ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 03.02.2024
Просмотров: 1027
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
В ПИ лекарственное вещество используется в сухом виде (порошок), препарат находится в виде больших агрегатов (около 60 мкм) либо в чистом виде – «Turbuhaler» (AstraZeneca), либо, в большинстве случаев, в соединении с носителем лактозой или бензоатом натрия – «Циклохалер» (Пульмомед). Во время вдоха больного в ингаляторе создаются турбулентные потоки и часть лекарственного вещества, проходя через устройство, разбивается до частиц респирабельных размеров. Эти респирабельные частицы сухого вещества аэродинамически более стабильны, нежели частицы ДАИ, так как транспортируются в легкие со скоростью потока воздуха, а не со скоростью струи пропеллента, не меняют своего размера и формы после высвобождения из устройства, обеспечивают большую депозицию препарата в легких – до 40%. Частицы, которые не подверглись микронизации, в т.ч. и с носителем, оседают в ротоглотке, причем для ПИ орофарингеальная депозиция по прежнему остается довольно значимой проблемой (50-80%).
Эффективность работы практически всех ПИ зависит от скорости инспираторного потока,что иногда становится проблемой при их использовании у детей и в случаях тяжелого бронхоспазма. Показатели легочной депозиции могут быть различны в зависимости от вида ПИ.
По типу дозирования лекарственного препарата все ПИ можно разделить на несколько классов:
-
Однодозовые капсульные
Самые ранние модели ПИ (Rotahaler и Spinhaler) и более современные (Aerolizer и Handihaler) используют желатиновую капсулу с лекарственным препаратом. Достоинством капсульных моделей ПИ является точность дозирования препарата, компактный размер устройств, защита лекарственной субстанции от влажности, возможность назначения большой дозы препарата (до 20-30 мг) и низкая стоимость ингалятора. К недостаткам можно отнести неудобство, связанное с частой заправкой ингалятора, и технические проблемы: неадекватное вскрытие капсулы, застревание капсулы в камере ингалятора, неполный выход (до 50%) содержимого капсулы в процессе ингаляции и возможность попадания осколков желатиновой капсулы в дыхательные пути человека.
Аппарат “Спинхалер” используют для ингаляций интала. Аппарат “Аэролайзер” продается в комплекте и используется для ингаляций формотерола (препарат «Форадил»,пр-во “Novartis”).
-
Мультидозовые резервуарные
Более удобны мультидозовые резервуарные ПИ («Turbuhaler», «Easyhaler», «Novolizer», «Clickhaler», «Airmax», «Pulvinal», «Циклохалер», «Twisthaler»), которые по концепции дозирования приближаются к ДАИ. Недостатки резервуарных ПИ: вариабельность дозы, ограничение дозы размером резервуара, сложность устройства и более высокая стоимость. Кроме того, проблемой данного класса ПИ является их влагочувствительность. Абсорбция влаги из окружающей среды или во время использования ингалятора пациентом может повлиять на взаимодействие между частицами препарата и носителя, значительно уменьшив образование респирабельного аэрозоля. Преимуществом резервуарных ПИ является встроенный счетчик доз, наличие наполнителя с антигрибковым действием («Циклохалер»).
“Турбухалер” обычно содержит 60-200 доз лекарственного препарата, применяется для подачи пульмикрта, бриканила, оксиса и симбикорта. «Циклохалер», с легочной депозицией около 50%, предназначен для ингаляции сальбена и бенакорта (отечественные сальбутамол и будесонид фирмы “Пульмомед”). Предполагается использовать его и для тровентола (отечественный аналог атровента).
-
Мультидозовые блистерные
Компромиссом между капсульными и резервуарными ПИ являются мультидозовые блистерные ПИ, в которых используется несколько запакованных в блистеры доз, в виде диска (4 и 8 доз, «Diskhaler») или полоски (60 доз, «Diskus», «Аккухалер»). Блистерные ингаляторы успешно решают проблему защиты лекарственного вещества от влаги и обеспечивают довольно высокую точность дозирования (как у ПИ первого поколения). Преимуществами мультидиска являются также простота использования, низкое внутреннее сопротивление, значительная фракция мелких частиц.
Ингалятор “Дискхалер” применяют для введения сальбутамола – «Вентодиск», беклометазона дипропионата – «Бекодиск» и флютиказона пропионата – «Фликсотид» (“Glaxo Wellcome”). Ингалятор “Мультидиск” получил широкое распространение за рубежом, а у нас в стране его применяют для введения комбинированного препарата «серетид-мультидиск» (Glaxo Wellcome).
