Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2534

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

-

Химиотерапия:   противотуберкулезные   средства,   противовоспалительные   средства,   десенсибилизирущие   средства, 

иммуностимуляторы;
-

хирургическое лечение;

-

санаторно-курортное лечение.

Принципы химиотерапии туберкулеза.

1.

Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрации препаратов в крови). 
Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемого эффекта и снижения вероятности возникновения 
токсических эффектов.

2.

Дозы   противотуберкулезных   препаратов   назначаются  с  учетом   возраста,   массы  тела   и  сопутствующих   заболеваний 
больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи при проявлении резко выраженных побочных эффектов.

3.

Применяемая   комбинация   противотуберкулезных   средств,   назначается   до   тех   пор,   пока   имеется   терапевтический 
эффект. На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а в последнем месяце – в интерметирующем 
режиме (периодически).

4.

Противотуберкулезные   средства   используются   чаще   всего   внутрь,   не   исключая   другие   пути   введения,   для   особого 
контингента больных.

5.

Контроль  эффективности лечения: 

-

проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаются лекарственные препараты);

-

посещение больных на дому с подсчетом таблеток;

-

в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинского персонала.

Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).
Характеризуется   высокой   противотуберкулезной   активностью,   эффективность   в   отношении   внутриклеточных 

микроорганизмов,   проявляет   как   бактериостатическое,   так   и   бактерицидное   действие,   не   действует   на   другие 
микроорганизмы. 

Механизм действия изониазида.

Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой кислоты, которая является 

одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной 
стенки при этом нарушается. Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

Фармакокинетика.

Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.
Распределение.  Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, 

печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкоть.

Биотрансформация.  Происходит   путем   ацетилирования.   По   скорости   ацетилирования,   все   больные   делятся   на   так 

называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты,  что детермитировано генетически. У «медленных» ацетилянтов – при одной и 
той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых».  У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение 
концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата. 

Побочные эффекты. (как обычно!).

1.

Лекарственная   устойчивость   формируется   уже   через   30   дней   от   начала   приема   препарата,   для   предупреждения 
необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.

2.

Изониазид   нарушает   метаболизм   пиридоксина   за   счет   связывания   с   пиридоксальфосфатом,   при   этом   возникают 
следующие симптомы:

-

периферическая невропатия;

-

потеря чувствительности и покалывание в ногах;

-

мышечная слабость;

-

нарушение психики;

-

нарушениекоординации движения;

-

неврит глазодвигательного нерва.

Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин  (в дозе 10 мг/кг).

3.

Гепатотоксичность   обусловлена   образованием   аммиака   –   повышается   уровень   печеночных   ферментов,   развивается 
гепатит.

4.

Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.

          Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на 
внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.
          Механизм действия рифампицина: связан с подавлением синтеза РНК. 

Особенности фармакокинетики.

Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) 

сохраняющие   антибактериальную   активность.   При   туберкулезе   применяют   однократно   за   30   мин   до   завтрака.   Возможность 
перорального приема и высокая активность в отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора.

Побочные эффекты.

1.

Высокая гепатотоксичность, особенно у лиц с заболеванием печени, у больных алкоголизмом, у пожилых людей;

2.

тромбоцитопения аутоиммунного происхождения – лечение проводят под контролем свертывания крови;

3.

аллергические реакции (зуд, высыпания, покраснение);

4.

гемолитическая анемия;

5.

возможна острая почечная недостаточность, при этом прекращают подобный прием препарата;

6.

гриппоподобный синдром;

7.

окрашивает экскреты в красный цвет.

          Рифампицин ускоряет метаболизм анальгетиков, противодиабетических средств и пероральных контрацептивов. 

          Этионамид. По  строению близок к изониазиду, но активность его ниже. Оказывает диспепсические нарушения, вызывает 
боли в животе, метеоризм, тошнота.

46


background image

                   Этамбутол.  Менее эффективен по сравнению с изониазидом и рифампицином. Действует только на микобактерии, 
находящиеся в стадии размножения.
          Механизм действия: снижает синтез РНК.

В   терапевтических   дозах   побочные   эффекты   малочисленные.   Наблюдается   снижение   остроты   зрения,   нарушается 

световое зрение. В связи  с уменьшением выведения мочевой кислоты наблюдается обострение подагры.

                     ПАСК.  Включение в комбинацию его с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития 
лекарственной устойчивости. Конкурирует с ПАБК микобактерий, вызывает бактериостатический эффект. ПАСК нейтрализуется 
соляной   кислотой   желудка,   наблюдаются   диспепсические   расстройства,   возможна   протеинурия,   кристаллурия,   гепатит, 
гипокалиемия.

гингивит. 

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.

Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами.

Классификация.

По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку:

1.

 препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку:

-

ремантадин;

-

амантадин (мидантан);

-

оксолин.

2.

лекарственные средства, угнетающие синтез РНК:

-

ацикловир (зовиракс);

-

идоксорудин;

-

зидовудин.

3.

лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов:

-

митисазон (марборан).

4.

средства, повышающие резистентность организма к вирусу:

интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны:
-

интерферон лейкоцитарный;

-

реаферон;

-

лаферон;

-

интрон.

индукторы эндогенных интерферонов:

-

циклоферон;

-

амизон;

-

дибазол.

Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия  (вирус группы 

А). В настоящее время существует много устойчивых штаммов вируса к ремантадину.

Противопоказаны детям до 7 лет.

