Фармакологические характеристики тионамидов

	МЕТИМАЗОЛ	ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ
Относительная терапевтическая активность	10-50	1
Пути введения	оральный	оральный
Всасывание	почти полностью	почти полностью
Связывание с сывороточными белками	незначительное	75%
Период полужизни в сыворотке	4-6 часов	1-2 часа
Длительность действия	24 часа и более	12-24 часа
Перенос через плаценту	низкий	еще ниже
Содержание в грудном молоке	низкое	еще ниже

У тиреостатических препаратов серьезные побочные эффекты встречаются не часто и наблюдаются примерно у 3 из каждых 1000 больных, получающих тионамиды. Агранулоцитоз (при количестве гранулоцитов меньше 500 /мкл) как наиболее опасное осложнение может возникнуть при применении и ММ, и ПТУ, но низкая доза ММ безопаснее, чем большие дозы каждого из них. Лица пожилого возраста, вероятно, более чувствительны к данному побочному действию; тем не менее, с агранулоцитозом можно столкнуться в любой возрастной группе. Он может проявиться внезапно, но обычно развивается в течение первых 3-4 месяцев после начала терапии. В типичных случаях агранулоцитоз сопровождается лихорадкой и признаками инфекционного заболевания; следовательно, все больные, получающие антитиреоидные препараты, должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно отмечать такие симптомы, если они возникают. Наряду с быстрой отменой препарата для терапии агранулоцитоза следует назначить антибиотики широкого спектра действия и препараты ростовых факторов, восстанавливающих костномозговое кроветворение. Выздоровление обычно занимает 2-3 недели, но при таком осложнении сообщалось о нескольких летальных исходах. К редким осложнениям относятся гепатит, васкулит и волчаночно-подобный синдром, но они также требуют прекращения приема тиреостатика. Намного чаще встречаются легкие побочные проявления: примерно у 1-5% больных. Среди них отмечается зуд, сыпь и реже - крапивница. Несмотря на продолжение приема лекарств, эти осложнения могут спонтанно исчезнуть, но на практике требуется замена одного тионамида на другой, хотя вполне вероятна перекрестная реактивность на оба препарата.

Побочные эффекты тионамидов:

частые: сыпь, зуд, крапивница, преходящая гранулоцитопения;

мене частые: лихорадка, артралгии;

редкие: желудочно-кишечные расстройства, потеря вкусовой чувствительности, агранулоцитоз;

очень редкие: тяжёлый васкулит, либо волчаночный синдром; холестаз; токсический гепатит; апластическая анемия; тромбоцитопения.

Бета-адреноблокаторы являются неотъемлемой составной частью лечения гипертиреоза (2-4). Блокада бета-адренергических рецепторов быстро устраняет некоторые проявления тиреотоксикоза, такие как тремор, сердцебиение и тревогу. Антагонисты бета-адренорецепторов не влияют на синтез и освобождение гормонов в щитовидной железе, поэтому они не должны применяться в качестве монотерапии, за исключением коротких курсов до и/или после терапии радиойодом, либо у больных с пограничными формами тиреотоксикоза.

---

Вслед за появлением пропранолола стали доступными многие новые препараты с большей продолжительностью действия, либо обладающие кардиоселективным эффектом (атенолол, метопролол, бисопролол). В клинической практике отмечена эффективность любого из названных лекарственных препаратов, поэтому выбор конкретного бета-блокатора во многом определяется персональным опытом врача. Должны приниматься во внимание обычные противопоказания к назначению бета-блокаторов, такие как бронхиальная астма.

Неорганический йод в фармакологических дозах (в виде раствора Люголя или насыщенного раствора йодида калия, НРЙК) уменьшает свой собственный транспорт в щитовидную железу, ингибирует органификацию йодида (эффект Wolff-Chaikoff) и быстро блокирует освобождение Т4 и Т3 из железы.

Однако, его антитиреоидное действие прекращается через несколько дней или недель, а тиреотоксикоз возобновляется, либо становится еще более выраженным. Обычная доза раствора Люголя составляет 3-5 капель, принимаемых трижды в день, а НРЙК - 1 капля трижды в день. Кратковременная терапия йодидом используется для подготовки больных к операции, обычно в комбинации с тионамидными препаратами. Йодид применяется также для терапии тяжелого тиреотоксикоза (при тиреотоксическом кризе), поскольку он обладает способностью быстро тормозить освобождение гормонов из щитовидной железы.

