ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 20.02.2019
Просмотров: 3407
Скачиваний: 4
31. Понятие о малых дозах ионизирующего излучения. Действие малых доз ионизирующего излучения на организм. Радиационный гормезис.
К настоящему времени известна вероятность заболевания раком при получении человеком поглощенной дозы в 1 Гр. Известно также, что радиационный риск при полном отсутствии облучения равен нулю. Однако о действии промежуточных доз достоверно не известно, поэтому можно лишь экстраполировать известные оценки риска при больших дозах на область малых доз.
Малые дозы для данного вида организма - дозы, при которых выявляется обратная реакция объекта по сравнению с реакцией, вызываемой в области поражающего действия этого же вида радиации.
Область малых доз лежит, как правило, на 2 порядка ниже LD50 для данного объекта. Так как для человека LD50 лежит в диапазоне 3-5 Гр (среднее значение 4 Гр), область малых доз будет составлять значения поглощенных доз меньше, чем 0,04 Гр.
В общем случае все возможные виды зависимостей эффект - малая доза можно условно отнести к одному из трех типов:
1) первый тип (1) графически представляет собой прямую - вероятность заболевания увеличивается прямо пропорционально дозе облучения
2) второй тип (2) представлен выпуклой кривой - с увеличением дозы вероятность заболевания быстро растет при малых дозах и медленнее при больших
3) третий тип (3) представлен вогнутой кривой - с увеличением дозы вероятность заболевания возрастает медленнее при малых дозах, чем при больших. Кривая (3) может быть продолжена до пересечения с осью ординат в области положительных эффектов (4), что позволяет предполагать возможность предупреждения малыми дозами онкологических заболеваний, т.н. радиационный гормезис.
В настоящее время общепринятым является допущение о линейной зависимости вероятности заболевания от дозы, т.е. зависимости типа (1).
32. Особенности формирования лучевых поражений у разных возрастных категорий населения. Действие радиации на эмбрион и плод.
Дети более чувствительны к облучению, чем взрослые, а при облучении плода риск заболевания раком еще больше. Пожилые к облучение по сравнению с другими возрастными группами радиорезистентны.
Действие радиации на эмбрион и плод.
Опасность внутриутробного облучения обусловлена высокой радиочувствительностью малодифференцированных тканей плода, что проявляется врожденными пороками развития, цитогенетическими и сомато-стохастическими эффектами, нарушением физического и умственного развития, снижением адаптационных возможностей организма. Эти эффекты могут выявиться:
а) сразу после рождения (неонатальная и постнатальная смерть, пороки развития, нарушение роста) или
б) в отдаленные сроки (онкологические заболевания, нарушения гомеостаза, умственная отсталость)
Из наиболее вероятных эффектов внутриутробного облучения отмечают пренатальную гибель, задержку психического и физического развития, микроцефалию, микроофтальмию, тератогенный и мутагенный эффекты.
Характер развивающихся отдаленных эффектов будет зависеть от:
1) физических характеристик ионизирующего излучения - его мощности, вида энергии, характера облучения, пролонгированности во времени
б) от возраста плода на момент облучения - особенно важна стадия внутриутробного развития, на которую пришлось облучение, т.к. дифференцировка систем и органов происходит в определенные сроки развития, что и определяет тип повреждения.
При облучении беременных женщин выделяют четыре классических эффекта у потомства:
1. эмбриональная, неонатальная и постнатальная гибель плода - наиболее высокий риск внутриутробной смерти наблюдается при облучении в преимплантационный период (радиационно-индуцированные случаи пренатальной гибели плода наблюдаются в дозах менее 0,1 Зв при облучении до имплантации). Во избежание пренатального облучения на ранних, нераспознанных стадиях беременности плановые рентгенодиагностические процедуры у женщин детородного возраста рекомендуется проводить только в первые 10 суток после начала менструации (“правило 10 дней”).
2. врожденные пороки развития - наблюдаются в основном при облучении в период основного органогенеза (9-60 день) после оплодотворения.
чаще всего встречаются следующие ВПР:
- нарушение строения головы - черепно-мозговая грыжа, нарушения строения и формы черепа, расщепление верхнего неба и губы, нарушения строения ушной раковины
- ЦНС - анэнцефалия, микроцефалия, гидроцефалия
- орган зрения - микроофтальмия, анофтальмия
- скелет - полидактилия, уменьшение роста плода.
ВПР наблюдаются в основном при облучении в период основного органогенеза (9-60 день после оплодотворения). В настоящее время считается, что облучение в период основного органогенеза даже при невысоких поглощенных дозах на плод (порядка 10 рад) является фактором риска для развития микроцефалии и других ВПР со стороны ЦНС.
3. нарушения роста и физического развития - обнаружено не только снижение веса и размеров тела, но и уменьшение массы внутренних органов (особенно селезенки и головного мозга), окружности головы.
