МИНИСТЕРСТВО ЗДАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол №

Зав. кафедрой, д.м.н. Михайлова Е.И.

ТЕМА: «ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

ПОНЯТИЕ О ХИМИОТЕРАПИИ. АНТИБИОТИКИ»

Учебно-методические рекомендации для студентов 3 курса

лечебного факультета

Автор:

ассистент Новогран Л.И.

Гомель 2012

Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:

1. Актуальность темы.

2. Цель занятия (умение и знание).

3. Базисные разделы.

4. Рекомендуемая литература.

5. Вопросы для самоподготовки.

6. Графическая структура темы занятия.

7. Самостоятельная работа студентов.

8. Ситуационные задачи и тестовый контроль.

Актуальность темы

Темой «Химиотерапевтические средства. Понятие о химиотерапии. Антибиотики» начинается раздел «Противомикробные, противопаразитарные и противовирусные средства». Изучение препаратов данной группы важно в связи с огромным количеством заболеваний инфекционной природы, с которыми приходится сталкиваться врачам практически всех специальностей.

Цель занятия

Изучить общие и частные принципы лечения антибиотиками с учетом возможных побочных эффектов и осложнений.

Студент должен знать:

• основные принципы антибиотикотерапии;

• классификация антибиотиков по механизму действия, спектру и конечному результату действия на микробную клетку;

• сравнительную фармакологическую характеристику основных групп (пенициллины, цефалоспорины, макролиды, тетрациклины).

Студент должен уметь:

• правильно выбрать дозу препарата и путь введения антибиотика;

• выбрать путь и методы применения препарата с учетом эпидемиологического и патологического процессов;

• выписать рецепты в соответствии с существующими правилами оформления.

Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

Для полного усвоения темы студентам необходимо повторить из курса микробиологии классификацию микроорганизмов, особенности строения и жизнедеятельности различных групп микроорганизмов, обратить внимание на биохимические аспекты метаболизма микробной клетки.

Рекомендуемая литература

Учебники по микробиологии и биохимии для студентов медицинских ВУЗов.

Рекомендуемая литература по теме занятия

Основная литература

1. Лекционный материал по теме.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - М., 2008. - С. 568-590.

3. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М., 2006. - С. 767-793; 802-812.

Дополнительная литература

1. Харкевич, Д.А. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии / Д.А. Харкевич. ─ М., 2004. ─ 450 с.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология (тестовые задания) / Д.А. Харкевич. ─ М., 2005. ─ 455 с.

3. Воронов, Г.Г. Общая фармакология: вопросы, ответы, тесты / Г.Г. Воронов, Д.А. Рожденственский. – Мн., 2003. – 272 с.

4. Вдовиченко, В.П. Фармакология и фармакотерапия / В.П. Вдовиченко. - Мн., 2012. - 811 с.

5. Белоусов, Ю.В. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. / Ю.В. Белоусов.- М., 2000. - С. 288-321.

---

Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

1. Классификация микроорганизмов

2. Строение микробной клетки

3. Факторы агрессии патогенных микроорганизмов

4. Значение сапрофитов в жизнедеятельности организмов.

Вопросы по изучаемой теме

1. История открытия и применения химиотерапевтических антибактериальных средств

2. Классификация антибактериальных химиотерапевтических средств

3. Основные принципы антибиотикотерапии

4. Классификация антибиотиков

5. Механизмы действия пенициллинов, цефалоспоринов, карбопинемов, монобактамов, макролидов, азалидов, тетрациклинов

6. Спектры антибактериального действия пенициллинов, цефалоспоринов, карбопинемов, монобактамов, макролидов, азалидов, тетрациклинов

7. Показания к применению данных групп антибиотиков.

8. Побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии. Меры по их предупреждению и лечению.

9. Привести примеры и обосновать применение основных и резервных антибиотиков

10. Почему тетрациклины желательно сочетать с противогрибковым препаратом и витаминами группы В?

Темы УИРС

1. Лекарственные растения с антимикробной активностью.

2. История открытия и применения химиотерапевтических средств (П.Эрлих, А.Флеминг, Г.Домагк).

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Компьютерная база данных.

2. Задачи, тестовый контроль.

3. Банк заданий для самостоятельной работы студентов.

Учебный материал

Противомикробные средства. Антибиотики.

Антибиотики – вещества преимущественно микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, подавляющие жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов.

В настоящее время используются 3 вида лечения антибиотиками:

1. Профилактическое лечение. Целью этого вида антибиотикотерапии является предупреждение развития инфекции. Примерами такого рода профилактического лечения является назначение антибиотиков после операции, сезонная профилактика ревматизма и предотвращение эпидемических заболеваний.