-
НЕБУЛАЙЗЕРЫ (ингаляторы, генерирующие аэрозоль)
Самую длительную историю использования имеют небулайзеры – они применяются уже почти 150 лет. Слово небулайзер происходит от латинского nebula (туман, облачко), впервые было употреблено в 1874г. для обозначения инструмента, превращающего жидкое вещество в аэрозольное облако, состоящее из микрочастиц ингалируемого лекарственного раствора. Один из первых портативных аэрозольных аппаратов был создан J.SalesGirons в Париже в 1859 г. Небулайзеры тогда использовали в качестве источника энергии струю пара, и применялись они для ингаляции паров смол и антисептиков у больных туберкулезом.
В настоящее время в зависимости от механизма преобразования жидкости в аэрозоль, различают два основных типа небулайзеров:
-
компрессорные (струйные, пневматические), использующие струю газа (воздух или кислород); -
ультразвуковые, использующие энергию колебаний пьезокристалла.
Задачей небулайзера является продукция аэрозоля с высоким содержанием (не менее 50 %) респирабельных частиц в течение довольно короткого временного интервала (обычно до 10-15 мин). Принципиальные различия между ультразвуковыми и компрессорными ингаляторами в масс-спектральном распределении частиц для большинства современных моделей обоих типов отсутствуют.
А. Компрессорные (струйные) небулайзеры состоят из двух основных узлов – компрессора, генерирующего поток воздуха, и небулайзерной камеры, т.е., распылителя жидкости (часто именно саму небулайзерную камеру называют небулайзером).
Аэрозольное облако образуется за счет продавливания мощного потока воздуха, нагнетаемого компрессором, через узкое отверстие в камере с лечебным раствором. Первостепенную роль в образовании аэрозоля с той или иной степенью дисперсности играет именно небулайзерная камера. Существует несколько типов небулайзерных камер,и все основные технологические изменения компрессорных небулайзеров, а, соответственно, и стоимость, связаны с совершенствованием конструкции самих небулайзерных камер.
Типы струйных небулайзеров
-
Конвекционные (непрерывного действия) небулайзеры является наиболее распространенным типом систем доставки. Такой небулайзер производит аэрозоль с постоянной скоростью, во время вдоха происходит вовлечение воздуха через трубку и разведение аэрозоля. Аэрозоль поступает в дыхательные пути только во время вдоха, а во время выдоха аэрозоль попадает во внешнюю среду, т.е. происходит потеря большей его части (около 50-70%), что является их недостатком. Легочная депозиция составляет около 7% – 10%. Для достижения адекватного выхода аэрозоля такие небулайзеры требуют относительно высокие потоки рабочего газа (более 6 л/мин). Т.е., компрессоры высокой мощности более эффективны, если речь идет о небулайзерах непрерывного действия. Как правило, они обладают коротким сроком службы небулайзерной камеры (быстрое «старение» небулайзера). К их преимуществам относится низкая стоимость.
ВДОХ
На вдохе аэрозоль
разбавляется воздухом
ВЫДОХ
Потери аэрозоля в окружающую среду на выдохе
Некоторые небулайзеры непрерывного действия могут управляться вручную кнопочным прерывателем потока – в фазу выдоха больной имеет возможность самостоятельно прекращать поступление аэрозоля, уменьшая его потерю в атмосферу. Может быть использован у пациентов, отличающихся высокой дисциплиной. Но при тяжелом состоянии и у детей использование прерывателя является трудновыполнимой задачей. «Работа с клавишей» родителей, как правило, недостаточно эффективна.
-
Небулайзеры, активируемые вдохом (известные также, как небулайзеры Вентури), продуцируют аэрозоль постоянно на протяжении всего дыхательного цикла, однако высвобождение аэрозоля усиливается во время вдоха. Такой эффект достигается благодаря поступлению дополнительного потока воздуха во время вдоха через специальный клапан в область продукции аэрозоля, общий поток увеличивается, что ведет и к увеличению образования аэрозоля. Таким образом, соотношение выхода аэрозоля во время вдоха и выдоха увеличивается (до 70:30), повышается количество вдыхаемого препарата, снижается потеря препарата на выдохе (до 35%).
Небулайзеры Вентури не требуют мощного компрессора (достаточен поток 4-6 л/мин). Их недостатками являются зависимость от инспираторного потока пациента и медленная скорость продукции аэрозоля при использовании вязких растворов.Небулайзеры Вентури позволяют добиться вдвое большей депозиции препарата в дыхательных путях по сравнению с обычным небулайзером (до 15 – 19%).
В эту группу входит сравнительно ограниченное число небулайзеров.
ВДОХ
Увеличивается выход аэрозоля = возрастает депозиция ВЫДОХ
Уменьшается выход аэрозоля = минимизируются потери
-
Небулайзеры, синхронизованные с дыханием (дозиметрические небулайзеры), производят аэрозоль только во время фазы вдоха. Генерация аэрозоля во время вдоха обеспечивается при помощи электронных сенсоров потока либо давления, и теоретически соотношение выхода аэрозоля во время вдоха и выдоха достигает 100: 0.Основным достоинством дозиметрического небулайзера является снижение потери препарата во время выдоха (часть препарата все-таки попадает в атмосферу во время выдоха, т.к. не весь препарат откладывается в легких). Некоторые дозиметрические небулайзеры были созданы специально для доставки дорогих препаратов, например, небулайзер VISAN-9 предназначен для ингаляции препаратов сурфактанта. Его отрицательные свойства – большая продолжительность одной ингаляции и высокая стоимость прибора.
