Файл: Министерства здравоохранения.docx

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ образовательное учреждение высшего образования

«ВоронежскИЙ государственнЫЙ медицинскИЙ

УНИВЕРСИТЕТ им. Н.Н. Бурденко»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Фармацевтический факультет
Фармацевтическая несовместимость лекарственных веществ в жидких, мягких и твёрдых лекарственных формах. Пути преодоления фармацевтической несовместимости.


Выполнил: студентка 5 курса

фармацевтического факультета

группы Ф-501

Филимонова Кристина Геннадиевна
Проверил: ассистент, Железнова Елена Александровна

Воронеж , 2022 г.

Оглавление

Введение
Актуальность темы заключается в том, что фармакотерапия основана на использовании сочетаний лекарств. За время одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых много компоненты. Более 20% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.

Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы приготовления лекарственных препаратов.

Состав лекарств нормируется прописями, среди которых различают прописи стандартные и нестандартные. Стандартные прописи создаются после тщательной и долговременной проверки эффективности лекарства и его побочного действия на многих больных в условиях клиники, где за ними можно вести наблюдение. Первоначальное разрешение на клиническую апробацию лекарств выдается Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения России. Стандартные прописи, в свою очередь, подразделяются на официальные и мануальные.

---

Стандартные прописи, как правило, освоены фармацевтической промышленностью, на их основе выпускаются лекарства заводского производства, или готовые лекарства. Помимо стандартных, используются также нестандартные индивидуальные прописи, назначаемые врачом конкретному больному. Они называются врачебными, или магистральными (Formulae magistrales) (от лат. magister — “наставник, учитель”). Магистральные прописи учитывают, как правило, нетипичные субъективные особенности данного больного, нехарактерные для типичного течения того или иного заболевания. Изготовление лекарств по магистральным прописям осуществляется аптеками или фармацевтическими производствами. Согласно законодательству право прописывания рецептов предоставляется только лицам с высшим медицинским образованием — врачам. Прописывая больному в рецепте те или иные лекарственные вещества, врач стремится достигнуть максимального терапевтического эффекта, чтобы обеспечить быстрейшее выздоровление больного. Однако иногда фармацевтам приходится иметь дело с такими прописями, когда при изготовлении лекарств ингредиенты взаимодействуют друг с другом с образованием индифферентных веществ (не являющихся лекарством и не оказывающих лечебного эффекта), или даже веществ, вредных для организма, а также изменяют какие-либо физические или физико-химические свойства - такое сочетание лекарственных ингредиентов называется фармацевтической несовместимостью. Об этом необходимо помнить каждому провизору-технологу.

Цели и задачи
Целью данной работы является изучение всех видов фармацевтической несовместимости в лекарственных формах, встречающихся при изготовлении по прописям врача, а также рассмотреть возможные способы преодоления несовместимостей.
Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие задачи:

1.Изучить причины возникновения фармацевтических несовместимостей.

2. Изучить виды фармацевтических несовместимостей.

Изучить экстракорпоральные несовместимости (возникающие до приема лекарств) – фармацевтические.

Изучить интракорпоральные несовместимости (протекающие в организме) – фармакологические.

3. Изучить возможные способы преодоления этих несовместимостей.

Понятие фармацевтической несовместимости
Фармацевтической несовместимостью называется такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой и/или со вспомогательными веществами существенно

---

изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов.
Рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным, и лекарство по нему отпускать нельзя. Если в аптеку поступает такой рецепт, провизор должен поставить на нем штамп «Рецепт недействителен» и возвратить больному. Об этом нужно поставить в известность врача, который должен выписать больному другой рецепт. За неправильно выписанный рецепт врач несет ответственность. Контроль правильности рецептов, которые поступают в аптеку, - обязанность провизора. В случае отпуска лекарства, приготовленного по несовместимой прописи, провизор отвечает так же, как и за неправильно приготовленные лекарства, если это приводит к тяжким последствиям. Врачу все труднее учитывать возможные возникновения несовместимостей при сочетании различных ингредиентов. Острота этой проблемы в особенности возрастает с увеличением номенклатуры применяемых лекарственных веществ. Поэтому при составлении сложных прописей необходима взаимная консультация врача и фармацевта. Чтобы решать вопросы совместимости лекарственных средств в оптимальной лекарственной форме, провизор и врач должны быть хорошо информированы о лекарственных препаратах не только в терапевтическом отношении, но и знать их химическую природу, физико-химические свойства (растворимость, рН среды, летучесть, температуру плавления и др.), возможные взаимодействия, реакционную способность и другие характеристики.
Причины появления несовместимости:

1. 
   Отсутствие необходимой информации в НД, справочных изданиях, научной литературе;
   
2. 
   Некомпетентность врача, провизора и фармацевта;
   
3. 
   Сложность прогнозирования поведения веществ в многокомпонентных составах;
   
4. 
   Неумение провизора и фармацевта распознать «скрытую несовместимость».
   

Классификация

Различают две большие группы несовместимых сочетаний ингредиентов:

1. 
   Фармакологическая несовместимость – это такое сочетание лекарственных веществ или препаратов, которое проявляется на уровне фармакодинамических и фармакокинетических механизмов фармакологического действия препарата в организме человека и сопровождается ослаблением, потерей или изменением фармакологического действия, появлением побочного действия и токсического эффекта.
   
