталкиваться врачам практически всех специальностей.

Цель занятия

Изучить классификации синтетических противомикробных средств, особенности их фармакокинетики, фармакодинамики, спектра активности и применения.

Научиться обосновывать выбор противомикробных средств для лечения местных и системных инфекций.

Студент должен знать:

• основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний;

• классификации противомикробных средств по механизму действия, химической структуре, спектру и конечному результату действия на микробную клетку;

• особенности фармакокинетики и фармакодинамики основных синтетических противомикробных средств;

• показания к применению основных синтетических противомикробных средств;

• побочные эффекты изучаемых противомикробных средств, их профилактику и лечение.

Студент должен уметь:

• определить показания к применению синтетических противомикробных средств в соответствии со спектром антибактериального действия, особенностями фармакокинетики и фармакодинамики;

• обосновать выбор изучаемых средств с учетом возбудителя инфекционного заболевания;

• выписывать в форме врачебных рецептов лекарственные средства этих групп с указанием показаний к применению выписанных лекарственных форм.

Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

Для полного усвоения темы студентам необходимо повторить из курса микробиологии классификацию микроорганизмов, особенности строения и жизнедеятельности различных групп микроорганизмов, обратить внимание на биохимические аспекты метаболизма микробной клетки.

Рекомендуемая литература

Учебники по микробиологии и биохимии для студентов медицинских ВУЗов.

Рекомендуемая литература по теме занятия

Основная литература

1. Лекционный материал по теме.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - М., 2008. - С. 605 - 617.

3. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М., 2006. - С. 794 – 857.

4. Курбат, Н.М. Рецептурный справочник врача. / Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич. - Мн., 1996. - С. 322 - 348.

Дополнительная литература

1. Белоусов, Ю.В. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. / Ю.В. Белоусов.- М., 2000. - С. 321 – 330; 335 - 344.

2. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология. / Д.Р. Лоуренс, П.Н.Бенитт. - М., 1993. - т. 1 - , С. 372 – 384; 390 – 399; 400 - 429.

3. Нил, М.Дж. Наглядная фармакология. / М.Дж. Нил. - М., 1999. - С. 80 - 85.

4. Интернет-ресурсы

---

Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

1. Классификация микроорганизмов

2. Строение микробной клетки

3. Факторы агрессии патогенных микроорганизмов

4. Значение сапрофитов в жизнедеятельности организмов.

Вопросы по изучаемой теме

1. Классификация синтетических противомикробных средств.

2. Механизм действия, спектр противомикробного действия и другие особенности сульфаниламидов, применяемых для резорбтивного действия, для местного применения и действующих в просвете кишечника.

3. Побочные реакции сульфаниламидов и меры по их ограничению.

4. Направленность действия, фармакокинетические особенности комбинированных препаратов сульфаниламидов и триметоприма, сульфаниламидов и салицилатов.

5. Фармакологическая характеристика производных оксихинолина.

6. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики производных нитрофурана. Побочные эффекты. Применение.

7. Фармакологическая характеристика производных хинолонов и фторхинолонов.

8. Производные нитроимидазола: фармакодинамика, спектр противомикробного действия, применение, побочные эффекты и возможности их профилактики.

Темы УИРС

1. История открытия и применения химиотерапевтических противомикробных средств.

2. Лекарственные растения обладающие противомикробным антисептическим действием.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Компьютерная база данных.

2. Задачи, тестовый контроль.

3. Банк заданий для самостоятельной работы студентов.

Учебный материал

К синтетическим противомикробным средствам относятся:

1. Сульфаниламиды

2. Производные оксихинолина

3. Хинолоны и фторхинолоны

4. Нитрофураны

5. Нитроимидазолы.

Сульфаниламиды.

Классификация:

1. резорбтивного действия:

1. средней продолжительности действия – сульфадиазин; сульфадимидин (длительность действия: 4-6 часов)

2. длительного действия – сульфадиметоксин; сульфамонометоксин. (длительность действия: 12-24 часов)

3. сверхдлительного действия – сульфален (длительность действия: более 7 дней).

2. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся в ЖКТ (используют при кишечных инфекциях) – фталилсульфотиазол (фталазол), сульгин.

3. Сульфаниламиды для местного применения (мази, глазные капли)

сульфацетамид (при бактериальных глазных инфекциях);

сульфадиазин серебра (дермазин, фламмазин);

сульфатиазол серебра (аргосульфан).

2. Комбинированные препараты – ко-тримоксазол (сульфометаксозол и триметоприм)

Механизм действия: нарушают синтез фолиевой кислоты в микробной клетке. При наличии иона серебра: ион Аg⁺ соединяясь с ДНК, накапливается на поверхности ядра бактерий и тормозит их рост и деление.

Тип действия: бактериостатический (для комбинированных препаратов возможен бактерицидный).

Спектр действия: грам-положительные и грам-отрицательные микроорганизмы; хламидии; нокардий; токсоплазма; малярийный плазмодий; пневмоцисты.

---

Применение: препараты выбора при токсоплазмозе, нокардиозе, пневмоцистной пневмонии. Возможно использование данной группы при заболеваниях ЖКТ, мочевыделительных путей, респираторного тракта, малярии, а также в качестве альтернативы при пневмониях, вызванных хламидиями.

Побочные эффекты:

• гемолитическая анемия, особенно при недостатке глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

• реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, узловая эритема, васкулит);

• синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла;

• лейкопения, тромбоцитопения;

• снижение активности иммунной системы;

• кристаллурия (нефротоксическое действие);

• гиповитаминоз группы В (при приеме фталазола);

• не могут быть использованы в последнем триместре беременности и в период лактации (вызывают желтуху у плода и новорожденных).

