ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 23.01.2021
Просмотров: 242
Скачиваний: 1
-бензодиазепины – ГАМКА – миметики: диазепам, лоразепам, клоназепам (увеличивают чувствительность ГАМКА рецепторов к ГАМК).
Диазепам эффективен при всех видах эпилепсии.
Недостатки: короткое действие, риск угнетения дыхания, сердечной деятельности, снижения АД. В/в 2,5 мг/мин; 10 –20 мг – взрослые, 0,2-0,3 мг/кг дети. Повторение – через 10- 20 мин.
Натрия вальпроат (вальпроевая кислота, депакин) – ингибитор ГАМК – трансаминазы (+ блокатор выхода глутамата из пресинаптических окончаний. Вальпроаты действуют быстро, эффективно, не угнетают дыхание, ЧСС, АД; противопоказаны – при гепатитах.
Тиопентал натрия – средство выбора III очереди. В/в 100- 250 мг в теч. 20 сек., далее – 50 мг/каждые 2-3 мин. Достоинства: высокая эффективность, снижение ВЧД, церебропротекция. Недостатки: кумуляция, уменьшение МГК.
Противосудорожное действие оказывают опиоидные пептиды.
Токсические осложнения противосудорожных ЛС касаются, главным образом, мозга, крови (нейтропения), аллергических реакций.
Механизмы действия ПЭП.
1.Блокирование высвобождения глутамата из пресинаптических окончаний возбуждающих нейронов, или усиление утилизации глутамата.
2.Блокирование натриевых каналов.
3.Активация ГАМК-ергической системы- ингибирование фермента ГАМК-трансаминазы + прямая стимуляция ГАМКА- рецепторов.
4.Блокирование кальциевых каналов Т- типа.
Глутамат - возбуждающий медиатор, предшественник ГАМК.
Существует 3 подтипа глутаматных рц. Наибольшее значение имеет подтип NMDA (N-Метил-D-Аспартат). Это ионные рецепторы, привозбуждении которых глутаматом увеличивается вход в клетку ионов натрия и кальция.
Блокирование эффектов глутамата вызывают:
-вальпроевая кислота, депакин (блокатор NMDA рц + ингибитор ГАМК- трансаминазы(трансферазы);
-ламотриджин (блокатор натриевых каналов);
-фенитоин, фенобарбитал;
-габапентин – усиливает утилизацию глутамата+ усиливает вход в клетку ионов калия;
-фелбамат ( вероятно!-блокирует рецепторы ВАК- глутамата и аспартата).
Натриевые каналы блокируют:
-ламотриджин;
-карбамазепин (блок Na+ каналы + ВАК + ГАМК-миметик + ингибитор захвата тормозного пресинаптического медиатора серотонина);
-фенитоин (дифенин,1938) –блокирует также каналы ионов калия и кальция.
Кальциевые каналы Т-типа блокируют:
-триметин (триметадион) – оптимален при малой эпилепсии;
-этосуксимид – оптимален при малой эпилепсии;
-натрия вальпроат – частично.
Выбор ЛС определяется типом эпилепсии, характером и тяжестью симптомов. Идеальна монотерапия.
Карбамазепин – ингибитор метаболизиа ГАМК, К+ , Na+ каналов, Ca+ каналов; подавляет активность Ст, ДА.
Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и др. индуцируют макросомальные ферменты печени, биотрансформацию, в т. ч. собственную.
Стандартную дозу ПЭП назначают не сразу, а через несколько дней. Дозу повышают до седатации, диплопии, рвоты, а затем уменьшают. Отмену осуществляют медленно (3-6 мес). Лечат годы, или пожизненно.
НЛР: тератогенность, седатация; угнетение дыхания (бензодиазепины, транквилизаторы, барбитураты, сернокислый магний, хлоралгидрат.
Противоэпилептическими свойствами обладают: дигоксин, аллопуринол, АКТГ, преднизолон, леводопа, альфа-токоферол, диакарб.
Паркинсонизм – дрожательный паралич: тремор + ригидность – нарушение плавности, скорости и точности движений.
Причина паркинсонизма - снижение содержания в мозгу дофамина, сдвиг равновесия между дофаминергической и холинергической системами:
дофамин/серотонин и ацетилхолин = const.
Противопаркинсонические ЛС:
I. Активаторы ДА влияния:
1 группа – предшественник ДА: леводопа;
2 группа – стимуляторы ДА рецепторов: бромкриптин;
3 группа – обратимые ингибиторы МАО (иМАО-В): селенгилин; ингибиторы КОМТ: энтакапон, толкапон.
II. Стимуляторы глутаматергических влияний: мидантан (ГАМК-рц).
III. Блокаторы холинергических влияний: циклодол.
Цели лечения паркинсонизма:
-устранение дефицита ДА, глутамата;
-стимуляция ДА-рецепторов;
-ингибирование ферментов, разрушающих ДА;
-подавление холинергической гиперреактивности;
Бромкриптин, перголид, лизурид, каберголин, ропирол, прамипексол – стимуляторы ДА–рецепторов (D1,2,3).