2. Эмпирическое или начальное лечение. Это раннее назначение антибиотиков до получения результатов посевов и результатов чувствительности. При острых инфекциях нельзя откладывать назначение антибиотиков до получения результатов микробиологических исследований и антибиотик назначают на эмпирической основе (гр. эмпириос – опыт). Во многих случаях известен наиболее вероятный возбудитель и антибиотики, которые действуют на него. Например, типичная пневмония чаще всего вызывается пневмококком, который хорошо подавляется пенициллином.

3. Окончательное лечение. Оно вводится, когда становятся известными результаты посевов и вид возбудителя, чувствительность его к антибиотикам. Антибиотик назначается в соответствии с результатами этого исследования.

---

К общим принципам, определяющим эффективность антибиотикотерапии, относятся следующие:

1. диагноз должен быть настолько точным, насколько это возможно, что помогает определить очаг инфекции, возбудителя и его чувствительность к препарату;

2. назначение наиболее оптимального антибиотика (препараты выбора или антибиотики 1-ого ряда);

3. введение необходимых доз препарата с оптимальной частотой и наиболее подходящим способом;

4. лечение нельзя продолжать после осутствия эффективности в первые 2-3 дня, в этом случае назначается антибиотик резерва или препарат 2-ого ряда;

5. лечение после исчезновения клинических симптомов продолжается еще в течение 3-5 дней;

6. лечение антибиотиками курсовое, длительность его зависит от вида возбудителя и тяжести инфекции;

7. назначение комбинаций антибиотиков, что позволяет достигнуть следующих эффектов: расширить спектр антибактериального действия за счет 2-ого или последующих препаратов; усилить антимикробный эффект; снизить вероятность развития резистентности к бактериям; уменьшить частоту побочных эффектов.

Основными показаниями к назначению комбинаций антибиотиков являются:

1. полиинфекции, вызванные несколькими микроорганизмами (большинство хирургических инфекций являются полиинфекциями);

2. для предотвращения вероятности развития лекарственной устойчивости, особенно при длительных курсах антибиотикотерапии (например, лечение туберкулеза);

3. для потенцирования действия, то есть для достижения эффекта, который невозможно получить при применении только одного препарата.

ß-лактамные антибиотики:

1. Пенициллины.

2. Цефалоспорины.

3. Монобактамные антибиотики.

4. Карбапенемы.

Подавляют синтез клеточной стенки бактерий (ингибируя активность транспептидазы).

1. Пенициллины

В настоящее время группа пенициллинов представлена большим количеством препаратов, значительно отличающихся по спектру действия и силе антибактериального действия.

Таблица 2.

Сравнительная фармакологическая характеристика пенициллинов

Происхождение	Препараты	Особенности
Природные пенициллины	Бензилпенициллин (калиевая, натриевая и новокаиновая соли) Бициллин-1, бициллин-5 Феноксиметилпенициллин	Короткое действие. Кислотолабильны. Г+ спектр действия Длительное действие. Устойчив к НСl.
Полусинтетические пенициллины: Антистафилококковые	Оксациллин, Флуклоксациллин, Клоксациллин;	Устойчивы к НСl и пенициллазе.
Широкого спектра:	Ампициллин, Амоксициллин, Бакампициллин	Устойчив к НСl, широкий спектр антимикробного действия.
Антисинегнойные	Карбенициллин, Тикарциллин, Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин	Широкий спектр антимикробно-го действия.
Комбинированные пенициллины	Тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота); Уназин (ампициллин + сульбактам); Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота); Ампиокс (ампициллин + оксациллин)	Высокая активность по отноше-нию к микроорганизмам, проду-цирующим β-лактамазу, за счет клавулановой кислоты и сульбак-тама – специальных ингибиторов β-лактамаз. Широкий спектр антимикробно-го действия.

---

Основными осложнениями при применении пенициллинов являются аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, а сверхвысокие дозы пенициллинов могут вызвать судороги (нарушение электролитного баланса клеток и антагонизм с ГАМК).

2. Цефалоспорины

Впервые антибиотики этой группы были выделены в 1945 году. Предполагалось, что они будут альтернативой пенициллинам, к которым уже в то время стали регистрировать резистентные штаммы. Как и пенициллины, препараты, особенно 1-ого поколения, были эффективны в основном против возбудителей грамположительных микроорганизмов. По механизму действия они также не отличались друг от друга. Цефалоспорины делятся на 4 поколения:

Таблица 3.

Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов

Поко-ление	Препараты	Сравнительная характеристика
I	в/в в/м Цефазолин (кефзол) Цефалотин Цефалоридин per os Цефалексин (цепорекс) Цефрадин (велоцеф) Цефадроксил (дурацеф)	Высокая активность преимущественно против грамположительной флоры. Устойчивы к ß-лактамазам стафилоккоков и яв-ляются заменителями большинства противоста-филоккоковых антибиотиков пенициллинового ряда.
II	в/в в/м Цефуроксим (кетоцеф) Цефамандол Цефокситин per os Цефаклор (верцеф) Цефуроксим аксетил (зиннат) Лоракарбеф	Обладают более широким спектром действия на грамотрицательную флору и более устойчивы к ß-лактамазам грамотрицательных бактерий по сравнению с препаратами I поколения. Высокая активность в отношении гемофильной палочки (в том числе ампициллин-резистентных штаммов и моракселлы.
III	в/в в/м Цефотаксим (клафоран), Цефтриаксон (лонгацеф) Цефтризоксим Цефоперазон (цефобид) Цефтизоксим per os Цефиксим (цефепан) Цефтибутен (цедекс)	Обладают более широким спектром действия на грамположительную и грамотрицательную фло- ру по сравнению с препаратами I и II поколений. Активны против синегнойной палочки, анаэробов. Менее активны в отношении стафилококков. Высоко устойчивы к действию бета-лактамаз.
IV	в/в в/м Цефепим (максипим) Цефпиром (кейтен)	Высокая противосинегнойная активность. Назначают при тяжелых госпитальных инфекциях.

Побочное действие – гематологические реакции (лейкопения, нейропения, гипотромбинемия), флебиты, аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами.

3. Монобактамы

Новая группа бета-лактамных антибиотиков. В их основу входит синтетическое моноциклическое бета-лактамное ядро. Обладают бактерицидной активностью против многих грамотрицательных бактерий. Большинство грамположительных микроорганизмов к ним резистентны. Основным представителем монобактамов является азтреонам, выступающий в роли антибиотика резерва.

---

4. Карбапенемы

Новый класс ß-лактамных антибиотиков.

Имипинем-циластатин, мерапинем, эртапенем. Антибиотики широкого спектра действия. Обладают бактерицидным действием на большинство грамположительных и грамотрицательных микробов, а также анаэробов.

Побочные эффекты:

1. боли в животе

2. боли в горле

3. глассит

4. энцефалопатия

5. агранулоцитоз

6. гипертонус мышц

Тетрациклины

Были впервые выделены в 1948 году. Они схожи по химическому строению, действию на чувствительные микроорганизмы. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они проявляют активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Характер антимикробного действия – бактериостатический – подавляют биосинтез белка микробной клетки на уровне рибосом.

Тетрациклины делятся на:

1. Природные (хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин).

2. Полусинтетические (метациклин, миноциклин, доксициклин).

В настоящее время они являются препаратами выбора (или антибиотиками 1-ого ряда) для лечения бруцеллеза, холеры, микоплазменных пневмоний, риккетсизных инфекций, туляремии, трахомы, мелиоидоза, а также заболеваний, встречающихся в южных странах. В качестве резерных антибиотиков они применяются для лечения бронхитов, холангитов, синуситов, чумы, гонореи, сифилиса, сибирской язвы, менингита, лептоспироза, некоторых типов дизентерии.

Татрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа, алюминия и других тяжелых металлов. Поэтому их не следует назначать одновременно энтерально с антацидами (в них содержится алюминий, кальций и магний) и железосодержащими препаратами. При применении тетрациклинов следует исключить молочную диету, т.к. и в этом случаях будут образовываться плохорастворимые комплексы, что будет снижать эффективность антибиотикотерапии.

Тетрациклины, как правило, назначаются курсами по 5-7 дней. При их применении возможны побочные эффекты:

1. гепатотоксичность, проявляющаяся при превышении суточных доз препаратов;

2. нефротоксичность;

3. нарушение роста костей и хрящевой ткани;

4. фотосенсибилизация открытых участков ткани;

5. диспептические нарушения;

6. дисбактериоз.

Антибиотики тетрациклинового ряда противопоказаны беременным, женщинам в период кормления, детям до 8 лет.

Макролиды

Первый представитель этого класса препаратов – эритромицин был выделен в 1952 году. Обладают бактериостатическим действием (подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом) на чувствительные к ним микроорганизмы. Они активны прежде всего в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки); грамотрицательные бактерии менее чувствительны, за исключением гонококков и гемофильной палочки. Высоко активны к внутриклеточным возбудителям.

---

Смотрите также файлы

• 28_NPVS_immunitet.doc

• 30_Antibiot_okonchanie.doc

• 27_Vitaminy.doc

• 26_Gormony_steroid.doc

• 25_Gormony_polipept.doc