ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.11.2019
Просмотров: 216
Скачиваний: 1
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
« ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом анестезиологии и реаниматологии
Утверждено на заседании кафедры
Протокол № ___от «___» _______200__
Заведующая кафедрой к.м.н. Михайлова Е.И.
ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ. АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ. АНТИАГРЕГАНТНАЯ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ГИПЕРЛИПИДЕМИЙ. СОВРЕМЕННЫЙ АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И ОСНОВНЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА»
Учебно-методическая разработка для субординаторов-терапевтов
Зав кафедрой: к.м.н., доцент Е.И. Михайлова
Авторы: Е.И. Топольцева
Л.А. Алексеева
Гомель, 2008
Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:
-
Актуальность темы
-
Цель занятия (умение и знание)
-
Базисные разделы
-
Рекомендуемая литература
-
Вопросы для самоподготовки
-
Графическая структура темы занятия
-
Схема обследования больного
-
Самостоятельная работа студентов
-
Клинические задачи и тестовый контроль
I. Актуальность темы
Болезни сердечно-сосудистой системы остаются наиболее частой причиной инвалидности и летальности, и первое место в структуре смертности от болезней системы кровообращения занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС). Это обусловливает актуальность проблемы лечения ИБС и, в частности, самой распространенной ее формы — стенокардии. Адекватное лечение стенокардии является профилактикой развития острого инфаркта миокарда и внезапной коронарной смерти больных.
II. Цель занятия
Научить студентов выбору и дифференцированному назначению антиангинальных средств при различных вариантах стенокардии и других формах коронарной недостаточности, методам контроля эффективности и безопасности антиангинальной терапии. А также обучить студентов правилам проведения антикоагулянтной и фибринолитической терапии, методам контроля эффективности и безопасности воздействия на систему свертывания крови.
Студент должен знать
-
патогенетические механизмы развития коронарной недостаточности;
-
основные принципы антиангинальной терапии;
-
основные группы антиангинальных препаратов (нитраты, антагонисты кальциевых каналов, β-блокаторы), особенности их фармакокинетики и фармакодинамики;
-
способы подбора антиангинальных средств и оценки эффективности их назначения;
-
побочные эффекты антиангинальных средств и пути их профилактики;
-
механизмы свертывания крови;
-
классификацию, фармакокинетику и фармакодинамику антикоагулянтов, антиагрегантов и фибринолитических препаратов;
-
показания и противопоказания к назначению гемостазиоактивных средств;
-
осложнения антикоагулянтной и фибринолитической терапии, их профилактику и лечение.
Студент должен уметь
-
оказать неотложную помощь при приступе стенокардии и ангинозном статусе;
-
обучить больного правильному применению нитроглицерина;
-
назначить антиангинальные препараты, в том числе и их комбинации, больным стенокардией в зависимости от ее варианта и функционального класса;
-
оценить эффективность назначения антиангинальных средств;
-
интерпретировать коагулограмму;
-
выбрать оптимальный вариант воздействия на систему свертывания крови;
-
оценивать и контролировать эффективность лечения больных антиагрегантами и антикоагулянтами;
-
диагностировать осложнения лечения, проводить их профилактику и лечение.
III. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия (базисные знания)
-
ИБС: определение, причины и патогенез развития.
-
Схема свертывания крови.
-
Коагулограмма и ее интерпретация.
Литература
1. Учебники по анатомии, нормальной и патологической физиологии, внутренним болезням для студентов медицинских ВУЗов.
IV. Рекомендуемая литература по теме занятия
Основная литература
-
Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.В. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин. М., 2000. С. 81-122; 199-213.
-
Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 2006. 1200с.
-
Окороков, А.Н. Лечение болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. М., 2000. Т. 3. С. 53-211.
Дополнительная литература
-
Кукес Клиническая фармакология / под ред. В.Г. Кукеса М., 2006. С.243-284; 445-473.
-
Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.-СПб, 2002. С. 66-274, 618-745.
-
Андрущенко, Е.В. Клиническая фармакология в терапевтической практике / Е.В. Андрущенко, Е.А. Красовская. ─ Киев: Высшая школа, 1992. ─ С.49-69; 130-142.
-
Окороков, А.Н.. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. ─ М., 2002. ─ Т. 6. ─ С. 1-237.
-
Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт; под ред. проф. В.И. Метелицы; пер. с англ. А.Я. Ивлевой. М.: Медицина, 1993. С. 316-370.
-
Бруххаузен, Ф. Клиническая фармакология: практическое руководство / Ф. фон Бруххаузен, Х. Вельхенер, Х. Гробекер [и др.]; под ред. Г. Фюльграффа, Д. Пальма; пер. с нем. Г.И. Шаранды и др. ─ Мн.: Беларусь, 1996. ─ С.117-137.
-
Балткайс, Я.Я. Взаимодействие лекарственных веществ / Я.Я. Балткайс, В.А. Фатеев. — М., 1991. — 304 с.
-
Воронов, Г.Г. Общая фармакология: вопросы, ответы, тесты / Г.Г. Воронов, Д.А. Рождественский. – Мн.: Выш. шк., 2003. – 272 с.
-
Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. — М., 2003. — С. 306-347.
-
Холодов, Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М., 1985. 464 с.
V. Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
-
классификация ИБС;
-
патогенез развития ИБС;
-
механизмы свертывания крови.
