ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 05.11.2019
Просмотров: 619
Скачиваний: 1
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра общей и клинической фармакологии
с курсом анестезиологии и реаниматологии
Утверждено на заседании кафедры
Протокол №
Зав. кафедрой, д.м.н. Е.И. Михайлова
ТЕМА: «ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ»
Учебно-методическая разработка для студентов 3 курса
лечебного факультета
Автор: ассистент Романович К.Н.
Гомель 2012
Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:
-
Актуальность темы
-
Цель занятия (умения и знания)
-
Базисные разделы
-
Рекомендуемая литература
-
Вопросы для самоподготовки
-
Графическая структура занятия
-
Схема обследования больного
-
Самостоятельная работа студентов
-
Ситуационные задачи и тестовый контроль
Актуальность темы
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой обширную и разнообразную по химическому строению группу лекарственных средств, широко применяющихся в клинической практике. Исторически это наиболее старая группа противовоспалительных (антифлогистических) средств. В настоящее время имеется большой арсенал НПВС (более 25 наименований), а в практической медицине используется для лечения более 1000 созданных на их основе лекарственных средств. Большая "популярность" НПВС объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях. Особенностью современных НПВС является многообразие лекарственных форм, в том числе для местного применения в виде мазей, гелей, спреев, а также свечей и препаратов для парентерального введения.
Проблема иммунотерапии представляет интерес для врачей практически всех специальностей в связи с неуклонным ростом инфекционно-воспалительных заболеваний, склонных к хроническому и рецидивирующему течению на фоне низкой эффективности проводимой базовой терапии, злокачественных новообразований, аутоиммунных и аллергических заболеваний, системных заболеваний, вирусных инфекций, обуславливающих высокий уровень заболеваемости, смертности и инвалидности. Кроме соматических и инфекционных заболеваний, широко распространенных среди людей, на организм человека оказывают неблагоприятное для здоровья влияние социальные (недостаточное и нерациональное питание, жилищные условия, профессиональные вредности), экологические факторы, медицинские мероприятия (оперативные вмешательства, стресс и др.), при которых в первую очередь страдает иммунная система, возникают вторичные иммунодефициты. Несмотря на постоянное усовершенствование методов и тактики проводимой базовой терапии болезней и использование препаратов глубокого резерва с привлечением не медикаментозных методов воздействия, эффективность лечения остается на достаточно низком уровне. Зачастую причиной этих особенностей в развитии, течении и исходе заболеваний является наличие у больных тех или иных нарушений со стороны иммунной системы.
Подагра — системное заболевание, характеризующееся отложением в различных тканях кристаллов моноурата натрия и развивающееся в связи с этим воспалением у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами.
Заболеваемость подагрой растет и происходит это одновременно с такими болезнями, как ожирение, артериальная гипертензия, метаболический синдром, алкоголизм. Для ревматологов, врачей общей практики, а также других специальностей, в частности травматологов, ортопедов и т. д., сталкивающихся в своей работе с пациентами с подагрой, первоочередными задачами являются диагноз и адекватное купирование острой атаки артрита.
Цель занятия
-
Изучение фармакотерапии воспаления с учетом особенностей фармакокинетики и фармакодинамики НПВС;
-
Изучить основы фармакотерапии подагры;
-
Изучить основы фармакотерапии иммунопатологических состояний с учетом особенностей современной специфической и неспецифической иммунотерапии;
-
Научиться обосновывать выбор стимуляторов регенерации тканей.
Студент должен знать:
-
Молекулярные и структурные основы действия НПВС
-
Клиническую фармакологию воспаления
-
Свойства и предназначения стимуляторов регенерации тканей
-
Иммуносупрессивные и иммуномодулирующие лекарственные средства, особенности их фармакокинетики и фармакодинамики, механизмы действия и области применения
Студент должен уметь:
-
Описать общие и индивидуальные ограничения терапевтического использования НПВС
-
Находить решения для минимизации побочных эффектов фармакотерапии воспаления
-
Выбирать оптимальные средства иммунотерапии в зависимости от вида иммунопатологии
-
Выписывать в форме врачебных рецептов лекарственные средства изучаемых групп с указанием показаний к применению
Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия
-
биохимия фосфолипидов и их производных
-
участие простагландинов в физиологических процессах
-
виды иммунных реакций
-
клеточное и гуморальное звено иммунитета
-
общие принципы лечения отравлений
Рекомендуемая литература
Учебники по биохимии, нормальной физиологии, патологической физиологии, микробиологии для студентов медицинских ВУЗов.