Селенгин – избирательный ингибитор МАО-В, разрушающей ДОПА.
Энтакапон, толкапон - ингибиторы КОМТ – фермента, метилирующего ДА и леводопу (катехол-орто-метил-трансфераза).
Циклодол – м-холиноблокатор центрального действия.
Бипередин – блокатор центральных н-холинорецепторов и периферических м рц.
Мидантан (амантадин) – агонист NMDA(ГАМК)-рц, ингибитор разрушения ДА, блокатор АХ, стимулятор высвобождения ДА, блокатор эффектов глутамата.
Поскольку сам дофамин не проходит через ГЭБ, лечение проводят назначением его предшественника диоксифенилаланина (L-ДОФА или леводопа) или содержащих его препаратов, а также одновременным назначением холинергических препаратов. Ещё один путь лечения паркинсонизма – применение препаратов, стимулирующих высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний в синаптическую щель и блокирующих процесс обратного захвата медиатора.
Нежелательные лекарственные реакции от леводопы связаны с:
а) накоплением ДА и НА в периферических тканях: тахикардия, аритмия;
б) чрезмерным увеличением ДА в ЦНС: дискинезия, психические р-ва.
Экстрацеребральная продукция ДА предотвращается бенсеразидом - ингибитором периферической допа–декарбоксилазы и карбидопой – ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот. Сочетание леводопы + игибитора МАО-А вызывает резкое повышение в ЦНС НА и ДА с развитием дискинезий и психических расстройств.
Бессонница (инсомния): пресомния, интрасомния, постсомния, парасомния.
В обеспечении функции сна особое значение имеют системы с ГАМК бензодиазепиновой регуляцией, инициирующие и программирующие пептиды.
Причины инсомнии у здоровых лиц: эмоциональный стресс, умственное и физическое переутомление. В этом случае следует попытаться восстановить сон, не прибегая к снотворным, обратить внимание на организацию сна.
Причины инсомнии у больных: соматические болезни, психические и эндокринные заболевания, неврозы, интоксикации.
Принципы лечения бессоницы.
1.Этиологическое.
2.Симптоматическое: сначала – седативные ЛС, а затем – бензодиазепины, затем – барбитураты, а иногда – нейролептики и антидепрессанты.
Лечение пресомнии (процесса засыпания): зопиклон, золпидем; флунитразепам, триазолам.
Лечение интрасомнии (процесса сна): феназепам, барбитал-натрий, фенобарбитал.
Лечение парасомний: бензодиазепины в сочетании с антидепрессантами (диазепам + имипрамин; и др.).
Устрашающие сновидения могут вызвать назначение ЛС, влияющих на фазу быстрого сна: резерпин, тиоридазин, хлорпротиксен, доксепин, БАБ, либо отмена небензодиазепиновых снотворных, в т. ч. барбитуратов.
Бензодиазепины оказывают выраженный дозозависимый эффект: минимальные дозы – противотревожный, средние - снотворный.
Бензодиазепины абсолютно противопоказаны при миастении.
Лекарственную зависимость чаще вызывает клоназепам. Скорость –2-3 недели, затем дозу уменьшить наполовину, перейти на эпизодический прием, смена. В минимальных терапевтических дозах гипнотики могут применяться более 1 месяца.
Флумазенил (анексат) – антагонист 17–ти бензодиазепинов!
1 мл = 100 мкг - в/в - макс 2 мг!.
Лечение гиперсомнии: повысить активность дофаминергической системы: ингибиторы МАО типа В:
метилфенидат (меридил) 5 мг 1 раз утром ( до 60 мг/сут); пропранолол, эфедрин, мазиндол (теренак); ингибиторы МАО типа В – депренил, амантадин и ДОФА содержащие средства: наком, мадопар.
При отравлении ТЦА, барбитуратами для устранения лихорадки: парацетамол, ибупрофен, преднизолон.
Нормативные акты по ПС:
1) Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 года № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ».
2) Постановление Правительства РФ от 6 августа 1998 года №890 «Об утверждении Перечня прекурсоров, ввоз (вывоз) которых осуществляется государственными унитарными предприятиями при наличии лицензии на указанный вид деятельности».
3) Федеральный закон РФ №3 от 08. 01. 98г. «О наркотических средствах и психотропных веществах».
4) Списки ПККН – «подлежат количественному контролю и наблюдению»:
1.ЛС, входящие в список №1 «Сильнодействующие вещества».
2.ЛС, входящие в список №2 «Ядовитые вещества».
3.Субстанции апоморфина гидрохлорида, атропина сульфата, дикаина, гоматропина гидрохлорида, серебра нитрата, пахикарпина гидройодида.
4. Этиловый спирт.
5) Постановление Правительства РФ №454 от 21. 06. 02 «Положение о лицензировании деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ».
6) Стандарты (модели протоколов) диагностики и лечения наркологических больных – Пр. МЗ РФ №140 от 28.04.1998 г.