По изучаемой теме
-
основные принципы лечения стенокардии;
-
основные группы препаратов, применяемых для лечения стенокардии, их классификации;
-
нитраты: фармакокинетика и фармакодинамика. Принципы применения;
-
антагонисты кальция: фармакокинетика, фармакодинамика. Принципы применения;
-
блокаторы β-адренорецепторов: фармакодинамика и фармакокинетика. Принципы применения;
-
контроль эффективности и безопасности применения базисных антиангинальных препаратов;
-
комплексная антиангинальная терапия. Показания к назначению вспомогательных средств: антиагрегантов, стимуляторов метаболизма, гиполипидемических средств;
-
фармакокинетика, фармакодинамика, принципы дозирования гепаринов. Контроль эффективности их применения, пути устранения резистентности и побочных эффектов;
-
антикоагулянты непрямого действия: особенности фармакодинамики, применения, контроля эффективности и безопасности лечения;
-
тромболитические средства. Показания и противопоказания к проведению тромболитической терапии. Профилактика осложнений.
Препараты, которые должны быть усвоены студентами
Нитратовазодилататоры: нитроглицерин, сустак, нитронг, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, молсидомин, триметазин, карбокромен.
β-адреноблокаторы: анаприлин, атенолол, бисопролол, карведилол, лабетолол, надолол, метопролол, небиволол, окспренолол, пиндолол, талинолол.
Блокаторы кальциевых каналов: амлодипин, верапамил, дилтиазем, исрадипин, лацидипин, нифедипин, нитрендипин.
Препараты, влияющие на систему крови: гепарин, варфарин, неодикумарин, тиклопидин, аспирин, дипиридамол, клопидогрел, пентоксифиллин, стептокиназа.
Темы УИРС
-
антигипоксанты в лечении ИБС;
-
гиполипидемические препараты;
-
клиническая фармакология активаторов калиевых каналов.
Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов
-
Компьютерная база данных
-
Задачи, тестовый контроль
-
Тематические больные
-
Результаты эхокардиографического исследования, электрокардиограммы
-
Банк заданий для самостоятельной работы студентов
VI. Учебный материал
Классификация антиангинальных средств
-
Нитратовазодилататоры:
-
органические нитраты:
-
нитроглицерин (глицерол тринитрат);
-
изосорбид-динитрат;
-
изосорбид-5-мононитрат.
-
-
нитратоподобные вазодилататоры:
-
нитропруссид натрия (нанипрус);
-
сиднонимины (молсидомин).
-
-
-
Блокаторы β-адренорецепторов.
-
Блокаторы кальциевых каналов.
-
Лекарственные средства с различными механизмами действия
-
активаторы калиевых каналов: никорандил, пинацидил, кромакалим;
-
антагонисты катехоламинов: кордарон (амиодарон).
-
-
Препараты с возможным антиангинальным эффектом:
-
ингибиторы АПФ;
-
препараты брадикардического действия: затебрадин, ивабрадин;
-
препараты метаболического действия на миокард: триметазидин (предуктал).
-
Нитраты.
Фармакокинетика.
Таб. 1. Некоторые фармакокиненетические показатели нитратов.
Препарат |
Патентованные названия лекарственные формы |
Путь введения |
Стандартная доза приема |
Начало действия |
Продолжительность действия |
Нитроглицерин |
Нитроглицерин в таб., капс., 1% спирт.р-р |
сублингвально |
0,5 мг |
2 мин |
10–20 мин |
Нитроминт, нитролингвал-спрей |
аэрозоль |
0,2–0,4 мг |
1–2 мин |
10–15 мин |
|
Сустабуккал, тринитролонг, сускард, сускардин |
буккалеты |
1–3 мг |
2 мин |
3–5 ч |
|
Миовин, нитро, нитробид, нитрон |
мазь 2% |
7,5–30 мг |
15 мин |
3–6 ч |
|
Нитродерм-ТТС, нитродиск, нитро-дюр, депонит, трансдермнитронг |
ТТС |
Vвысвобождения |
30 мин |
6–10 ч |
|
Нирмин, нитро, нитро-мак, нитро-бид, тридил, перлинганит, 1% спирт. р-р |
в/венно |
25 мкг/мин |
2–5 мин |
период введения |
|
Гилустенон, нитроспан, нитро-мак ретард, нитрогранулонг, нитронг, сустак, сустонит, нитрокор |
рer os |
5,9–13 мг |
20–30 мин |
2–6 ч |
|
изосорбид-динитрат |
Изодинит, изомак, кардикеп, корнилат, кардикет, нитросорбид, седокард, дитрат, кардонит, кородил, коронекс, вазодилат, изостеназе |
рer os |
10–20 мг |
20 мин |
4–6 ч |
Изокет-спрей, изомак-спрей, аэросонит, динамент-спрей |
сублингвально |
2,5–10 мг |
3,5–10 мин |
1,5–2 ч |
|
пероральный аэрозоль |
1,25–3,75 мг |
2 мин |
0,5–1,5 ч |
||
Линитрособилонг |
буккально |
20–40 мг |
10–15 мин |
5–10 ч |
|
Изокет |
мазь |
50 мг |
30–40 мин |
12 ч |
|
Линит, изодинит, изокет |
в/в капельно |
1–12 мг/ч |
3 мин |
1–1,5 ч |
|
изосорбид-5-мононитрат |
Изомонат, монизид, монизол, мономак, мононит, оликард, пента-кард, элантан, эфокс, сорбимон, имдур, моночикве |
рer os |
10–20 мг |
30 мин |
6–8 ч |
Методы контроля эффективности и безопасности применения органических нитратов.
