Файл: Заболевания сердечнососудистой системы и системные заболевания соединительной ткани.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 24.10.2023
Просмотров: 849
Скачиваний: 3
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
6. Интоксикация фосфорорганическими инсектофунгицидами: клиника, лечение.
Интоксикации, связанные с фосфорорганическими пестицидами. По химической структуре соединения этой группы являются эфирами фосфорной, тио- и дитиофосфорной, а также фосфоновой кислот.
Патогенез. В механизме токсического действия большинства фосфорорганических соединений ведущая роль принадлежит угнетению ряда ферментов, относящихся к эстеразам (холинэстеразы), в связи с их фосфорилированием. Происходящее в результате этого накопление медиатора нервной системы ацетилхолина приводит к нарушению передачи нервного возбуждения через нервные клетки и ганглионарные синапсы. Основные симптомы отравления фосфорорганическими пестицидами определяются мускариноподобным, никотиноподобным и центральным действием ацетилхолина. Мускариноподобное действие имеет парасимпатомиметическую направленность (брадикардия, сокращение мышцы, суживающей зрачок, гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, бронхов, стимуляция секреции слезных, слюнных, бронхиальных желез и пр.). Никотиноподобное действие состоит в нарушении передачи импульса постганглионарном волокне (мышечные подергивания век, языка, лица, шеи, приобретающие генерализованный характер с нарастанием тяжести токсического процесса, артериальная гипертензия). Центральное действие определяется токсическим влиянием ацетилхолина на кору головного мозга, продолговатый мозг (головная боль, нарушения сна, возбуждение, нарушения психики, сознания, судороги, параличи, угнетение и паралич жизненно важных центров продолговатого мозга).
Клиника. Развитию клинической картины острой интоксикации: может предшествовать скрытый период, который продолжается несколько часов.
Легкие формы острой интоксикации проявляются жалобами на головную боль, головокружение, слабость в конечностях, снижение зрения, беспокойство, тошноту, усиленное слюноотделение, схваткообразные боли в животе, понос. Пострадавшие тревожны, зрачки сужены, реакция их на свет вялая, развивающийся спазм аккомодации приводит к ухудшению видимости вдаль, нарушению темновой адаптации и зрения в условиях плохой освещенности. Появляются нистагм при крайних отведениях глазных яблок, отечность лица, повышенное потоотделение. При продолжающемся действии пестицидов затрудняется дыхание, выдох удлинен и усилен, появляется чувство стеснения в груди и недостатка воздуха, приступообразный кашель. На всем протяжении легких выслушиваются жесткое дыхание, сухие хрипы, сердечная деятельность учащена, повышается артериальное давление. Заметно снижена активность холинэстеразы эритроцитов и сыворотки крови.
Для острой интоксикации средней степени тяжести характерна нарастание возбуждения, чувства страха, появление неадекватных реакций на внешние раздражители, усиление головной боли, нарастание мышечной слабости. Нарушения дыхания становятся еще более выраженными: затруднен не только выдох, но и вдох, дыхание становится свистящим, клокочущим, в легких выслушивается обилие влажных крупно-, мелкопузырчатых и крепитирующих хрипов. Появляются признаки кислородной недостаточности (цианоз). В этой стадии тахикардия может смениться брадикардией, артериальное давление остается высоким, повышение температуры тела сопровождается ознобом. Резко выражен миоз, нарастает спазм аккомодации, попытка конвергенции вызывает резкую боль в области глазниц и затылка. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы снижены, отмечаются дизартрия, атаксия, бедность мимики, скованность движений, подергивание отдельных мышечных групп (лица, шеи), преходящие галлюцинации. К этим явлениям присоединяются приступообразные боли в животе, частый жидкий стул. Активность холинэстеразы падает до 50% исходного уровня.
