Файл: Министерства здравоохранения.docx

К числу гигроскопичных веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидролизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, галогеноводородной и фосфорной кислот и др.

Отсыревание сложных порошков, как и многие другие виды фармацевтической несовместимости, — это потенциальная несовместимость. Одно и то же сочетание веществ может быть несовместимым, но может быть и совместимым в зависимости от условий. Применительно к порошкам такими условиями являются количественные соотношения игредиентов, способ изготовления, относительная влажность воздуха в помещении, продолжительность хранения порошков, вид упаковки.
Влияние количественного соотношения ингредиентов и способа изготовления порошков иллюстрируется следующими примерами.
Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день

Через 10—15 мин после изготовления масса слипается и увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола.
Rp.: Dimedroli 0,005

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день.

Порошки сохраняют сыпучесть в течение 2 нед.
Влияние способа изготовления видно на следующем примере:
Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Glucosi 0,2

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день
Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажняется через 10—15 мин.

Рекомендуется димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 сут.
Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которых входит эуфиллин. Эуфиллин является двойной солью теофиллина с этилендиамином. Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. В определенных условиях эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот — димедролом, дибазолом, спазмолитином и другими веществами.

Rp.: Euphyllini

Acidi ascorbinici aa 0,1

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,03

Dimedroli 0,05

Euphyllini 0,15

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 30

S. По 1 порошку 2 раза в день

Для предотвращения отсыревания и взаимодействия ингредиентов сложных порошков предложено добавлять в них 3—5 % аэросила.

Добавка аэросила оказалась эффективной для смеси натрия гидрокарбоната с кислотой ацетилсалициловой и димедролом, смеси амидопирина с кислотой ацетилсалициловой, смеси димедрола с эуфиллином. Защитное действие аэросила обусловлено, по-видимому, механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощением аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси. Введение аэросила в смесь эуфиллина с кислотой аскорбиновой лишь замедляет, но не прекращает химические взаимодействия (нейтрализация, окисление), которые через 2—3 сут вызывают пожелтение смеси.
В некоторых случаях в сложных порошках образуются эвтектические смеси — смеси, имеющие температуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов. В зависимости от соотношения входящих веществ смесь становится влажной или превращается в жидкость при комнатной температуре. Ментол, тимол, камфора, бромкамфора, амидопирин, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин легко образуют эвтектические смеси. Ниже приведены примеры эвтектических смесей.
Rp.: Antipyrini 0,15

Phenylii salicylatis 0,2

Misce fiat pulvis

D. t..d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Rp.: Antipyrini 0,15

Mentholi 0,05

Natrii benzoatis 0,1

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 15

S. По 1 порошку З раза в день

Для предотвращения несовместимости предлагалось высушивать эвтектическую смесь путем добавления каолина или магния оксида.

Адсорбция лекарственных веществ
Адсорбция — концентрирование вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними, например, газа или раствора на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция происходит под влиянием молекулярных сил поверхности адсорбента. Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья, адсорбционной сушки и т. д.

Адсорбционными свойствами обладают активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал, энтеродез. Поэтому сочетания алкалоидов, ферментов, некоторых антибиотиков, гликозидов и других лекарственных веществ с адсорбентами являются нерациональными.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Natrii hydrocarbonatis

Carbonis activati aa 0,3

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Активированный уголь адсорбирует алкалоиды из экстракта красавки.
Адсорбция относится к латентной (скрытой, визуально не проявляющейся) несовместимости.

Химическая несовместимость

Классифицировать химические несовместимости можно двояко:

По визуальным признакам протекающих реакций:

образование осадка;
изменение цвета, запаха;
выделение газов.

Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений - по типу химической реакции:

окислительно-восстановительные;
обмена;
гидролиза;
нейтрализации.

Образование осадков

Причиной образования осадков в жидких лекарственных формах могут быть различные химические процессы (реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные). Многие лекарственные вещества, вступающие в реакции химического взаимодействия с образованием осадка, по структуре относятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных металлов.

Осадки органических слабых оснований

Соли слабых оснований и сильных кислот устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы в воде, выпадают в осадок. Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрола, дибазола.

Rp.: Codeini phosphatis 0,15

Natrii bromidi 2,0

Adonisidi 5 ml

Aquae destillatae 10 ml

M. D. S. По 15 капель 2 раза в день
Выпадает осадок труднорастворимый в воде кодеина гидробромид. В качестве одного из способов для избежания несовместимости можно рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру.