-
Учет динамики состояния больного, реакции на препарат, в т.ч.:
-
появление головной боли либо ощущение распирания головы;
-
повышение толерантности к физическим нагрузкам (снижение числа болевых приступов при выполнении обычного объема нагрузок).
-
Мониторирование величины артериального давления и частоты сердечных сокращений:
-
увеличение ЧСС на 10–15%;
-
снижение систолического АД на 10–15 мм рт. ст.
Параклинические методы контроля:
-
уменьшение числа и продолжительности эпизодов ишемии, выявленных при холтеровском мониторинге;
-
коронарография
-
эхокардиография;
-
тонометрия (измерение внутриглазного давления);
-
метод парной велоэргометрии. Суть метода заключается в определении толерантности к физической нагрузке в ходе первой ВЭМ, которая рассматривается как базовая. После приема дозы нитрата ВЭМ повторяют через 1 час с повторным расчетом толерантности к физической нагрузке. В случае ее прироста на 20%. дозу считают адекватной, при меньшем проценте прироста дозу разового приема считают неадекватной и увеличивают, повторно проводя ВЭМ. К преимуществам этого метода следует отнести его объективность и результативность. К недостаткам относится отсутствие универсальности, так как у ряда больных пожилого и старческого возраста применение метода затруднено.
Лабораторные:
-
определение биохимических маркеров ишемии миокарда;
-
контроль функции печени (активности трансаминаз).
Мероприятия по предупреждению и преодолению толерантности к нитратам. Восстановление эффекта после развития толерантности к нитратам может наступить при:
-
увеличении разовой дозы (однако в дальнейшем велика вероятность развития толерантности и к большей дозе)
-
отмене препарата на 3–5 дней (с заменой корватоном, β-блокатором или блокатором кальциевых каналов).
Предупреждение:
-
Обеспечение безнитратного промежутка в течение 8–12 часов, прием нитратов с учетом суточного ритма ишемии миокарда.
-
Подбор эффективной умеренной суточной дозы препарата, не использовать без необходимости высокие суточные дозы.
-
Использование короткодействующих форм (толерантность развивается значительно реже).
-
Сочетанный прием умеренных суточных доз нитратов с другими антиангинальными препаратами.
-
Чередование в течение суток нитратов и блокаторов кальциевых каналов.
-
Влияние на механизмы развития толерантности с помощью корректоров:
-
донаторы сульфгидрильных групп: прием унитиола (5% — 5 мл 2 раза в сутки, внутримышечно, 7–10 дней) и метионина (500 мг 3 раза в сутки, внутрь, 7–10 дней) — широкого распространения не имеет;
-
содержащие сульфгидрильную группу ингибиторы АПФ: каптоприл, рентиаприл, зофеноприл и т.п.
-
Блокаторы β-адренергических рецепторов (β-адренолитики)
Классификация β-адреноблокаторов.
Таб. 2. β-адреноблокаторы.
β-блокаторы |
Неселективные |
Селективные |
без ВСМА |
Пропранолол (анаприлин, обзидан) Надолол (коргард) Соталол Тимолол Нипрадилол Метипранолол Флестолол Проксодолол (β-1,2,-α-1-блокатор) |
Атенолол (тенормин) Метопролол (спесикор, эгилок) Бетаксолол Эсмолол Бисопролол Небивалол (небилет) Карведилол (β-2,-α-1-блокатор) |
с ВСМА |
Алпренолол Окспренолол (тразикор) Пиндолол (вискен) Пенбуталол Бопиндолол Буциндолол Дилевалол Лабеталол (β-1,2,-α-1-блокатор) |
Ацебуталол (сектраль) Талинолол (корданум) Эпанолол? Целипролол |
Таб. 3. β-блокаторы с мембранстабилизирующей активностью.
Неселективные: |
Селективные: |
|
|
Таб. 4. β-блокаторы с вазодилятирующей активностью.
Неселективные: |
Селективные: |
|
|
Вазодилатирущая активность — обусловлена 3 основными механизмами:
-
ВСМА в отношении β-2-рецепторов сосудов.
-
Блокада α-1 – и (или) α-2-адренорецепторов сосудов.
-
Прямое сосудорасширяющее действие (близость по химической структуре к гидралазину (буциндолол), модуляция выработки NO (небиволол) и др).
Классификация β-блокаторов по длительности действия
-
Сверхкороткого действия (до 1–2 часа):
-
эсмолол
-
бревиблок
-
флестолол
-
-
Средней продолжительности действия (до 6час):
-
анаприлин
-
алпренолол
-
тимолол
-
пиндолол
-
метопролол
-
талинолол
-
окспренолол
-
метипранолол
-
-
Продолжительного действия (до 24час):
-
-
атенолол
-
надолол
-
соталол
-
бисопролол
-
бетаксолол
-
пенбуталол
-
бопиндолол
-
ацебуталол
-
эпанолол
-
Методы контроля эффективности и безопасности применения β-адреноблокаторов
-
При подборе индивидуальной антиангинальной и гипотензивной дозы проводят мониторирование клинических критериев:
-
величины ЧСС (снижение не более чем на 15–30% — в покое в вертикальном положении должна быть в пределах 55–60 уд/мин; при умеренной физической нагрузке не должна возрастать выше 100–120 уд/мин)
-
величины артериального давления;
-
появление побочных эффектов.