Тяжелая форма острой интоксикации проявляется состоянием, напоминающим отек легких (учащенное клокочущее дыхание, множество влажных хрипов, кашель с выделением обильной пенистой мокроты в связи с гиперсекрецией бронхиальных желез). Состояние усугубляется параличом межреберной дыхательной мускулатуры, дыхание осуществляется в основном с помощью сокращения диафрагмы и носит икающий характер. Кратковременная брадикардия сменяется тахикардией, артериальное давление остается высоким, на этом фоне может развиться коллаптоидное состояние. Сознание затемнено, зрачки узкие, на свет не реагируют. Периодически возникают генерализованные судороги, миофибрилляции переходят в тремор головы, верхних и нижних конечностей. Развивается коматозное состояние. В этой стадии интоксикации наступает почти полная инактивация холинэстеразы в эритроцитах и сыворотке крови. Летальный исход наступает в результате асфиксии и падения сердечной деятельности на фоне диффузного поражения головного мозга, преимущественно диэнцефально-стволовых его отделов.
Отдельные фосфорорганические соединения (хлорофос) оказывают влияние на периферическую нервную систему. Развивающиеся полиневриты характеризуются нарушениями двигательной сферы с преимущественной локализацией процесса в нижних конечностях. Развитие полиневрита обычно медленное, клинические проявления его наиболее отчетливо выражены через несколько недель после острого отравления, течение затяжное, восстановительный период продолжается год и более.
Клиническая картина хронической интоксикации проявляется упорными головными болями, преимущественно в височных областях, тяжестью в голове, головокружением, снижением памяти, нарушением сна, отсутствием аппетита, тошнотой, общей вялостью. Нередко определяется миоз, нарушение вегетативно-сосудистой иннервации с преобладанием тонуса парасимпатической нервной системы. При выраженных формах хронической интоксикации может развиться снижение интеллекта, возможны кратковременные нарушения сознания по типу petit mal на фоне рассеянных микроочаговых симптомов. У работающих с тиофосом возможно развитие токсического поражения печени. В картине крови часто определяется нейтрофильный лейкоцитоз, токсическая зернистость лейкоцитов, для интоксикаций метафосом и метилнитрофосом характерно увеличение содержания метгемоглобина на фоне незначительно выраженной анемии.
Активность холинэстеразы при хронических интоксикациях фосфорорганическими соединениями либо не изменяется, либо незначительно угнетена. Местным раздражающим действием обладают лишь отдельные фосфорорганические пестициды (хлорофос, карбофос, октаметил, бромофос, трихлорметафос), которые могут вызывать развитие конъюнктивитов, дерматитов.
Первая помощь
Надеть на пострадавшего противогаз и вынести из загрязненной зоны. При попадании на кожу жидкого вещества - обработать ее 5-10% раствором нашатырного спирта, 2-5% раствором хлорамина или 2% раствором гидрокарбоната натрия (можно снять препарат ватой или куском материи, затем смыть водой с мылом). Загрязненную одежду снять. В случае попадания вещества в глаза - тщательно промыть их водой. При попадании яда в желудок - срочное промывание желудка. Если сделать промывание не удается, дать пострадавшему выпить несколько стаканов воды и вызвать искусственную рвоту. Затем дать выпить активированный уголь, через 10-15 мин - солевое слабительное. При попадании ФОП в организм даже при отсутствии признаков отравления как можно раньше вводят подкожно или внутримышечно 1 мл 0.1% раствора атропина сульфата; при отравлении средней тяжести — 2—3 мл, при тяжелых отравлениях — внутривенно медленно 4—6 мл.
7. Антидотная терапия при острых профессиональных интоксикациях.
Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.
Действие антидотов может заключаться:
1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);
2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом;
3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;
4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.
Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).
Для осаждения некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.
Примером противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.
Принцип химического связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).
При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.
С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при профессиональных интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.
Введение комплексонов рекомендуется и в диагностических целях, например в том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие яда в организме.
На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.
Антидотом при отравлении мышьяковистым водородом служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов рабочих, имеющих контакт с хромом, никелем, кобальтом.
С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного тракта свинца, марганца и некоторых других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения с желчью, эффективно использование пектина.
Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.
Примером противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином. прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, 2-ПАМ, токсогонин, дипироксима бромид).
Интоксикации, связанные с фосфорорганическими пестицидами. По химической структуре соединения этой группы являются эфирами фосфорной, тио- и дитиофосфорной, а также фосфоновой кислот.
Патогенез. В механизме токсического действия большинства фосфорорганических соединений ведущая роль принадлежит угнетению ряда ферментов, относящихся к эстеразам (холинэстеразы), в связи с их фосфорилированием. Происходящее в результате этого накопление медиатора нервной системы ацетилхолина приводит к нарушению передачи нервного возбуждения через нервные клетки и ганглионарные синапсы. Основные симптомы отравления фосфорорганическими пестицидами определяются мускариноподобным, никотиноподобным и центральным действием ацетилхолина. Мускариноподобное действие имеет парасимпатомиметическую направленность (брадикардия, сокращение мышцы, суживающей зрачок, гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, бронхов, стимуляция секреции слезных, слюнных, бронхиальных желез и пр.). Никотиноподобное действие состоит в нарушении передачи импульса постганглионарном волокне (мышечные подергивания век, языка, лица, шеи, приобретающие генерализованный характер с нарастанием тяжести токсического процесса, артериальная гипертензия). Центральное действие определяется токсическим влиянием ацетилхолина на кору головного мозга, продолговатый мозг (головная боль, нарушения сна, возбуждение, нарушения психики, сознания, судороги, параличи, угнетение и паралич жизненно важных центров продолговатого мозга).
Клиника. Развитию клинической картины острой интоксикации: может предшествовать скрытый период, который продолжается несколько часов.
Легкие формы острой интоксикации проявляются жалобами на головную боль, головокружение, слабость в конечностях, снижение зрения, беспокойство, тошноту, усиленное слюноотделение, схваткообразные боли в животе, понос. Пострадавшие тревожны, зрачки сужены, реакция их на свет вялая, развивающийся спазм аккомодации приводит к ухудшению видимости вдаль, нарушению темновой адаптации и зрения в условиях плохой освещенности. Появляются нистагм при крайних отведениях глазных яблок, отечность лица, повышенное потоотделение. При продолжающемся действии пестицидов затрудняется дыхание, выдох удлинен и усилен, появляется чувство стеснения в груди и недостатка воздуха, приступообразный кашель. На всем протяжении легких выслушиваются жесткое дыхание, сухие хрипы, сердечная деятельность учащена, повышается артериальное давление. Заметно снижена активность холинэстеразы эритроцитов и сыворотки крови.
Для острой интоксикации средней степени тяжести характерна нарастание возбуждения, чувства страха, появление неадекватных реакций на внешние раздражители, усиление головной боли, нарастание мышечной слабости. Нарушения дыхания становятся еще более выраженными: затруднен не только выдох, но и вдох, дыхание становится свистящим, клокочущим, в легких выслушивается обилие влажных крупно-, мелкопузырчатых и крепитирующих хрипов. Появляются признаки кислородной недостаточности (цианоз). В этой стадии тахикардия может смениться брадикардией, артериальное давление остается высоким, повышение температуры тела сопровождается ознобом. Резко выражен миоз, нарастает спазм аккомодации, попытка конвергенции вызывает резкую боль в области глазниц и затылка. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы снижены, отмечаются дизартрия, атаксия, бедность мимики, скованность движений, подергивание отдельных мышечных групп (лица, шеи), преходящие галлюцинации. К этим явлениям присоединяются приступообразные боли в животе, частый жидкий стул. Активность холинэстеразы падает до 50% исходного уровня.