4. нарушение функции ЦНС - радиационные эффекты могут возникать при гибели глиальных или нейронных клеток-предшественников во время митоза, в результате гибели постмитотических, но все еще незрелых нейронов, гибели "клеток-поводырей" - мигрирующих нейронов. Кроме того, при высоких дозах (1,8 - 5,5 Гр) может наступать поражение красного костного мозга и снижение эритропоэза с уменьшением транспорта кислорода к головному мозгу плода. Наиболее высокий риск развития умственной отсталости наблюдается у детей, облученных на 8-15 неделях эмбриогенеза (может наблюдаться уже при дозах 0,12-0,23 Гр).
При внутриутробном облучении возможно развитие и другой патологии:
- онкологические заболевания: риск развития рака достоверно увеличивается в группе внутриутробно облученных лиц при дозах облучения на матку матери 0,3 Гр и выше; заболеваемость в этой группе по сравнению с контролем выше в 3,9 раза; относительный риск развития рака на 1 Гр поглощенной дозы составляет 3,77
- нарушение течения беременности
- отклонение функции иммунной (нарушения лимфопоэза) и эндокринной систем (снижение йодпоглотительной и гормонсинтезирующей функции щитовидной железы)
33. Острая лучевая болезнь: классификация, клинические формы, их связь с дозой облучения, патогенетические механизмы формирования.
Лучевая болезнь - комплекс проявлений поражающего действия ионизирующих излучений на организм. Многообразие проявлений зависит от ряда факторов:
а) вида облучения – местное или общее, внешнее или внутреннее (от инкорпорированных радионуклидов)
б) времени облучения – однократное, пролонгированное, хроническое;
в) пространственного фактора – равномерное или неравномерное;
г) объема и локализации облученного участка.
ОЛБ чаще всего возникает при однократном внешнем равномерном облучении с пороговой дозой 1 Гр.
При однократном внешнем облучении в дозе до 1 Гр возможны следующие эффекты в зависимости от дозы:
1) 0,25 Гр - заметных отклонений в состоянии здоровья облученных нет
2) 0,25 - 0,5 Гр - незначительные временные отклонения в составе периферической крови
3) 0,5 - 1 Гр – симптомы вегетативной дисрегуляции и нерезко выраженное снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов.
Классификация острой лучевой болезни:
а) в зависимости от варианта воздействия поражающего фактора:
1) ОЛБ от внешнего однократного равномерного облучения
2) ОЛБ от внешнего пролонгированного равномерного облучения
3) ОЛБ от внешнего неравномерного облучения
4) местные радиационные поражения
б) по клиническим формам в зависимости от дозы облучения:
1. Костно-мозговая - доза 1-10 Гр;
2. Кишечная - доза 10-20 Гр;
3. Токсемическая - доза 20-80 Гр;
4. Церебральная - доза более 80 Гр.
в) по периодам течения
г) по степени тяжести (для костно-мозговой формы)
Для различных клинических форм характерны определенные ведущие патогенетические механизмы формирования патологического процесса и соответствующие им клинические синдромы.
Патогенетические механизмы формирования ОЛБ.
При общем облучении первичные процессы повреждения происходят на всех уровнях - молекулярном, субклеточном, клеточном, органном, тканевом, организменном (структурно-метаболическая теория Кузина, 1986 г.). Первичное действие ионизирующего излучения бывает:
а) прямое (непосредственное) - изменения возникают в результате поглощения энергии излучения молекулами-мишенями облучаемой ткани и проявляются ионизацией, возбуждением атомов и молекул с повреждением структуры молекул (нуклеиновых кислот, белков, липидов, углеводов и т.д.)
б) непрямое (опосредованное) - обусловлено индуцированными продуктами радиолиза воды (свободными радикалами - атомарным водородом, гидроксильным, суперпероксидным, пероксидом водорода) или растворенных в ней веществ, вызывающих реакции окисления; вызывает изменения ДНК, ферментов, белков и других компонентов, вследствие чего нарушаются обменные процессы, возникают структурно-функциональные повреждения клеток, органов, систем организма.
В течении ОЛБ выделяют 3 периода:
1) период формирования - делится на 4 фазы:
а) фаза первичной острой реакции
б) фаза мнимого благополучия (латентная)
в) фаза разгара болезни
г) фаза раннего восстановления.
2) период восстановления
3) период исходов и последствий.
34. Костно-мозговая форма ОЛБ (периоды, фазы, степени тяжести); клиническая картина, принципы лечения.
Костно-мозговая форма ОЛБ возникает при поглощенной дозе облучения от 1 до 10 Гр. В зависимости от поглощённой дозы выделяют следующие степени тяжести костно-мозговой формы ОЛБ:
а) I (лёгкая) - 1-2 Гр;
б) II (средней тяжести) - 2-4 Гр;
в) III (тяжёлая) - 4-6 Гр;
г) IV (крайне тяжёлая) - 6-10 Гр.