-
Лабораторные и функциональные методы контроля:
-
контроль интервала PQ на ЭКГ;
-
контроль сократительной способности миокарда с помощью эхокардиографии;
-
определение уровня глюкозы и липопротеинов в крови.
-
Блокаторы кальциевых каналов
Классификация антагонистов кальция по специфичности к медленным кальциевым каналам (по A. Fleckenstein)
Группа А — блокирующие ток Са++ внутрь клетки на 90–100% без изменения тока Na (высокоспецифичные):
-
Верапамил
-
Дилтиазем
-
Производные дигидропиридина
Группа В — промежуточные специфические вещества, ограничивающие вход кальция на 50–70%:
-
Бепридил
-
Прениламин
-
Циннаризин
-
Флюнаризин
Группа С — слабые неспецифические, незначительно ограничивающие ток Са++:
-
Фенитоин
-
Лоперамид
-
Папаверин.
Классификация блокаторов кальциевых каналов по химическому строению (ВОЗ, комитет экспертов,1987)
I класс — верапамил и его производные;
II класс — нифедипин и его производные;
III класс — дилтиазем и его производные;
IV класс — флюнаризин и его производные (дифенилпиперазины);
V класс — прениламин и его производные;
VI класс — препараты разной химической структуры (бепридил, монатепил, мибефрадил, индапамид и др.).
I-III класс — селективные в отношении кальциевых каналов миокарда;
IV-VI класс — неселективные в отношении кальциевых каналов миокарда.
Таб. 5. Классификация блокаторов кальциевых каналов
Химическая структура |
I поколение |
II поколение |
||
IIа |
IIб |
|||
Производные фенилалкиламина |
Верапамил (изоптин, финоптин) |
Верапамил SR COER-24
|
Тиапамил* Фалипамил* Анипамил Галлопамил Девапамил Ронипамил Тиропамил |
|
Производные дигидпиридина |
Нифедипин (фенигидин, адалат, кордипин, коринфар) |
Нифедипин GITS Нифедипин
rapid-retard,
|
Амлодипин Дародипин Иодипин Исрадипин** Лацидипин Лерканидипин Манидипин Мезудипин Нигулдипин* Никардипиг Нилвадипин |
Нилюдипин Нимодипин Нисолдипин Нитрендипин Оксодипин Пранидипин Риодипин Фелодипин Флордипин Элгодипин |
Производные бензотиазепина |
Дилтиазем (кардил, дилзем) |
Дилтиазем RR, |
Клентиазем Трапидил |
* — с дополнительными свойствами: нигулдипин — активатор К+-каналов, фалипамил — ингибитор синусового узла, тиапамил — блокатор Na+-каналов
** — исрадипин инактивирует кальциевые каналы L- и R-типа
Таб. 6. Сравнительная характеристика фармакодинамических эффектов основных типов антагонистов кальция
Эффект |
I тип |
II тип |
III тип |
Угнетение сократимости миокарда |
+ + |
+ – |
+ |
Уменьшение ЧСС |
+ + |
в больших дозах повышают ЧСС |
+ |
Уменьшение систолического напряжения миокарда |
+ |
+ + |
+ |
Уменьшение диастолического напряжения миокарда |
– |
+ – |
– |
Уменьшение коронарного сопротивления и увеличение коронарного кровотока |
+ + |
+ + + |
+ + |
Увеличение эндокардиального кровотока |
+ + |
+ + |
+ + |
Уменьшение потребления сердцем кислорода |
+ + |
+ |
+ |
Увеличение сердечного выброса |
– |
+ + |
– |
Снижение системного АД |
+ |
+ + + |
+ |
Снижение ОПС |
+ + |
+ + + |
+ |
Повышение МОК |
+ – |
+ + |
+ |
Ухудшение АВ-проведения |
+ + |
+ – |
+ |
Таб. 7. Основные побочные эффекты антагонистов кальция
Побочные эффекты |
I тип |
II тип |
III тип |
Артериальная гипотензия |
+ |
+ |
+ |
Гиперемия кожи |
+ |
++ |
+ |
Головная боль |
+ |
+ |
+ |
Отеки голеней |
+ |
+ |
+ |
Сердцебиение |
|
+ |
+ |
Брадикардия |
+ |
|
+ |
Нарушения проводимости |
+ |
|
+ |
Сердечная недостаточность |
+ |
|
+ |
Тошнота, рвота |
+ |
+ |
+ |
Запоры |
+ |
+ |
+ – |
Диарея |
|
+ |
|
Толерантность |
|
+ |
|
Синдром отмены |
|
+ |
|
Таб. 8. Выбор основных групп антиангинальных средств для длительной терапии больных стенокардией напряжения
Сопутствующие факторы. |
Нитраты |
β-адрено-блокаторы |
Антагонисты кальция |
|
I типа |
II типа |
|||
Малоактивный образ жизни |
+ + |
+ |
+ |
+ |
Активный образ жизни |
+ |
+ + |
+ |
+ |
Синусовая тахикардия |
– |
+ + |
+ |
– |
Синусовая брадикардия |
+ |
– |
– |
+ + |
Артериальная гипертензия |
+ |
+ + |
+ + |
+ + |
Сердечная недостаточность |
+ + |
+ _ |
– |
+ _ |
Заболевания периферических сосудов |
+ _ |
– |
+ |
+ + |
Церебро-сосудистая недостаточность |
+ – |
– |
– |
+ + |
Бронхиальная обструкция |
+ |
– |
+ |
+ + |
Дислипидемия |
+ + |
– |
+ + |
+ + |
Сахарный диабет |
+ |
– |
+ + |
+ + |
Глаукома |
– |
+ + |
+ _ |
+ _ |
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (антиагреганты)
Классификация антиагрегантов
-
Препараты, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты:
-
ингибиторы циклооксигеназы: ацетилсалициловая кислот, индобуфен (неоратимое неселективное ингибирование), трифлузан (необратимое селективное ингибирование);
-
ингибиторы и/или блокаторы синтеза тромбоксана: ридогрел, дазоксибен, пирмагрел, пикотамид;
-
-
Конкурентные антагонисты тромбоксана: сулотробан, ридогрел, пикотамид, BMS-180291.