Осадки органических кислот

Cоли сильных оснований и слабых кислот — кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин.
Барбамил и барбитал-натрия при сочетании в растворах с дибазолом, димедролом и папаверина гидрохлоридом осаждают плохо растворимые в воде основания этих веществ.
Rp.: Barbamyli 1,5

Amidopyrini 2,0

Coffeini natrii-benzoatis 0,1

Natrii bromidi 3,0

Adonisidi 8 ml

Tincturae Valerianae 12 ml

Tincturae Convallariae 5 ml

Aquae destillatae 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Через 2 суток образуются игольчатые кристаллы кислоты 5-этил-5-изоамилбарбитуровой кислоты.
Rp.: Barbamyli 0,75

Acidi nicotinici 0,4

Solutionis Natrii bromidi 3 % 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь

Кислота никотиновая выделяет из барбамила кислоту 5-этил-5-изоамилбарбитуровую.

Rp.: Barbitali-natrii 3,0

Acidi ascorbinici 2,0

Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 6,0: 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь

Выпадает осадок барбитал-натрия.
Кроме кофеин-бензоата натрия, к веществам двойных солей пуриновых алкалоидов относится эуфиллин. Эуфиллин по химической структуре представляет собой теофиллин с 1,2-этилендиамином. В кислой и даже слабощелочной среде может выпадать в осадок теофиллин.
Rp.: Infusi herbae Leonuri 10,0:200 ml

Euphyllini 3,0

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Органические кислоты настоя пустырника взаимодействуют с эуфиллином с образованием осадка теофиллина.

Осадки соединений тяжелых и щелочноземельных металлов

Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк) могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфонамидных препаратов. Осадки могут образовываться в результате обменных реакций между солями тяжелых металлов.
Rp.: Solutionis Aethacridini lactatis 1:500

Aquae Plumbi aa 100 ml

M. D. S. Примочка

Вода свинцовая состоит из 2 частей раствора основного свинца ацетата и 98 частей воды и обладает щелочной реакцией среды. При взаимодействии с этакридина лактатом образуется осадок этакридина основания.
К группе солей щелочноземельных металлов относятся кальция хлорид и магния сульфат. Кальция хлорид несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут осаждаться нерастворимые или труднорастворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия — малорастворимая кальциевая соль барбитала.
Rp.: Infusi herbae Leonuri ex 10,0:200 ml

Calcii chloridi 20,0

Natrii salicylatis 5,0

M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь

При взаимодействии кальция хлорида и натрия салицилата образуется осадок кальция салицилата.
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 10 %

Solutionis Magnii sulfatis 5 % ana 100 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Выпадает осадок кальция сульфата.

Гидролиз органических веществ

Известно, что сложные эфиры взаимодействуют с водой с образованием кислоты RCOOH и спирта или фенола R'OH.
RCOOR' + H2O = RCOOH + R'OH
В качестве примера представлены следующие рецепты:

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Natrii tetraboratis 0,5

Aquae destillatae 10 ml

M. D. S. По 2 капли в левый глаз

В щелочной среде атропина сульфат гидролизуется на тропин и кислоту троповую. По согласованию с врачом натрия тетраборат целесообразно заменить кислотой борной.
Препараты сердечных гликозидов в кислой и щелочной средах, а также в присутствии окислителей неустойчивы - может раскрываться лактонное кольцо молекулы гликозида с образованием неактивных или малоактивных веществ. Эта реакция проходит без видимых внешних проявлений.
Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 6,0 180 ml

Liquoris Ammonii anisati 4 ml

Natrii hydrocarbonatis 3,0

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются сердечные гликозиды из настоя травы горицвета.
Бензилпенициллина калиевая соль является производным тиазолидина, содержащим очень нестойкое бета-лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и других веществ.
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 3 % 10 ml

Benzylpenicillini-kalii 200 000 ED

M. D. S. По З капли З раза в день в нос

Бензилпенициллин инактивируется на 30—40 % через 4 ч.

Выделение газов

Несовместимость, обусловленная выделением газообразных веществ, встречается, как правило, в следующих случаях: 1) соль слабой летучей кислоты сочетается с относительно сильной кислотой; 2) соль слабого летучего основания выписана в прописи вместе с относительно сильным основанием; 3) между выписанными веществами протекают некоторые окислительно-восстановительные реакции.
Слабыми кислотами, из солей которых могут выделяться газы, являются азотистая, тиосерная и угольная кислоты. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются соответственно оксиды азота, диоксиды серы или углерода.
Rp.: Papverini hydrochloride 0,3

Natrii nitritis 1,2

Aquae destillatae 180 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Выпадает осадок основания папаверина. Раствор окрашивается в желтый цвет, выделяются оксиды азота.
Слабыми основаниями, из солей которых могут выделяться под воздействием щелочей газообразные вещества, являются аммиак и его соединения с формальдегидом — гексаметилентетрамин.
Rp.: Acidi ascorbinici 1,2

Solutionis Hexamethylentetramini 3% 180 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Гексаметилентетрамин разлагается с выделением формальдегида.