Пероральные холецистографические (йодсодержащие) препараты: йопаноевая кислота, йоподат натрия снижают уровни тиреоидных гормонов в сыворотке крови в результате блокады их секреции неорганическим йодом, а также ингибируют периферическую конверсию Т₄ в Т₃. Однако йодиды не влияют на синтез тиреоидных гормонов.

Перхлорат вмешивается в процесс аккумуляции щитовидной железой йодида. В сочетании с тионамидами он может с успехом использоваться в лечении амиодарон-индуцированного гипертиреоза.

Раздражение слизистой желудка и токсические реакции (апластическая анемия) ограничивают продолжительность применения перхлората в лечении гипертиреоза.

ГКС в больших дозах тормозят периферическую конверсию Т4 в Т3. При гипертиреозе ГКС, вероятно, снижают секрецию Т4 из щитовидной железы, но эффективность и длительность подобного действия не известна. Иммуносупрессивный эффект больших доз ГКС используется в лечении офтальмопатиии, но не для терапии больных с неосложненным течением гипертиреоза.

ПАСК, фенилбутазон, соединения кобальта, сульфомочевина, литий, кордарон - вызывают развитие гипотиреоза при длительном приеме.

7. Тестовые задания:

Тесты первого уровня

1. К фторированным ГКС относятся:

а) преднизолон

б) метилпреднизолон

в) кортизол

г) дексаметазон

д) триамцинолон?

2. Более физиологично для организма назначение ГКС во время:

а) раннего утра

б) обеда

в) вечера?

---

3. ГКС препараты более эффективны при приеме:

а) утром

б) в полдень

в) вечером?

4. Пролонгированным действием при парентеральном введении обладают ГКС в виде эфиров:

а) сукцинатов

б) ацетатов

в) фосфатов

г) гемисукцинатов

д) ацетонидов?

5. При использовании ГКС на фоне почечной недостаточности необходимо:

а) коррекция дозы препаратов

б) коррекция длительности терапии

в) почечная недостаточность не влияет на выбор терапии ГКС?

6. Супрессивная терапия кортизоном предусматривает применение препарата:

а) 3 раза в сутки

б) утром и вечером

в) 2/3 утром и 1/3 вечером?

7. Альтернирующая терапия это назначение:

а) суточной дозы препарата в один прием

б) суммарной двухдневной дозы в один прием через день

в) парентеральное введение пролонгированных препаратов?

8. Препаратом выбора для пульс-терапии является:

а) кортизон

б) преднизолон

в) метилпреднизолон

г) дексаметазон

д) триамцинолон?

9. Выберите возможные дозы метилпреднизолона для проведения пульс-терапии:

а) 120-360 мг

б) 1000-2000 мг

в) 600-700 мг

г) 3000 мг

10. Для альтернирующей терапии используют ГКС:

а) короткого действия

б) средней продолжительности действия

в) пролонгированного действия?

11.Повышение активности ГКС характерно при следующих заболеваниях:

а) сахарный диабет

б) гипотиреоз

в) острый гепатит

г) бронхиальная астма?

12. Снижение активности ГКС имеет место при:

а) гипертиреозе

б) хронической почечной недостаточности

в) гипертонической болезни?

13. Для ГКС характерны нежелательные реакции:

а) гипертония

б) психозы

в) сахарный диабет

г) язвы желудка и кишечника

д) атрофия кожи

е) глаукома, экзофтальм

ж) все перечисленное?

14. Нежелательные реакции у плода, в том числе уродства при длительном применении могут вызвать ГКС:

а) природные

б) все полусинтетические

в) фторированные?

15. Перечислите характерные симптомы синдрома Иценко-Кушинга:

а) лунообразное лицо

б) висцеральный тип ожирения

в) гипотония

г) кровотечение

д) нарушение менструального цикла у женщин

е) эйфория или депрессия.

16. Выберете характерную картину крови при длительном использовании ГКС:

а) эритроцитоз, нейтрофилез с относительным тромбоцитозом, лимфопенией и эозинопенией

б) агранулоцитоз

в) лейкоцитоз, тромбоцитопения с выраженным лимфоцитозом и эозинопенией.

17. Показаниями для назначения ГКС являются:

а) гипертоническая болезнь

б) аллергические заболевания

в) ревматизм

г) туберкулез

д) острые лейкозы

е) все перечисленное?

18. Выберите торговые названия ГКС препаратов, не используемых для парентерального введения:

а) метипред

б) флутиказон

в) кеналог 40.