Оксолин.  Способен   взаимодействовать   с   вирусом   до   его   поступления   внутрь   клетки,     инактивируются   и 

внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий 
химиотерапевтический индекс.

Препараты аномальных нуклеотидов.  Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции 

как   «кирпичиков»   при   синтезе   РНК   и   ДНК.   Вирусная   клетка   не   узнает   химические   аномалии.   Попадая   внутрь   клетки,   она 
использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез 
вируса.

Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. 
  На  этапе распределения концентрация ацикловира  в клетке с вирусом   в  три раза больше,  чем  в крови;     вирусная 

тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к 
аналогичному ферменту человека.
Применяют: местно,  внутрь и парентерально.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, 

сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки (для лечения герпеса).

Зидовудин.  Наиболее   активен   в   отношении   ретровирусов.   Попадает   в   клетку   и   при   участии   клеточных   ферментов 

(тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. Активная форма препарата ингибирует фермент 
обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, 
чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев.

Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессонница, озноб, кашель

                    Интерферон   лейкоцитарный.  Видоспецифический,   низкомолекулярный   гликопротеин,   полученный   из   питательной 
жидкости, в которой культивируются человеческие лейкоциты или фибробласты в ответ на воздействие вируса. 
          Функция интерферонов – распознавание любой чужеродной генетической информации. Интерфероны взаимодействуют со 
специфическими   участками   связывания   на   поверхности   клеток.   Таким   образом,   происходит   активация   протеинкиназы   и 
образование специфических низкомолекулярных ингибиторов синтеза белков.

Лекция №30.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.

В настоящее время микозы достаточно распространены.

47


background image

Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз; плесневые грибы вызывают 

аспергиллез.

Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.

Классификация.

По происхождению.

1.

Синтетические средства:

производные имидазола: 
-

клотримазол;

-

миконазол;

-

кетоназол (низорал).

производные триазола: 

-

итраконазол;

-

флуконазол (дифлюкан).

производные ундецилоновой кислоты: 

-

ундецин;

-

цинкундан.

производные нитрофенола

-

нитрофунгин

другие:
-

декамин; 

-

препараты йода;

-

красители;

-

кислота борная.

2.

Антибиотики полиенового ряда: 

-

нистатин;

-

леворин; амфотерицин;

-

гризеофульвин.

По спектру действия.

1.

ЛС, действующие на патогенные грибы:

препараты для лечения системных микозов: 
-

амфотерицин-В.

средства для лечения дерматомикозов:
-

гризеофульвин.

синтетические препараты.

2.

ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).

-

полиеновые, антибиотики;

-

препараты азолов;

-

декамин.

          
           Азолы
 – эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

Широко   используются   в   течение   15   лет.   Обладают   широким   спектром   действия,   эффективные   при   местном   и 

резорбтивном действии, хорошо переносятся.

Механизм   действия:  воздействуют   на   плазматическую   мембрану   грибковой   клетки   (специфический   характер 

связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковой мембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.

Триазол  обладает   широким   спектром   действия,   оказывает     фунгистатический   эффект.   Ризистентность   к   препарату 

возникает медленно.

Формы выпуска препаратов различные – лекарственная форма для инъекций, таблетки, капсулы, мази, кремы, свечи, 

спиртовые растворы, аэрозоли.

Побочные эффекты:  местные раздражение слизистых оболочек, гиперемия кожных покровов, аллергические реакции, 

резорбтивные диспепсические нарушения, при в/в ведении возможны флебиты.

 

Антибиотики полиеновой структуры.

            Механизм действия: вступают во взаимодействие с эргостеролом, в мембране гриба образуются каналы, через которые 
происходит потеря внутриклеточных ионов, нарушается метаболизм грибов.

Нистатин,   леворин.  Имеют   узкий   спектр   действия   и   применяются   при   кандидозах.   Лучше   использовать   местно, 

посколько препараты мало всасываются ЖКТ. Перорально применяют при кишечных кандидозах.

Амфотерицин-В. Обладает широким спектром действия. Его вводят в/в капельно в сильно разведенном состоянии, т. к. 

препарат не всасывается в ЖКТ. Амфотерицин распределяется по органам и тканям, но плохо проникают во внутрь органов и 
клеток, плохо проникают через ГЭБ (при менингите вводят эндолюмбально). Выводится почками через                     24 часа. Имеет 
способность кумулировать,  что обеспечивает длительную циркуляцию в организме.

Побочные эффекты.

1.

Аллергические реакции;

2.

диспепсические расстройства;

3.

повышение температуры тела;

4.

снижение АД;

5.

нейротоксичность (тремор, судороги);

6.

нефротоксичность;

7.

ггематотоксичность (анемии);

8.

местное раздражение (флебиты).

          

48


background image

                   Гризеофульвин.  Образует  комплекс, вступает во взаимодействие с гуанидином - основанием РНК гриба и вызывает 
торможение синтеза белка. Активен в отношении возбудителей дерматомикозов. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно с приемом 
жирной пищи. Накапливается в керотинсодержащих клетках (ногтевые матрицы).

Побочные эффекты:

1.

Канцерогенная активность;

2.

раздражающие действие на ЖКТ;

3.

фотосенсибилизация;

4.

аллергические реакции некротизированного характера 

Нитрофунгин (хлорнитрофенол). Применяют местно при дерматомикозах, используют спиртовой раствор.
Дикамин. Представляет собой катионный детергент, применяют местно в виде мази или порошка.

49