Рекомендуемая литература по теме занятия
Основная литература
-
Лекционный материал.
-
Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. – 9-е изд. – М., Гэотар-мед, 2006. – 768 с.
-
Машковский, М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский – 16-е изд. – М., Новая волна, 2010. – 1216 с.
Дополнительная литература
-
Вдовиченко, В.П. Фармакология и фармакотерапия/ В.П. Вдовиченко – Минск, Зималетто, 2011. – 811 с.
Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
-
Образование медиаторов воспаления из фосфолипидов.
-
Роль простагландинов в поддержании нормального кровотока внутренних органов.
-
Патофизиология реакций немедленного и замедленного типа.
-
Патофизиология аутоиммунных процессов.
-
Виды иммунодефицитных состояний
Вопросы по изучаемой теме
-
Механизм действия НПВС.
-
Классификация НПВС
-
Механизм развития и профилактика «нестероидной гастродуоденопатии».
-
Показания к применению НПВС
-
Побочные эффекты НПВС.
-
Показания и тактика использования НПВС.
-
Классификация средств, влияющих на иммунитет.
-
Средства, применяемые при гипериммунных реакциях немедленного типа.
-
Принципы терапии подгры.
-
Противоподагрические средства.
-
Купирование острого подагрического приступа.
-
Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях.
-
Анафилактический шок: принципы терапии.
Темы УИРС:
-
История НПВС: от коры ивы до коксибов.
-
НПВС – проблемы самолечения.
-
«А надо ли?» – агрессивная реклама и реальная необходимость.
-
Мумиё – pro et contra.
Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов
-
Компьютерная база данных
-
Задачи, тестовый контроль
-
Банк заданий для самостоятельной работы студентов
-
Наглядные пособия: таблицы, схемы
Учебный материал
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС) ― группа препаратов, которые обладают противовоспалительным, жаропонижающим, антиагрегантным и анальгетическим эффектами разной степени выраженности.
Классификация. НПВС делят по химическому строению, избирательности действия на ЦОГ, по продолжительности действия, а также по эффектам, присущим той или иной подгруппе в большей степени (противовоспалительный, анальгезирующий и др.).
Таблица 1. Классификация НПВС по активности и химической структуре
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Таблица 2. классификация НПВС по продолжительности действия
|
Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов) |
|
- ибупрофен; - кетопрофен; - индометацин; - фенопрофен; - вольтарен; - фенаматы. - толметин;
|
|
Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов) |
|
- напроксен; - сулиндак; - дифлюнизал.
|
|
Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов) |
|
- оксикамы; - фенилбутазон.
|
Таблица 3. Классификация НПВС по селективности в отношении к ЦОГ
|
Селективные НПВС (ингибирующие преимущественно ЦОГ 2) |
|
Мелоксикам, коксибы, этодолак, нимесулид, набуметон
|
|
Неселективные (влияющие на ЦОГ 1 и ЦОГ 2): |
|
все остальные группы
|
Таблица 4. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы
|
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1 |
Аспирин Индометацин Кетопрофен Пироксикам Сулиндак |
|
Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1 |
Диклофенак Ибупрофен Напроксен и др. |
|
Примерно равноценное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 |
Лорноксикам
|
|
Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2 |
Этодолак Мелоксикам Нимесулид Набуметон |
|
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2 |
Целекоксиб Рофекоксиб |
Механизм действия
Свои эффекты НПВС проявляют главным образом благодаря угнетению синтеза простогландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтазы) см. рис 1.
Рис 1. Метаболизм арахидоновой кислоты.
Существует, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие).
Таким образом, противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1. Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.
Простагландины имеют разные свойства:
-
являются медиаторами воспалительной реакции: они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);
-
сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;
-
повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);
-
играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);
-
влияют на функцию почек: вызывают вазоделятацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.