Файл: 13,5Лекарственные дисхромии.doc

Этиология

Дисхромию кожи и слизистых вызывают следующие препараты.

• Антиаритмические средства: амиодарон.

• Противомалярийные средства: хлорохин, мепакрин,хинин.

• Антимикробные средства: минопиклин, клофазимин, зидовудин.

• Прот ивосудорожные средства: гидантоины (фенитоин).

• Цитостатики: блеомицин, циклофосфамид, доксорубицин, даунорубицин, бусульфан, фторурацют, дактиномипин.

• Тяжелые металлы: серебро, золото, ртуть.

• Гормональные средства: пероральные контрацептивы (эстроген/прогестаген),
  кортикотротгин.

• Психотропные средства; хлорпромазин.

Патогенез

• Отложение меланина: кортикотропин, фе­нитоин, пероральные контрацептивы (эстроген,прогестаген).

• Отложение гемосидерина: минониклин.

• Отложение экзогенных пигментов: миноциклин (откладывается метаболит препа­рата).

РЕАКЦИИ НА ОТДЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Амиодарон

Частота. После 4 мес лечения амиодароном, если его суммарная доза превышает 40 г, у 75% больнвгх повышается чувствительность к солнечному свету. После 20 мес лечения амиодароном, если его суммарная доза пре­вышает 160 г, у 8% больных возникает дисхромия. Чаще болеют люди со светочувст­вительностью кожи I и II типов. Пигмент. Пигмент, подобный липофусцину, накапливается в гистиоцитах дермы и в эн-дотелиальных клетках. Механизм. Фотосенсибилизация. Цвет кожи. Сначала — темно-красный, за­тем — серо-синий (рис. 22-11); поражены от­крытые участки (лицо, руки). Изредка — эритема, как при фототоксических реакциях. Другие побочные эффекты. Пневмосклероз, пневмонит, гепатотоксическое действие, на­рушение функции щитовидной железы, ней-ропатия, миопатия.

Течение. Фотосенсибилизация исчезает лишь через 12—24 мес после отмены амиодарона, что обусловлено крайне медленным вымы­ванием препарата из лизосомальных мем­бран. Описан случай исчезновения дисхро­мии через 33 мес после отмены амиодарона.

Миноциклин

Начало Дисхромия возникает после то го, как суммарная доза препарата превысит 50 г (иногда— при меньшей дозе). Пигмент. Коричневый пигмент, содержащий железо (но не меланин), накапливается в гистиоцитах дермы.

Цвет кожи. Серо-синий, серый . Гиперпигментация точечная или сплошная. Локализация. Разгибательная поверхность ног, лодыжки, тыльная поверхность стоп; лицо, особенно вокруг глаз; рубцы после травм (ушибов, ссадин) и воспалительных процессов (например, угрей); твердое небо, зубы: ногти.

Другие побочные эффекты. Отложение пиг­мента во внутренних органах — в костях, хрящах, щитовидной железе. Течение. Дисхромия постепенно исчезает в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Клофазимин

Цвет кожи. От розового до черного, обычно красновато-коричневый. Локализация. Открытые участки тела; конъ­юнктивы. Характерна красная окраска по­та, мочи, кала. Подкожная жировая клет­чатка оранжевого цвета.

Зидовудин

Цвет кожи. Коричневый. Локализация. Губы, слизистая рта — корич­невые пятна; ногти — продольные корич­невые полосы. '

Противомалярийные средства {хлорохин, гидроксихлорохин, мепакрин)

Частога. Заболевает 25% iпринимающих про­тивомалярийные средства дольше 4 мес

Рисунок Дисхромия при лечении амиодароном. Кожа лииа и других открытых участков тела окрашена в серый цвет из-за отложения пигмента, подобного липофусцину, в эндотелиальных клетках и гистиоцитах дермы. Дисхромия обратима, но до полного вы­здоровления может пройти целый год

Цвет кожи. Коричневый, серо-коричневый, темно-синий — из-за отложения меланина, гемосидерина и комплексов, содержащих мепакрин. Мепакрин: желтый, желто-зеле­ный.