-
Препараты, повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах:
-
стимуляторы аденилатциклазы: илопрост (стабильный аналог простоциклина), простагландины класса PGE1, никотиновая кислота, фоскорлин;
-
ингибиторы фосфодиэстеразы: трифлузан, дипиридамол (курантил), папаверин, пентоксифиллин (трентал).
-
-
Блокаторы рецепторов АДФ на мембранах тромбоцитов: тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавикс).
-
Ингибиторы тромбина: гепарин, гирудин, антитромбин-пептид.
-
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов (GP IIb/IIIa) — рецепторов фибриногена: абциксимаб (Рео-Про), эптифибан, тирофибан, ламифиба; для приема per os: ксемилофибан, орбофибан, роксифибан.
-
Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов Ib тромбоцитов — рецепторов фактора Виллебранда.
-
Препараты других групп, обладающие антиагрегантным действием:
-
ингибиторы фосфолипаз: глюкокортикоиды, некоторые анестетики, β-адреноблокаторы;
-
препараты, стимулирующие синтез простациклина, его высвобождение из эндотелия: анаболические стероиды, вазопрессин, никотиновая кислота, пентоксифиллин, дериваты кумарина;
-
блокаторы кальциевых каналов: верапамил, нифедипин;
-
препараты, влияющие на липидный обмен: липостабил, эссенциале;
-
полиненасыщенные жирные кислоты, трициклические антидепрессанты, и др.
-
Антикоагулянты.
Классификация антикоагулянтов прямого действия
-
Зависимые от антитромбина III ингибиторы тромбина:
-
нефракционикованный гепарин (НФГ)
-
низкомолекулярные гепарины (НМГ): надропарин (фраксипарин); дальтепарин натрия (фрагмин); эноксапарин (клексан); ревипарин (кливарин); ардепарин (нормильфо), тинзапарин (инохеп), оргаран (данапароид); сулодексид (Vessel Due F)
-
гепариноиды: данапароид, фондапаринукс, арикстра
-
-
Не зависимые от антитромбина III ингибиторы тромбина:
-
гирудин и его синтетические аналоги (бивалирудин (гирулог), геруген и др.)
-
олигопептиды: PPACK, арготробан, иногатран, новостан, тромбостоп, ксимелагатран
-
Таб. 9. Сравнительная оценка нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов
|
НФГ |
НМГ |
||
клексан |
фраксипарин |
фрагмин |
||
Молекулярный вес (Дальтон) |
16 000 |
4 300 |
4 300 |
5 000 |
Отношение анти-IIа/анти-Xа активности |
3:3 |
1:3,7 |
1:3,2 |
1:2,0 |
Биодоступность при подкожном введении |
25–30% |
98% |
98% |
90% |
Период полувыведения |
1–2 часа |
7–10 ч |
8–10ч |
3–4 ч |
Связывание с белками |
Сильное, значительные межиндивидуальные различия |
Слабое, отсутствие межиндивидуальных различий |
||
Выведение |
Печенью, почками |
Почками (в неизмененном виде) |
||
Тромбоцитопения |
Часто |
Редко |
||
Остеопороз |
Часто |
Редко |
||
Кратность применения |
3–4 р/сут. |
1–2 р/сут. |
1–2 р/сут. |
1–2 р/сут. |
Лабораторный контроль |
Постоянный контроль АЧТВ Подсчет тромбоцитов ежедневно |
Подсчет тромбоцитов 2 раза в неделю |
Классификация антикоагулянтов непрямого действия:
-
Производные 4-оксикумарина (кумарины): варфарин (кумадин), аценокумарол (синкумар), маркумар (фалитром, ликвомар, фенпрокумон), дикумарин (дикумарол), неодикумарин (пелентан, тромексан).
-
Производные индандиона: фенилин (фениндион, атромбон), дипаксин (дифенадион), марадон (анизиндион).
Классификация непрямых антикоагулянтов по продолжительности действия и способности к кумуляции:
-
Препараты короткого действия: неодикумарин, фенилин, дипаксин, синкумар.
-
Препараты длительного действия: маркумар, варфарин, дикумарин.
Фибринолитические средства
Классификация
-
Прямого действия: фибринолизин (плазмин).
-
Непрямого действия:
-
I поколение: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, анизоилизированный плазминоген-стрептокиназный активаторный комплекс (АПСАК, анистреплаза)
-
II поколение: проурокиназа, тканевой активатор плазминогена (ТАП, t-PA, r-PA).
