Файл: Брадикартические средства. Характеристика. Механизм действия. Примеры.pptx

Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз»

Презентация по дисциплине

Фармакология

на тему:

«Брадикартические средства. Характеристика. Механизм действия. Примеры.»

Выполнил: студент 3 курса 20-111 группы

Факультета «Лечебное дело» Кригер Полина Дмитриевна

Классификация

Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде:

• В-адреноблокаторы
• Брадикардические средства
• Алинидин
• Фалипамил
• Ивабрадин

ЧСС

Снижение ЧСС:

• ограничивает потребность сердца в кислороде;
• удлиняет диастолическую перфузию миокарда кровью;
• препятствует развитию аритмий и формированию атеросклеротических бляшек в коронарной системе;
• стимулирует новообразование коллатеральных артериол и капилляров в миокарде;
• улучшает субэндокардиальный кровоток.

• Для снижения ЧСС применяют p-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов недигидропиридинового ряда. Препараты этих групп снижают атриовентрикулярную проводимость и АД, при ХСН ослабляют сердечные сокращения, оказывают другие побочные эффекты. Перспективно применение антиангинальных средств, селективно снижающих ЧСС и потребность миокарда в кислороде при стенокардии без изменений работы сердца, коронарной и системной гемодинамики.
• Таким препаратом является ивабрадин - специфический блокатор ионного тока If в синусном узле сердца. Ивабрадин состоит из двух циклических структур - бензодиазепина и бензоциклобутана, соединенных азапентановой цепочкой.
• Синусный узел - единственный водитель ритма в нормально работающем сердце. Он спонтанно, во время диастолы, генерирует потенциалы действия при участии различных ионных токов, включая вход ионов натрия по f-каналам (см. лекцию 34). Название «f-каналы» произошло от английского слова funny («странные»), что 330отражает их специфические, необычные свойства. Образование 1-каналов кодируют гены семейства НС^. 1- Каналы активируются при гиперполяризации и под влиянием цАМФ.

Ивабрадин

• Ивабрадин (в виде гидрохлорида) представляет собой порошок от белого до слегка желтого цвета, легко растворимый в воде, диметилсульфоксиде, метаноле и метиленхлориде, растворимый в этаноле и слабо растворимый в ацетоне. Является оптически активным и соответствует S-изомеру.

Механизм действия

• Ивабрадин — селективный ингибитор управляемых циклическими нуклеотидами гиперполяризационно активируемых If-каналов, который снижает спонтанную пейсмекерную активность сердечного синусного узла, что приводит к снижению ЧСС без влияния на реполяризацию желудочков и сократительную способность миокарда. В клинических электрофизиологических исследованиях кардиальные эффекты были наиболее выражены в синоатриальном узле, но имело место удлинение интервала AH, как и удлинение интервала PR.
• Ивабрадин также может ингибировать Ih-каналы сетчатки, участвующие в снижении ее реакции на яркие световые раздражители. При триггерных обстоятельствах (например, быстрое изменение яркости) частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином может лежать в основе световых феноменов, наблюдаемых у пациентов. Эти явления (фосфены) описываются как кратковременное повышение яркости в ограниченной области поля зрения

Фармакодинамика

• Ивабрадин вызывает дозозависимое снижение ЧСС. Величина эффекта зависит от исходной ЧСС (т.е. большее снижение происходит у субъектов с более высокой исходной ЧСС). В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и во время физической нагрузки. Анализ снижения ЧСС в зависимости от дозы указывает на наличие эффекта плато при приеме дозах >20 мг 2 раза в день. В исследовании с участием пациентов с ранее существовавшим заболеванием проводящей системы (АV-блокада первой или второй степени или блокада левой или правой ножки пучка Гиса), требующих проведения  электрофизиологического обследования, в/в введение ивабрадина (0,2 мг/кг) замедляло общую ЧСС примерно на 15 уд./мин и увеличивало интервалы PR (29 мс) и AH (27 мс).
• Ивабрадин не оказывает отрицательного инотропного действия. Ивабрадин увеличивает нескорректированный интервал QT с замедлением ЧСС, но не влияет на корригированное удлинение интервала QT.
• Обратимые изменения функции сетчатки наблюдались у собак, получавших перорально ивабрадин в суммарных дозах 2; 7 или 24 мг/кг/сут (приблизительно в 0,6–50 раз больше, чем экспозиция у человека при МРДЧ на основе AUC0–24) в течение 52 нед. Функция сетчатки, оцененная с помощью электроретинографии, продемонстрировала снижение реакции колбочковой системы, которая вернулась к исходному состоянию в течение 1 нед после введения дозы и не была связана с повреждением глазных структур, по данным световой микроскопии. Эти данные согласуются с фармакологическим эффектом ивабрадина, связанным с его действием на активируемые гиперполяризацией Ih-каналы в сетчатке глаза, которые гомологичны кардиальным пейсмекерным If-каналам.