В течении костно-мозговой формы ОЛБ выделяют 3 периода:
1) период формирования - делится на 4 фазы:
а) фаза первичной острой реакции (от нескольких часов до 3 суток) - клинические проявления связаны не только с гибелью клеток в результате облучения, но и с ранними нарушениями нейрогуморальных механизмов регуляции; симптомы могут появиться в первые минуты и часы после облучения и подразделяются на несколько групп:
- диспептические (тошнота, рвота, потеря аппетита, сухость во рту, диарея)
- общеклинические (головная боль, головокружение, слабость, нарушение сознания, изменение двигательной активности, повышение температуры тела)
- местные (преходящая гиперемия).
Наибольшее диагностическое и прогностическое значение среди указанных признаков имеет диспептический синдром (особенно время появления рвоты и ее кратность).
Показатели степени тяжести ОЛБ в фазе первичной острой реакции.
Показатель |
Степень тяжести ОЛБ |
|||
I (1-2 Гр) |
II (2-4 Гр) |
III (4-6 Гр) |
IV (6-10 Гр) |
|
Рвота |
Через 2 ч и более, однократная |
Через 1-2 ч, повторная |
Через 0,5-1ч, многократная |
Через 15-20 мин, неукротимая |
Диарея |
Нет |
Нет |
Чаще нет |
Может быть |
Головная боль |
Кратковременная, умеренная |
Умеренная |
Выраженная |
Сильная, сознание спутанное |
Температура тела |
Норма |
Субфебрильная |
Субфебрильная |
38-39 0С |
Состояние кожи |
Норма |
Слабая преходящая гиперемия |
Умеренная гиперемия |
Выраженная гиперемия |
Продолжи- тельность первичной реакции |
Несколько часов |
1 сутки |
2-3 суток |
2-3 суток |
При высокой степени тяжести облучения неблагоприятными признаками является:
- развитие коллаптоидного состояния с падением артериального давления
- кратковременная потеря сознания
- субфебрильная температура
- раннее появление диареи.
Изменения в периферической крови в фазе первичной острой реакции следующие:
- нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево (следствие перераспределительного сдвига нервно-рефлекторного характера)
- абсолютная и относительная лимфопения.
Изменения в костном мозге наиболее заметны на 2-3 сутки: уменьшение общего числа миелокариоцитов, снижение митотического индекса, исчезновение молодых форм клеток.
б) фаза мнимого благополучия, или латентная (14-30 суток, при IV степени тяжести отсутствует) - самочувствие пострадавших улучшается, ослабляются симптомы первичной реакции (прекращаются тошнота и рвота, уменьшается гиперемия кожи, нормализуются сон и аппетит); может сохраняться неспецифическая неврологическая симптоматика (потливость, лабильность пульса и АД). Если пороговая поглощенная доза близка к 2,5-3 Гр, начинает проявляться эпиляция, при этом в первую очередь выпадают волосы на голове и подбородке. На 8-15 день вновь проявляются поражения кожи: на пораженных участках появляется болезненная отечность, развивается интенсивная и стойкая краснота с багрово-синюшным оттенком; при дозах облучения около 6 Гр эти симптомы держатся в течение недели, а затем исчезают, оставляя пигментацию и шелушение, при дозах облучения 8 Гр и более на пораженных участках кожи появляются пузыри и изъявления, которые длительно не заживают.
Изменения в периферической крови в фазе мнимого благополучия следующие:
- выраженная лимфопения;
- лейкопения (на 15 день возможен абортивный гранулоцитоз с последующим падением лейкоцитов до минимума);
- тромбоцитопения.
Решающее прогностическое значение имеет уровень лимфоцитов на 3-6-е сутки и лейкоцитов на 8-9-е сутки.
Показатели степени тяжести ОЛБ в латентной фазе.
Показатель |
Степень тяжести ОЛБ |
|||
I (1-2 Гр) |
II (2-4 Гр) |
III (4-6 Гр) |
IV (6-10 Гр) |
|
Лимфоциты, *109/л |
1,6–0,6 |
0,5–0,3 |
0,2–0,1 |
0,1 |
Лейкоциты, *109/л |
4,0–3,0 |
2,9–2,0 |
1,9–0,5 |
0,5 |
Эпиляция, время начала |
Не выражена |
На 12-20 сутки |
На 10-20 сутки |
На 7-10 сутки |
Продолжительность латентной фазы, сут |
30 |
15-25 |
8-17 |
Нет или до 6 суток |
в) фаза разгара болезни (1,5-2 недели, при крайне тяжелом поражении в конце 2-й недели может наступить летальный исход) - в основе клинических проявлений - прогрессирующее угнетение кроветворения в костном мозге и сопутствующая глубокая цитопения. О начале фазы свидетельствует развитие агранулоцитоза (уменьшение количества лейкоцитов ниже 1*109/л).