Проходят испытания стафилокиназа, ланотеплаза, саруплаза, рекомбинанатная гликозилированная форма проурокиназы (А-74187) и др.
Показания для использования тромболитических препаратов
-
Инфаркт миокарда.
-
Тромбоэмболия легочной артерии.
-
Нестабильная стенокардия в случаях субтотального тромбоза (для t-PA).
-
Острый артериальный и венозный тромбоз.
-
Тромбоэмболия периферических сосудов.
Противопоказания
-
Абсолютные:
-
острое кровотечение;
-
геморрагические диатезы, включая тромбоцитопению;
-
подозрение на расслаивающую аневризму аорты; аневризма мозговых сосудов;
-
злокачественные новообразования, внутричерепная опухоль;
-
тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 200/120);
-
аллергические реакции на тромболитическую терапию в анамнезе (при введении стрептокиназы, АПСАК);
-
нарушение мозгового кровообращения в течение последних двух месяцев;
-
острый перикардит;
-
травма или хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге в пределах месяца.
-
Относительные:
-
неконтролируемая артериальная гипертензия (особенно при АД˚>˚180/110);
-
инфекционный эндокардит;
-
внутрисердечные тромбы;
-
заболевания органов дыхания, ЖКТ, связанные с высоким риском развития кровотечений;
-
недавние (до 10 дней) хирургические вмешательства, травмы, сердечно-легочная реанимация, кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей;
-
ЧМТ, нарушения мозгового кровообращения, операции на головном и спинном мозге в анамнезе;
-
острый панкреатит;
-
тяжелый сахарный диабет, диабетическая ретинопатия;
-
тяжелые заболевания печени и почек;
-
септический тромбофлебит;
-
беременность;
-
стрептококковая инфекция в последние 3 месяца;
-
предшествующее лечение давностью от 5 дней до 6–12 месяцев стрептокиназой.
Осложнения ТЛТ
-
Кровотечения; внутренние кровоизлияния, в т.ч. внутричерепные.
-
Артериальная гипотензия.
-
Разрыв миокарда.
-
Аллергические, пирогенные реакции (при введении стрептокиназы, АПСАК).
-
Тромбоэмболические осложнения.
-
Реперфузионные аритмии.
-
Ретромбоз, реокклюзия инфаркт-связанной артерии.
VIII. Самостоятельная работа студентов
Задание №1. Обследуйте больного со стенокардией. Для этого:
-
проанализируйте анамнез, попытайтесь установить причины, степень тяжести заболевания, наличие осложнений;
-
проведите обследование больного, выявляя симптомы патологии ССС, признаки сопутствующей патологии или осложнений заболевания;
-
сформулируйте предварительный диагноз, определите алгоритм его дальнейшей верификации, определите круг заболеваний, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику. Обоснуйте свой выбор;
-
определите дальнейшую тактику ведения и лечения больного с учетом поставленного диагноза и сопутствующей патологии.
Задание № 2. Обследуйте вновь поступившего больного. Для этого:
-
соберите анамнез, обратите особое внимание на предшествующую терапию, сопутствующую патологию;
-
проведите объективный осмотр больного, установите степень тяжести заболевания и приступа;
-
сформулируйте предварительный диагноз на основании анамнеза и объективных данных;
-
составьте план обследования и лечения, обоснуйте свои назначения.
Задание № 3. Проведите анализ истории болезни стационарного больного. Для этого:
-
проанализируйте правильность предварительного и окончательного клинического диагноза;
-
оцените предложенную терапию и внесите свои предложения;
Задание № 4. В приёмное отделение клиники машиной скорой помощи доставлен больной с диагнозом: ИБС: прогрессирующая стенокардия (от дд.мм.гг), НI. Выберите наиболее подходящее назначение из ниже перечисленного арсенала имеющихся препаратов: нитраты, нитратоподобные вазодилятаторы, ганглиоблокаторы, сердечные гликозиды, наркотические анальгетики, ненаркотические анальгетики, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, β-адреноблокаторы, диуретики, и-АПФ, блокаторы кальциевых каналов, гиполипидемические препараты, активаторы калиевых каналов.
-
что лучше всего назначить для купирования приступа?
-
что лучше всего назначить для длительного приема с целью профилактики приступов стенокардии?
-
что наименее эффективно для купирования приступа?
-
что нежелательно назначать при приступе?
Задание № 5. В приемное отделение поступил больной 52 лет с клинической картиной приступа стенокардии, сопровождающегося возбуждением и артериальной гипертензией, без подъема сегмента ST на ЭКГ. На догоспитальном этапе введены препараты: нитроглицерин сублингвально через каждые 7 мин, ацетилсалициловая кислота, нейролептаналгезия. Больной отмечает сохранение болевого приступа умеренной интенсивности.
-
предварительный диагноз;
-
дальнейшая тактика врача;
-
предложите необходимую терапию.
Задание № 6. Составьте тактику ведения и лечения больного с диагнозом: ИБС: вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и стенокардия напряжения, ФК III, НI.
Задание № 7. Составьте тактику ведения и лечения больного с диагнозом: ИБС: стабильная стенокардия напряжения, ФК III, постинфарктный кардиосклероз (инфаркт миокарда в гггг.), хроническая сердечная недостаточность, II Б ст., III ФК (по NYHA). Артериальная гипертензия II ст., риск 4. ХОЗЛ: хронический катаральный обструктивный бронхит, фаза ремиссии, средней степени тяжести, эмфизема легких, ДНII.