2. 
   Фармацевтическая несовместимость – обусловлена физическими, физико-химическими или химическими процессами, которые могут иметь место при изготовлении, хранении или при приеме изготовленного препарата в среде биологических жидкостей организма.
   

---

Фармацевтическую несовместимость, по характеру процессов, её вызывающих, делят на две группы:

1. 
   Физическая или физико-химическая несовместимость;
   
2. 
   Химическая несовместимость.
   

Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.
По месту взаимодействия ингредиентов все несовместимости могут быть разделены на две группы:

1. 
   несовместимости, протекающие invitro, т.е. при изготовлении и хранении лекарственных средств;
   
2. 
   несовместимости, протекающие invivo, т.е. в организме больного.
   

Физическая и физико-химическая несовместимость
Основными причинами физической и физико-химической несовместимости являются:

• 
  нерастворимость лекарственных веществ;
  
• 
  несмешиваемость ингредиентов;
  
• 
  коагуляция коллоидных систем;
  
• 
  отсыревание и расплавление сложных порошков;
  
• 
  адсорбция лекарственных веществ.
  

Нерастворимость лекарственных веществ

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях: в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества; при изготовлении образуются грубодисперсная взвесь или осадок, который пристает к стенкам и дну флакона и становится невозможным точное дозирование препарата.

Примеры нерастворимости лекарственных веществ:
Rp.: Cofeini

Amidopyrini

Natrii bromidi ana 2,0

Aquae destillatae 60 ml

M.D.S. По 1 чайной ложке 2 раза в день.

Кофеин и амидопирин растворяются в кипящей воде, затем растворяют натрия бромид. При охлаждении раствора выпадает осадок кофеина, так как его растворимость в воде – 1:80. Следует рекомендовать врачу вместо кофеина выписать кофеин-бензоат натрия или увеличить количество воды дистиллированной и соответственно скорректировать способ применения.
Rp.: Kalii bromidi 3,0

Cordiamini 10 ml

Solutionis Citrali spirituosae 1% 15 ml

M.D.S. По 25 капель 3 раза в день.

Калия бромид не растворяется в прописанном количестве жидкости. С согласия врача следует калия бромид заменить натрия бромидом.
Rp.: Sulfuris 1,0

Olei Ricini 10,0

Spiritus aethylici 70% 20 ml

M.D.S. Для смазывания руки.

Масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. Способ преодоления несовместимости – 70% этанол заменить 90% этанолом.
Если нерастворимые в жидкой среде лекарственные вещества не являются ядовитыми или сильнодействующими и при изготовлении образуются легко ресуспендируемые тонкодисперсные взвеси, то они могут быть отпущены с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

---

Несмешиваемость ингредиентов
Несмешиваемость ингредиентов может быть причиной несовместимости в случаях комбинирования веществ, разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, и при сочетании гидрофобных веществ, например, жирных масел, жидкого парафина, дегтя с водными растворами, этанолом, глицерином и другими жидкостями.
Следующие рецепты иллюстрируют несовмести­мость, причиной которой является несмешиваемость ингредиентов в мазях и суппозиториях.
Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0

Picis liquidae 2,0

Olei Ricini 15,0

Vaselini 30,0

M. D. S. Смазывать ногу

Мазь расслаивается (выделяется касторовое масло). Если по согласованию с врачом часть вазелина (0,8) заменить безводным ланолином, то мазь длительное время не расслаивается.
Rp.: Dimexidi 10,0

Aquae Calcis 10 ml

Lanolini anhydrici 15,0

M. D. S. Смазывать ногу

Выписанные количества жидкостей не смешиваются с ланолином безводным. Для получения стабильной мази рекомендуют 7,5 г ланолина безводного заменить на 7,5 г масла подсолнечного.
Rp.: Extracti Aloes 1,5

Olei Cacao 2,0

Misce f. suppositorium

D. t. d. N. 12 S. По 1 свече 2 раза в день

Экстракт алоэ не смешивается с маслом какао. В литературе описан способ преодоления несовместимости путем предварительного сгущения экстракта алоэ.

Коагуляция коллоидных систем

Многие галеновые препараты являются комбинированными дисперсными системами. При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влиянием концентрированных растворов электролитов, этанола и других водоотнимающих веществ. Электролиты снимают электрический заряд частиц коллоидного раствора, а этанол разрушает их гидратную оболочку. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.
Rp.: Solutionis Collargoli 2 % 10 ml

Novocaini 0,2

M. D.,S. По 2 капли З раза в день в нос

Под влиянием новокаина гидрохлорида раствор колларгола коагулирует. Коагуляция коллоидных растворов иногда сочетается с обменными реакциями.
Rp.: Solutionis Protargoli 1 % 10 ml

Zinci sulfatis 0,05

M. D. S. По 2 капли З раза в день в оба глаза

Происходит коагуляция протаргола и выпадение осадка в результате реакции цинка сульфата с белковой частью мицеллы протаргола.
Отсыревание и расплавление сложных порошков

Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами: 1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов: 2) выделение воды в результате химической реакции. Гигроскопичность компонентов смеси является фактором ускорения химического взаимодействия.

---