Адаптивные устройства доставки также относятся к типу дозиметрических небулайзеров, хотя некоторые специалисты считают их новым классом ингаляционных устройств. Их принципиальным отличием является адаптация продукции и высвобождения аэрозоля с дыхательным паттерном больного. Примером небулайзера данного типа является «Halolite». Устройство автоматически анализирует инспираторное время и инспираторный поток больного (на протяжении 3 дыхательных циклов), и затем обеспечивает продукцию и высвобождение аэрозоля в течение первой половины последующего вдоха. Ингаляция продолжается до тех пор, пока не достигается выход точно установленной дозы лекарственного вещества, после чего аппарат подает звуковой сигнал и прекращает ингаляцию. Достоинства устройства: быстрая ингаляция дозы препарата (4-5 мин), высокий комплайенс больных к проводимой терапии, высокая респирабельная фракция (80%) и очень высокая депозиция аэрозоля в дыха-тельных путях – до 60%.
Б. Ультразвуковые небулайзеры для продукции аэрозоля используют энергию высокочастотной вибрации пьезокристалла, что делает их работу практически бесшумной и сокращает время небулизации. Вибрация от кристалла передается на поверхность раствора, где происходит формирование “стоячих” волн. При достаточной частоте ультразвукового сигнала на перекрестье этих волн происходит образование “микрофонтана”, т.е. образование аэрозоля. Как и в струйном небулайзере, частицы аэрозоля сталкиваются с “заслонкой”, более крупные возвращаются обратно в раствор, а более мелкие – ингалируются. Размер частиц обратно пропорционален частоте сигнала. Ультразвуковые ингаляторы с частотой 2-3 Мгц генерируют частицы аэрозоля, сравнимые с компрессорными ингаляторами, а в последнее время и превосходят их по респирабельной фракции. Аппараты с частотами менее 1 Мгц генерируют частицы за пределами респирабельной фракции!
Одним из преимуществ современного ультразвукового ингалятора является узкий спектр масс-медианных размеров генерируемых аэрозольных частиц, что определяет устойчивость образуемого аэрозольного облака.
Эти ингаляторы не требуют периодической замены небулизационных камер. Значение респирабельной фракцииу большинства современных моделей превышает 90%, а средний размер аэрозольных частиц составляет 2-3 мкм. Благодаря этому аэрозоли достигают мелких бронхов и бронхиол в более высокой концентрации, усиливая лечебный эффект. В современных моделях остаточный объем часто не превышает 0,5 мл, что позволяет распылять лекарство с минимальными потерями. Недостатка миультразвуковых ингаляторов являются: неэффективность производства аэрозоля из суспензий и вязких растворов, повышение температуры раствора во время небулизации с возможностью разрушения структуры лекарственного препарата (например, кортикостероидов), а так-же, во многих моделях, больший остаточный объем, что увеличивает расход лекарственного препарата.
Перспективной разработкой последних лет стало создание нового типа небулайзеров на основе МЭШ-технологии (Vibratingmesh nebulisers). МЭШ-небулайзеры, представленные на данный момент единственной моделью – OMRON Micro A-I-R U22. Образование аэрозоля происходит не за счет передачи вибрации кристалла непосредственно на поверхность раствора с образованием «микрофонтана» (принцип небулизации традиционных ультразвуковых небулайзеров), а за счет индуцирования пассивной вибрации пластинки с множеством микроотверстий (Mesh plate). Это позволяет избежать разрушения лекарственного вещества в процессе ингаляции, перегрева аэрозоли, а также создает возможность проводить небулизацию вязких растворов и суспензий.
Сегодня рынок небулайзеров насчитывает значительное количество моделей. Ведущие производители проводят тестирование и сертификацию производимых небулайзеров в соответствии с Европейскими стандартами PrEN 13544–1 для небулайзеров.
Абсолютные показания, требующие использования небулайзера (ультразвукового или компрессорного) для проведения ингаляций:
-
Снижение инспираторной жизненной емкости менее 10,5 мл/кг -
Инспираторный поток менее 30 л/мин. -
Неспособность задержать дыхание более 4 секунд, неспособность координации вдоха с ингаляцией. -
Двигательные расстройства, нарушения сознания, тяжелое состояние. -
Лекарственное средство не может быть доставлено в дыхательные пути при помощи другой ингаляционной системы (например, антибиотики, отхаркивающие средства).