IX. Клинические задачи и тестовый контроль
Задача №1. Больной 48 лет с жалобами на впервые возникшие боли сжимающего характера за грудиной при физической нагрузке обратился за помощью к соседу – студенту медуниверситета. В наличии у него были следующие препараты: сустак, нитроглицерин, нифедипин, пропранолол, каптоприл. Студент порекомендовал принять 1 таблетку нитроглицерина внутрь однократно.
-
правильно ли выбран препарат, путь введения, доза?
-
ваша тактика при затянувшемся приступе стенокардии?
Задача №2. Борис Е., 60 лет, почувствовал сильную боль в груди, когда он поднимал в квартиру по лестнице тяжелую коробку с покупками. Врачом было принято решение назначить нитроглицерин сублингвально для купирования приступов. Два года спустя у этого больного вновь ухудшилось состояние. Он говорит, что нитроглицерин по-прежнему хорошо купирует приступы стенокардии, но они стали возникать теперь чаще и он хотел бы получить какое-либо средство для их профилактики.
-
какое лекарственное средство будет лучше назначить данному больному
Задача №3. Врач для лечения больного со стенокардией и умеренной артериальной гипертензией назначил 100 мг атенолола в сутки (50 мг 2раза).
-
как скоро больной должен придти к врачу для контроля и какие рекомендации больному должны быть даны относительно самоконтроля за действием препарата.
Задача №4. Пациент 49 лет часто беспокоит боль в нижней челюсти. Страдает гипертонической болезнью. Много курит. Спустя несколько минут после стресса развился тяжелый приступ боли в нижней челюсти и за грудиной.
Объективно: состояние тяжелое, кожные покровы влажные. Акроцианоз. В легких везикулярное дыхание, рассеянные хрипы. Границы сердца: правое – по правому краю грудины, верхнее – III межреберье, левое – на 1 см. кнаружи от левой средней ключичной линии. Тоны сердца приглушены, акцент 2 тона на аорте. АД - 80/40 мм. рт. ст., пульс 120 уд/мин., ритмичный, слабого наполнения и напряжения. Живот мягкий, при пальпации болезненный. Периферических отеков нет.
-
ваш предположительный диагноз;
-
тактика ведения больного.
Решения
Задача №1.
-
препарат выбран правильно, но путь введения – неверно (т.к. при этом пути введения низкая биодоступность);
-
больному необходимо принять 1 таблетку под язык в положении лежа. При отсутствии эффекта – ч/з 5 минут (лучше из свежего флакона, срок хранения нитроглицерина – 70 дней) следует повторить назначение такой же дозы. Если в течение 20 минут приступ не купируется – тактика:
-
опиоидные анальгетики;
-
нейролептанальгезия, закись азота с О2 и др. общепринятые мероприятия при острых проявлениях ИБС.
-
Задача №2.
-
возможно назначение:
-
β-блокатора средней продолжительности действия (метопролол, пиндолол, окспренолол);
-
антагонистов кальциевых каналов;
-
нитратов средней продолжительности (4-6 часов) для спорадического приема перед физической нагрузкой.
Задача №3.
-
целесообразно провести контроль частоты пульса на максимуме действия первой дозы препарата (через 3-6 часов);
-
больной должен обратиться к врачу в случае появления головокружения или обморочного состояния.
Задача №4.
-
ИБС: острый инфаркт миокарда, осложнённый кардиогенным шоком;
-
тактика ведения:
-
строгий постельный режим с возвышенным головным концом;
-
купирование болевого синдрома ненаркотическими (анальгин, баралгин, кетродол) или наркотическими анальгетиками (промедол, морфин), нейролептаналгезия;
-
борьба с шоком: внутривенная капельная инфузия препаратов, усиливающих сократительную способность миокарда (дофамин, добутамин, при их отсутствии – адреналин), титруемая по уровню артериального давления и частоты пульса. Контрольные цифры – систолическое АД в пределах 100 мм рт.ст., ЧСС в пределах 100 в мин.
-
назначение дезагрегантов, антикоагулянтов. При наличии показаний ─ тромболитическая терапия;
-
уменьшение очага некроза ─ коронаролитики.
-
Тестовый контроль:
Тест №1
Высокоспецифичными (блокирующими ток Са внутрь клеток на 90-100%, без изменения тока натрия) антагонистами Са являются:
-
*дилтиазем
-
*изоптин
-
*исрадипин
-
циннаризин
-
*нифедипин
-
*галлопамил
Тест №2
Противопоказаниями к назначению ß-блокаторов являются:
-
*острая сердечная недостаточность
-
пароксизмальная желудочковая тахикардия
-
тиреотоксикоз
-
*сахарный диабет
-
феохромоцитома
-
*синдром слабости синусового узла
Тест №3
Какой из указанных лабораторных тестов наиболее часто используется для контроля эффективности гепаринотерапии?