Тяжелая форма острой интоксикации проявляется состоянием, напоминающим отек легких (учащенное клокочущее дыхание, множество влажных хрипов, кашель с выделением обильной пенистой мокроты в связи с гиперсекрецией бронхиальных желез). Состояние усугубляется параличом межреберной дыхательной мускулатуры, дыхание осуществляется в основном с помощью сокращения диафрагмы и носит икающий характер. Кратковременная брадикардия сменяется тахикардией, артериальное давление остается высоким, на этом фоне может развиться коллаптоидное состояние. Сознание затемнено, зрачки узкие, на свет не реагируют. Периодически возникают генерализованные судороги, миофибрилляции переходят в тремор головы, верхних и нижних конечностей. Развивается коматозное состояние. В этой стадии интоксикации наступает почти полная инактивация холинэстеразы в эритроцитах и сыворотке крови. Летальный исход наступает в результате асфиксии и падения сердечной деятельности на фоне диффузного поражения головного мозга, преимущественно диэнцефально-стволовых его отделов.
Отдельные фосфорорганические соединения (хлорофос) оказывают влияние на периферическую нервную систему. Развивающиеся полиневриты характеризуются нарушениями двигательной сферы с преимущественной локализацией процесса в нижних конечностях. Развитие полиневрита обычно медленное, клинические проявления его наиболее отчетливо выражены через несколько недель после острого отравления, течение затяжное, восстановительный период продолжается год и более.
Клиническая картина хронической интоксикации проявляется упорными головными болями, преимущественно в височных областях, тяжестью в голове, головокружением, снижением памяти, нарушением сна, отсутствием аппетита, тошнотой, общей вялостью. Нередко определяется миоз, нарушение вегетативно-сосудистой иннервации с преобладанием тонуса парасимпатической нервной системы. При выраженных формах хронической интоксикации может развиться снижение интеллекта, возможны кратковременные нарушения сознания по типу petit mal на фоне рассеянных микроочаговых симптомов. У работающих с тиофосом возможно развитие токсического поражения печени. В картине крови часто определяется нейтрофильный лейкоцитоз, токсическая зернистость лейкоцитов, для интоксикаций метафосом и метилнитрофосом характерно увеличение содержания метгемоглобина на фоне незначительно выраженной анемии.
Активность холинэстеразы при хронических интоксикациях фосфорорганическими соединениями либо не изменяется, либо незначительно угнетена. Местным раздражающим действием обладают лишь отдельные фосфорорганические пестициды (хлорофос, карбофос, октаметил, бромофос, трихлорметафос), которые могут вызывать развитие конъюнктивитов, дерматитов.
Первая помощь
Надеть на пострадавшего противогаз и вынести из загрязненной зоны. При попадании на кожу жидкого вещества - обработать ее 5-10% раствором нашатырного спирта, 2-5% раствором хлорамина или 2% раствором гидрокарбоната натрия (можно снять препарат ватой или куском материи, затем смыть водой с мылом). Загрязненную одежду снять. В случае попадания вещества в глаза - тщательно промыть их водой. При попадании яда в желудок - срочное промывание желудка. Если сделать промывание не удается, дать пострадавшему выпить несколько стаканов воды и вызвать искусственную рвоту. Затем дать выпить активированный уголь, через 10-15 мин - солевое слабительное. При попадании ФОП в организм даже при отсутствии признаков отравления как можно раньше вводят подкожно или внутримышечно 1 мл 0.1% раствора атропина сульфата; при отравлении средней тяжести — 2—3 мл, при тяжелых отравлениях — внутривенно медленно 4—6 мл.
7. Антидотная терапия при острых профессиональных интоксикациях.
Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.
Действие антидотов может заключаться:
1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);
2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом;
3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;
4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.
Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).
Для осаждения некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.
Примером противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.
Принцип химического связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).
При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.
С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при профессиональных интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.
Введение комплексонов рекомендуется и в диагностических целях, например в том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие яда в организме.
На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.
Антидотом при отравлении мышьяковистым водородом служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов рабочих, имеющих контакт с хромом, никелем, кобальтом.
С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного тракта свинца, марганца и некоторых других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения с желчью, эффективно использование пектина.
Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.
Примером противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином. прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, 2-ПАМ, токсогонин, дипироксима бромид).