Локализация. Голени, лицо, задняя поверх­ность шеи, твердое небо (гиперпигмента­ция простирается до мягкого неба, видна отчетливая граница); ногтевые ложа; ино­гда — роговица, сетчатка. Мепакрин: кожа и склеры (картина напоминает желтуху); желто-зеленое свечение ногтевого ложа при осмотре под лампой Вуда. Течение. Дисхромия исчезает через несколь­ко месяцев после отмены препарата. Ме­пакрин: дисхромия нередко исчезает даже на фоне приема препарата (спустя 2—6 мес).

Фенитоин

Частота. Заболевание возникает после 1 года лечения (суммарная доза препарата должна быть достаточно высокой). Цвет кожи. Отдельные коричневые пятна на открытых участках тела (картина напоми­нает хлоазму).

Пигмент. Меланин. Блеомнцин

Механизм. Неизвестен. Цвет кожи. Желто-коричневый, коричневый, черный.

Локализация. Чаще всего — спина, локти, ко­жа над мелкими суставами; ногти. К накоп­лению меланина н эпидермисе приводит да­же легкая воспалительная реакция (напри­мер, на месте расчесов появляются парал­лельные гиперпигментированные полосы, напоминающие шрамы от ударов хлыстом).

Циклофосфамид

Цвет кожи Коричневый. Отдельные пятна или сплошная гипсрпигментация. Локализация. Локти; ладони (прокрашены ла­донные складки — как при первичной над-почечниковой недостаточности),

Бусульфан

Частота. Заболевает 5% принимающих пре­парат. Цвет кожи. Цвет загара — такой же, как при первичной надпочечниковой недостаточ­ности.

Локализация. Лицо, подмышечные впадины, грудь, живот, слизистая рта.

Кортикотропин

Цвет кожи. Цвет загара — такой же, как при первичной надпочечниковой недостаточно­сти. Гиперпигментация слизистой рта. Механизм. Первые 13 аминокислот АКТГ идентичны а-меланопитостимулируюшему гормону.

Пероральные контрацептивы

Дисхромию кожи, вызываемую лерораль-ными контрацептивами, называют хлоазмой. Механизм. Хлоазму вызывают эстрогены (эн­догенные или экзогенные) в сочетании с прогестероном. Она возникает при беремен­ности и приеме пероральных контрацепти­вов. Кожа становится еще более темной под действием солнечного света. Цвет кожи. Желто-коричневый, коричневый. Локализация. Лицо, особенно лоб, щеки, во­круг рта; реже — белая линия живота, со­ски, околососковые кружки, вульва. Течение. Хлоазма нередко сохраняется по­сле отмены препарата .

Хлорпромазин и другие фенотиазины

Частота. Дисхромия возникает при длитель­ном лечении (более 6 мес) высокими доза­ми (выше 500 мг/сут). Механизм. Фототоксическая реакция. Цвет кожи. Серый, серо-синий, коричнева­тый.

Локализация. Открытые участки тела (под­бородок, щеки).

Течение. После отмены препарата дисхромия постепенно исчезает.

Серебро

Дисхромию кожи, вызываемую препарата­ми серебра, называют аргирозом

Источник. Капли в нос с нитратом серебра; мазь с сульфадиазином серебра. Пигмент. Сульфид серебра (нитрат серебра на свету превращается в сульфид, как на фотопленке). Цвет кожи. Серо-синий. Локализация. В первую очередь — открытые участки тела: лицо, тыльная поверхность кистей, ногти , конъюнкти­вы. Иногда поражена вся кожа.

Золото

Дисхромию кожи, вызываемую препарата­ми золота, называют хризиазом. Источник, Препараты золота для лечения рев­матоидного артрита.

Частота. Хризиаз возникает у 5—25% боль­ных; при лечении высокими дозами — бы­стро, при лечении низкими дозами — спус­тя несколько месяцев. Цвет кожи. От серо-синего до фиолетового. Локализация. Открытые участки тела; скле­ры.

Течение. Дисхромия сохраняется долгое вре­мя после отмены препарата.

Железо

Источник, В/м инъекции препаратов железа, частые переливания крови. Цвет кожи. Коричневый или серо-синий. Локализация. Поражение всей кожи; локаль­ная пшерпигментаиия в местах в/м инъек­ций.

Каротин

Дисхромию кожи, вызываемую каротином, называют каротинодер.шей (или аурантиазом).

Источник. Овощи, содержащие в большом количестве р-каротин; таблетки бетакаротина.

Цвет кожи. Желто-оранжевый. Локализация. Дисхромия наиболее выраже­на на ладонях и подошвах