-
время рекальцификации плазмы
-
протромбиновый индекс
-
*время свертывания крови
-
длительность кровотечения
-
фибринолитическая активность крови
Тест №4
При сочетанном приеме ß-блокаторов и центральных α2-агонистов (клофелин, допегит) наблюдается:
-
усиление антиаритмической активности ß-блокаторов
-
*пародоксальная артериальная гипертензия
-
*уменьшение содержания ренина крови
-
повышение содержания ренина крови
Тест №5
Показаниями к назначению ß-блокаторов являются все, кроме:
-
хроническая ИБС
-
*острая сердечная недостаточность
-
*синдром слабости синусового узла
-
глаукома
-
тиреотоксикоз
-
расслоение аорты
Тест №6
Показаниями к применению органических нитратов являются:
-
*лечение нестабильной стенокардии
-
*купирование кишечной колики
-
лечение закрытоугольной глаукомы
-
*лечение гипертензии малого круга кровообращения
-
устранение тахикардии
-
*терапия хр. сердечной недостаточности
Тест №7
При проведении антикоагулянтной терапии гепарином больному с низкой активностью антитромбина III целесообразно:
-
*гепарин комбинировать со свежезамороженной плазмой
-
вводить низкие дозы гепарина
-
вводить обычные дозы гепарина
-
гепарин комбинировать с аспирином
Тест №8
Критериями эффективности органических нитратов являются:
-
*появление головной боли
-
снижение ЧСС на 10-15 %
-
повышение систол. АД на 10-15 мм рт. ст.
-
*повышение толерантности к физической нагрузке
-
*уменьшение числа и продолжительности эпизодов ишемии, выявленных при холтеровском мониторинге
Тест№9
ß-блокаторам присущи все эффекты, кроме:
-
снижение сердечного выброса
-
*увеличение проведения возбуждения в АВ-узле
-
*стимуляция секреции ренина
-
уменьшение степени гипертрофии левого желудочка
-
подавление активности барорецепторов дуги аорты
Тест №10
Толерантность к органическим нитратам чаще развивается при:
-
использование короткодействующих форм препаратов
-
*приеме максимальных суточных доз препаратов
-
*использовании ретардных форм препаратов
-
приеме средних суточных доз препаратов
-
сочетанном приеме нитратов и антагонистов Са
-
чередовании в течение суток нитратов и β -блокаторов
Тест №11
Селективным ингибитором синусового узла из группы фенилалкиламинов является:
-
верапамил
-
галлопамил
-
*фалипамил
-
анипамил
Тест №12
Антиаритмическая активность ß-блокаторов реализуется посредством:
-
*угнетение автоматизма синоатриального узла
-
*замедления проведения возбуждения в АВ-узле
-
замедления проводимости по волокнам Гиса-Пуркинье
-
*хинидиноподобного действия
Тест №13
Укажите состояния, протекающие с дефицитом антитромбина III вследствие увеличенной его потери:
-
*нефротический синдром
-
хронический активный гепатит
-
*экссудативная энтеропатия
-
*плазмоферез
-
*массивный диурез
Тест №14
К группе нитратоподобных вазодилататоров относятся препараты:
-
кордарон
-
*корватон
-
карбокромен
-
нитропентон
-
*пирсидомин
Тест №15
Для органических нитратов характерны все эффекты, кроме:
-
уменьшение преднагрузки на сердце
-
уменьшение ударного объема сердца
-
*уменьшение минутного объема сердца
-
*спазм сосудов сетчатки
-
уменьшение агрегации тромбоцитов
-
дилатация артериол
Тест №16
При сочетанном приеме антагонистов Са 1 типа и сердечных гликозидов наблюдается:
-
*выраженное снижение ЧСС
-
увеличение ЧСС
-
улучшение АВ-проводимости
-
*повышение концентрации гликозида в крови
Тест №17
Какой из лабораторных тестов наиболее целесообразен для контроля эффективности применения непрямых антикоагулянтов?
-
время свертывания крови
-
тромбиновое время
-
*протромбиновый индекс
-
длительность кровотечения
-
ретракция кровяного сгустка
Тест №18
Больному со стенокардией напряжения с выраженными нарушениями липидограммы крови предпочтительно назначить:
-
изоптин
-
*дилтиазем
-
анаприлин
-
надолол
Тест №19
Основными побочными эффектами антагонистов Са 2 типа являются все, кроме:
-
артериальная гипотензия
-
*брадикардия
-
отеки голеней
-
*нарушение проводимости
-
головная боль
-
гиперемия кожи
Тест №20
К ß-блокаторам средней продолжительности действия (до 6 часов) относятся все, кроме:
-
пропранолол
-
метопролол
-
*надолол
-
тимолол
-
талинолол
Тест №21
Какие дозы протамина-сульфата необходимо ввести в случае передозировки гепарина в первые 30 мин. после введения гепарина (мг на 100 ЕД гепарина)?
-
0,5 мг
-
2-2,5 мг
-
3-3,5 мг
-
2,5-3 мг
-
*1 –1,5 мг
Тест №22
Для профилактики развития толерантности к органическим нитратам м.б. рекомендован совместный их прием с:
-
*каптоприлом, рентиаприлом
-
*метионином
-
петлевыми диуретиками
-
эналаприлом, периндоприлом
-
активаторами калиевых каналов
Тест № 23
Экстракардиальными эффектами ß-блокаторов являются:
-
повышение внутриглазного давления
-
*стимуляция сократительной способности миометрия
-
токолитическое действие
Тест № 24
ВСМА наделены все ß-блокаторы, кроме:
-
окспренолол
-
*пропранолол
-
пиндолол
-
талинолол
-
*метопролол
-
лабеталол
Тест № 25
Противопоказаниями к применению антагонистов Са являются:
-
*острая сердечная недостаточность
-
язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки
-
*WPW – синдром
-
синдром Рейно
-
вариантная стенокардия
-
*синдром слабости синусового узла
* правильные ответы