Показания к применению

• Сердечная недостаточность у взрослых пациентов (снижение риска госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности у взрослых пациентов со стабильной симптоматической ХСН с фракцией выброса левого желудочка ≤35%, синусовым ритмом и ЧСС в покое ≥70 уд./мин, а также у получающих максимально переносимые дозы бета-адреноблокаторов или имеющих противопоказания к их применению) и детей (лечение стабильной симптоматической сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией у детей 6 мес и старше с синусовым ритмом и повышенной ЧСС).

Противопоказания

• Острая декомпенсированная сердечная недостаточность; клинически значимая гипотензия; синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада или AV-блокада 3-й степени, если нет работающего кардиостимулятора по требованию; клинически значимая брадикардия; тяжелая печеночная недостаточность; зависимость от кардиостимулятора (ЧСС поддерживается исключительно кардиостимулятором; одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4.

Побочные эффекты

• Безопасность применения ивабрадина при систолической сердечной недостаточности оценивали у 3260 пациентов, получавших ивабрадин, и 3278 пациентов, получавших плацебо. Средняя продолжительность воздействия ивабрадина составила 21,5 мес. Наиболее часто отмечавшиеся побочные реакции в этом исследовании приведены в таблице.
• Световые феномены (фосфены). Фосфены — явления, описываемые как временное усиление яркости в ограниченной области поля зрения, ореолы, разложение изображения (стробоскопические или калейдоскопические эффекты), цветные яркие огни или множественные изображения (возбуждение сетчатки). Фосфены обычно вызываются внезапными изменениями интенсивности света. Применение ивабрадина может вызывать такие явления, которые, как считается, опосредованы его влиянием на фоторецепторы сетчатки. Они начинаются обычно в течение первых 2 мес лечения, после чего могут повторяться. Обычно сообщалось о проявлениях от легкой до умеренной степени тяжести, приводящих к прекращению лечения у <1% пациентов, большинство случаев разрешалось во время или после лечения.

Способ применения

• Перорально, рекомендуемая начальная доза у взрослых составляет 5 мг 2 раза в день во время еды. Через 2 нед необходимо оценить состояние пациента и скорректировать дозу для достижения ЧСС в покое от 50 до 60 уд./мин. Максимальная доза составляет 7,5 мг 2 раза в сутки. У пациентов с дефектами проводимости в анамнезе или у которых брадикардия может привести к нарушению гемодинамики, начальная доза составляет 2,5 мг 2 раза в день.

Фалипамил

• Фармакодинамика
Действующее вещество Фалиминта относится к ароматическим нитросоединениям.Влияние лекарства сходно с действием ментола:в полости рта и в горле возникает ощущение приятной прохлады;не возникает сухости или онемения;дышать становится легче сразу же;прекращается рефлекторный кашель;разжижается слизь;смягчается боль;уменьшается воспалительный процесс;если присутствовали позывы на рвоту при врачебных манипуляциях в ротовой полости, они подавляются.
• Фармакокинетика
После приёма внутрь Фалиминт быстро всасывается. Максимальная концентрация неизмененного лекарства в плазме достигается уже через 30-60 минут.Выводится из организма в виде метаболитов с мочой. Максимальная концентрация изменённого лекарства в моче наблюдается через 2 часа после приёма таблеток.

Побочные эффекты

Довольно трудно выделить общие побочные эффекты всех блокаторов кальциевого обмена.Наиболее часто встречающиеся негативные эффекты:

• учащенное сердцебиение, головная боль, головокружение;
• периферическая отечность;
• серьезное снижение уровня артериального давления;
• выраженное покраснение кожи лица;отеки нижних конечностей.

В редких случаях могут возникать дерматиты, покраснение кожи, васкулит, сильный зуд кожных покровов. У одних групп блокаторов наиболее выражены одни эффекты, у вторых – другие.

Производные верапамила (Фалипамил в том числе) чаще других провоцируют гепатотоксичность, запоры, снижают способность миокарда к сокращению, тормозят атриовентрикулярную проводимость и замедляют сердечный ритм. Если после начала приема блокаторов вы заметили побочные эффекты или ухудшение общего состояния, это повод для незамедлительного обращения к врачу с целью отмены препарата, либо подбора более безопасного аналога.

Противопоказания

Основные противопоказания:

• непереносимость действующего вещества;
• гиперчувствительность к препаратам группы блокаторов кальциевых каналов;
• аортальный стеноз;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• детский возраст.