Профилактика побочных эффектов:

• противопоказаны детям (возможно развитие гепатита);

• противопоказаны при мегалобластной анемии, связанной с дефицитом фолиевой кислоты;

• сбор аллергологического анамнеза (возможна перекрестная аллергия с некоторыми антитиреоидным препаратами, мочегонными препаратам (ацетазоламидом, диакарбом и тиазидами), а также пероральным противодиабетическим препаратами);

• прием большого количества жидкости во время лечения (для снижения нефротоксического действия).

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Сульфадимидин (сульфадимезин) Sulfadimedine (Б)	Табл. по 0,5 №.10	Первый прием- 4 табл., затем по 2 табл. через 4 часа (двое суток), затем по2 табл. через 6 часов (двое суток), затем по 2 табл. че- рез 8 часов (3 суток).
Сульфацетамид (сульфацил-натрий) Sulfacetamide (Б)	Флаконы 20 % или 30 % р-ра по 5 и 10 мл	По 2 капли в полость конъюнктивы 3 раза в сутки
Сульфадиметоксин Sulfadimethoxine (Б)	Табл. по 0,5 №.10	В 1-й день 1,0-2,0 г; со 2-го дня 0,5-1,0 г 1 раз в сутки (в первый день – 4 табл.)
Фталилсульфатиазол (фталазол) Phthalylsulfathiazole (Phthalazolum) (Б)	Табл. по 0,5 №.10	В 1-3-й дни по 1,0-2,0 г, с 4-го дня по 0,5-1,0 г 4-6 раз в сутки
Сульфадиазин серебра Sulfadiazinum-argentum (Б)	Мазь (крем) 1 % по 50,0; 250,0; 500,0	На пораженные участки кожи (слоем 2-4 мм) 1-2 раза в сутки
Комбинированные сульфаниламиды
Ко-тримоксазол (бактрим, (бисептол, ориприм) Co-trimoxazolum	Официн. табл. №.20	По 2 табл. 2 раза в сутки (утром и вечером во время или сразу после еды)

Оксиихинолоны

Препарат: нитроксолин.

Механизм действия:

Спектр активности:

1. Грам-положительные микроорганизмы: Str. spp, St. spp, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp, Bacillus subtilis

2. Грам-отрицательные микроорганизмы: N. gonorhoeae, Е. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Salmonella spp, Shigella spp., Enterobacter spp.

3. Mycobacterium tuberculosis

4. Trichomonas vaginalis

---

Применение: острые и хронические заболевания мочевыводящих путей, профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

Побочные эффекты:

1. Диспепсия;

2. Окрашивание мочи в шафраново-желтый цвет;

3. Головная боль, парестезии, атаксия;

4. При длительном применении – полинейропатия, неврит зрительного нерва

Профилактика побочных эффектов:

• прием препарата во время еды для уменьшения диспептических явлений;

• прием препарата не более 4 недель без дополнительного обследования;

• тщательный сбор аллергологического анамнеза (содержит тартразин, который может провоцировать аллергические реакции, особенно при наличии реакций на аспирин);

Хинолоны и фторхинолоны

Классификация:

1. поколение (хинолоны): налидиксовая кислота, пипемидиновая кислота, оксолиниевая кислота

2. поколение (грам-отрицательные фторхинолоны): ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин

3. поколение (респираторные фторхинолоны): левофлоксацин, спарфлоксацин

4. поколение (респираторно-анаэробные фторхинолоны): моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин

Хинолоны: налидиксовая кислота

Механизм действия: ингибирует синтез ДНК путем подавления ее полимеризации.

Тип действия: бактерицидный или бактериостатический (в зависимости от чувствительности микроорганизма)

Спектр активности: Гр– бактерии: E. Coli, Shigella spp, Proteus spp

Применение: инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.

Побочные эффекты:

• диспептические расстройства

• аллергия

• фотосенсибилизация

• судороги (у больных с нарушением мозгового кровообращения, паркинсонизмом, эпилепсией)

• диплопия и нарушение цветовосприятия (обратимо)

Профилактика побочных эффектов:

• избегать воздействия прямых солнечных лучей;

• противопоказано назначение детям до 2 лет

Фторхинолоны

Механизм действия: ингибирование фермента топоизомераза IV типа и/или топоизомеразы II (ДНК-гираза), что приводит к нарушению пространственной структуры ДНК, нарушается синтез РНК и белков, что вызывает гибель микроорганизма.

Тип действия: бактерицидный.

Спектр действия: зависит от поколения:

2. поколение: Гр– микроорганизмы (E. Coli, Shigella spp, Proteus spp, Pseudomonas aeroginosa); Гр+ бактерии (Listeria, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheria); Гр– кокки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis).

3. поколение: Гр– микроорганизмы (E. Coli, Shigella spp, Proteus spp, Pseudomonas aeroginosa и др.); Гр+ бактерии (Listeria, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheria); Гр– кокки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis); Гр+ кокки (Str. spp, St. spp, в том числе PRSA и MRSA); внутриклеточные микроорганизмы (Chlamydia, Mycoplasma)

4. поколение: Гр– микроорганизмы (E. Coli, Shigella spp, Proteus spp, Pseudomonas aeroginosa и др.); Гр+ бактерии (Listeria, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheria); Гр– кокки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis); Гр+ кокки (Str. spp, St. spp, в том числе PRSA и MRSA); внутриклеточные микроорганизмы (Chlamydia, Mycoplasma); анаэробы

---

Смотрите также файлы

• 29_Antibiotiki.doc

• 28_NPVS_immunitet.doc

• 30_Antibiot_okonchanie.doc

• 27_Vitaminy.doc

• 26_Gormony_steroid.doc