19. Выберите прогнозируемые эффекты сочетанного применения ГКС и НПВП:

а) усиление противовоспалительного действия НПВП

б) снижение артериального давления

в) повышение артериального давления

г) усиление ульцерогенного действия НПВП.

20. Применение фуросемида на фоне длительного использования ГКС приведет к:

---

а) ослаблению действия фуросемида

б) усугубит возможное состояние гипокалиемии

в) развитию почечной недостаточности

21. При лечении гипертиреоза используются:

а) атенолол, б) метимазол, в) тиреокомб, г) калия йодид?

22. Превращение гормонов щитовидной железы в печени приводит:

а) к потере активности

б) к образованию активных метаболитов?

23. Биологически более активным гормоном щитовидной железы является:

а) левотироксин

б) лиотиронин

24. Гормоны щитовидной железы ухудшают течение:

а) пневмонии, б) ИБС, в) гипертонической болезни?

25. Тироксин принимают:

а) натощак, за 30 мин до еды

б) во время еды

в) через час после еды

г) 1-2 раза в день

д) каждые 6 часов

е) через день?

26. Антитиреодные препараты вызывают:

а) агранулоцитоз

б) гиперкалиемию

в) гепатотоксичность

г) нефротоксичность

д) артралгии?

27. Терапевтическая активность метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом:

а) сопоставима

б) ниже

в) выше?

28. Защищают периферические ткани от воздействия гормонов щитовидной железе при тиреотоксикозе:

а) преднизолон

б) метопролол

в) нитрогранулонг

г) дилтиазем

д) спиронолактон?

29. Вызывают нарушения функции щитовидной железы:

а) амиодарон, б) ПАСК, в) сальбутамол, г) омепразол?

30. Действие тироксина продолжается в течение:

а) 24 часов, б) 5-7 дней, в) 2-3 недель?

Тесты 2 уровня

1. При длительном применении препараты вызывают повышение аппетита, задержку натрия и воды, эзофагит, панкреатит, гиперлипидемию, гипергликемию, истончение кожи, вторичную аменорею. Для какой группы препаратов характерны данные побочные эффекты?

2 - 4. С помощью справочника назовите 3 различные лекарственные формы ГКС для местного применения. Укажите несколько синонимов этих препаратов.

Тесты 3 уровня

1. Больная М., поступила в эндокринологическое отделение с жалобами на сердцебиение, плохой сон, снижение массы тела, першение в горле, затруднение глотания.

При осмотре: ЧСС – 115 уд. в мин., пульс неритмичный. АД 140/80 мм.рт.ст., пальпаторно определяется увеличение щитовидной железы.

Ваш предположительный диагноз? Какие методы исследования необходимо провести для уточнения диагноза, поясните? Предложите препараты для лечения данного заболевания.

8. Задание к следующему занятию

Тема занятия: «Сахарный диабет. Клиническая фармакология сахароснижающих препаратов».

Основные вопросы темы:

- клиника, диагностика сахарного диабета

- осложнения сахарного диабета

- принципы лечения в зависимости от типа сахарного диабета

- клиническая фармакология гипогликемических препаратов.

Рекомендуемая литература для подготовки к следующему занятию:

1. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Учебник для вузов.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.

2. Лекция №14 по КФ.

3. Куликов Ю.А., Чеснокова И.В. Основы фармакотерапии: учеб. пособие.-Воронеж: ВГУ, 2006.-С.107-115.

Эталоны ответов:

---

на тесты 1 уровня

1-г,д; 2-а; 3-в; 4-б, д; 5-в; 6-а; 7-б; 8-в; 9-б; 10-б; 11-б,в;

12-а; 13-ж; 14-в; 15-а,б,д,е; 16-а; 17-б,в,д; 18-б; 19-а,в,г; 20-а,б;

21-а,б,г; 22-а; 23-б; 24-б,в; 25-а,г; 26-а,в,д; 27-в; 28-б,г; 29-а,б; 30-в.

на тесты 2 уровня:

1. ГК. 2. Мазь, капли, дозированный аэрозоль для ингаляций и т.д.

на задачи:

1. Гипертиреоидизм, определение уровня ТТГ, Т₃ и Т_4, УЗИ щитовидной железы. Возможные препараты: тионамиды, β-адреноблокаторы.

---

Смотрите также файлы

• Метод. КФ №15 Сах диабет, инсулинотерапия.doc

• Метод. КФ №4 Дозирование ЛС.doc

• Метод.№15 Сах диабет, инсулинотерапия.doc

• Метод №16 Эксп-анал раб.doc

• Метод. КФ №6 ТВС.doc