Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 2532
Скачиваний: 6
Показания к применению.
1.
Инфекции нижних дыхательных путей;
2.
инфекции мочевыводящих путей;
3.
инфекции желчевыводящих путей;
4.
сифилис;
5.
хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;
6.
лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);
7.
особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;
8.
амебиаз.
Побочные эффекты.
1.
Аллергические реакции;
2.
усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);
3.
диспепсические расстройства;
4.
дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);
2.
нарушение образования костной и зубной ткани;
3.
фотодерматит;
4.
гепатотоксичность;
5.
нефротоксичность;
6.
синдром псевдоопухоли мозга.
Взаимодействие тетрациклинов.
Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными
средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.
Линкосамиды.
Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.
Препарат: линкомицин.
Спектр действия.
Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.
Показания к применению.
1.
Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);
2.
инфекции кожи, мягких тканей и суставов;
3.
сепсис.
Побочные эффекты.
1.
Диспепсические расстройства;
2.
аллергические реакции;
3.
лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Хлорамфениколы.
Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром
действия).
Препарат: левомицетин.
Механизм действия.
Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.
Показания к применению.
1.
Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);
2.
брюшной тиф;
3.
риккетсиозы;
4.
внутриглазные инфекции.
Побочные эффекты.
1.
Гематотоксичность:
-
обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;
-
необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;
2.
«серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к
коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;
3.
высокая гепато - и нейротоксичность;
4.
дисбактериоз.
Полимиксины.
Группа антибиотиков полипептидной структуры.
Препараты: полимиксин В, полимиксин М.
Механизм действия.
Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.
Показания к применению.
1.
Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
2.
Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.
41
Побочные эффекты.
1.
Выраженная нефротоксичность;
2.
нейротоксичность;
3.
нервно-мышечная блокада;
4.
гематотоксичность (тромбоцитопения);
5.
гиперкальциемия, гипокалиемия.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО
СТРОЕНИЯ.
Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются
производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.
H
H
2
N - SO
2
–N
R
Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.
Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).
Общие свойства САА:
-
Сульфаниламидное ядро;
-
механизм действия;
-
спектр антибактериального действия.
Классификация САА.
1.
Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие
концентрации в крови и других тканях:
•
средства короткого действия, имеющие t
1/2
меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в
сутки в количестве 4-6 г/сутки:
-
сульфадимезин;
-
этазол;
-
норсульфазол;
-
уросульфан.
•
средства средней продолжительности действия, у которых с t
1/2
= 10 -24 часа:
-
сульфазин;
-
сульфаметоксазол.
•
средства длительного действия с t
1/2
= 24-28 часов:
-
сульфадиметоксин;
-
сульфапиридазин;
-
сульфамонометоксин.
•
средства сверхдлительного действия с t
1/2
более 48 часов:
-
сульфален.
2.
Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их
используют для лечения кишечных инфекций (t
1/2
< 10 часов).
-
фталазол;
-
сульгин;
-
фтазин;
3.
Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для
профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв
роговицы и других патологий глаз).
Механизм антимикробного действия САА.
Парааминобензойная кислота (ПАБК)
СА
Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)
Дигидрофолат- (-) Триметоприм
редуктаза
Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)
Пурины и пиримидины
ДНК и РНК
Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды
конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается
синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в
задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.
Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:
42
-
микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000
раз превышает концентрацию ПАБК;
-
в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой
концентрации в этих продуктах ПАБК;
-
САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК;
-
у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;
-
применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и
приводит к неэффективности САА.
Спектр антимикробного действия САА.
Достаточно широкий.
Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).
Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.
Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.
Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.
Фармакокинетика.
Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА
обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.
Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень
гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные
вещества (билирубин).
Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в
грудное молоко.
Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH
2
-группы на остаток уксусной кислоты,
в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде
формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).
Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.
Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.
Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.
Осложнения фармакотерапии САА.
Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и
повышенной чувствительностью организма больных к САА.
1.
ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.
2.
Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.
3.
Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.
4.
Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.
Профилактика кристаллурии:
-
обильное питье (3-5 литров в сутки);
-
запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.
Показания к применению.
Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.
1.
Инфекции мочевыводящих путей;
2.
инфекции желчевыводящих путей;
3.
инфекции ЛОР-органов;
4.
инфекции бронхо-легочной системы;
2.
кишечные инфекции;
3.
раневые инфекции;
4.
токсоплазмоз, малярия.
Противопоказания.
Токсико-аллергические реакции к препаратам.
Комбинированные сульфаниламидные препараты.
Механизм действия.
В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух
точках:
1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;
2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.
Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.
ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее
оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.
Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с
сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов
проявляет – бактериостатический.
Особенности комбинирования САА препаратов.
-
Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;
-
резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.
Побочные эффекты.
1.
Диспептические нарушения;
2.
кожные высыпания;
3.
иногда суперинфекция;
43
4.
снижение репродуктивной функции (редко).
АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.
1.
Производные нитрофурана:
-
фуразолидон;
-
фурадонин;
-
фарингосепт.
Достоинства:
-
широкий спектр действия;
-
медленное развитие резистентности;
-
противогрибковая активность;
-
не угнетают функции иммунной системы.
-
дешевы в производстве.
Показания к применению.
1.
Инфекции мочевыводящих путей;
2.
кишечные инфекции.
Побочные эффекты.
1.
Диспептические явления;
2.
аллергия;
3.
повышенная кровоточивость;
4.
нарушение менструального цикла;
5.
эмбриотоксическое действие.
2.
Поизводные оксихинолина:
-
нитроксолин (5НОК);
-
хиниофон:
-
хинозол.
Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает противогрибковое и
противопротозойное действие.
Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.
Показания к применению.
1.
Урогенитальные инфекции:
-
цистит;
-
пиелонефрит;
-
уретрит;
-
простатит.
2.
В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.
Побочные эффекты.
1.
Способность к кумуляции.
2.
Окрашивают экскреты в желтый цвет.
3.
Производные хинолона:
•
1-е поколение:
-
налидиксовая кислота (неграм);
-
оксолиновая кислота;
-
пипемединовая кислота.
•
2-е поколение (фторхинолоны):
-
норфлоксацин;
-
офлоксацин.
•
3-е поколение:
-
гатифлоксацин.
4-е поколение:
-
тровофлоксацин;
-
моксифлоксацин;
-
клинофлоксацин;
-
ципрофлоксацин.
Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов
(2 – 4 поколение):
-
высокая степень бактерицидного действия;
-
широкий спектр антимикробного действия;
-
невысокая частота резистентности;
-
высокая биодоступность при введении реr os;
44
-
хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;
-
удобство в применении (1-2 раза в сутки);
-
возможность комбинирования с антибиотиками;
-
высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей;
-
невысокая частота побочных эффектов.
Побочные эффекты.
1.
Тормозят развитие хрящевой ткани;
2.
повышение эпилептогенной готовности мозга;
3.
возможно развитие колита;
4.
фотосенсибилизация;
5.
анемия, тромбоцитопения;
6.
угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);
7.
аллергические реакции.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.
1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.
1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усиления мероприятий по защите против
туберкулеза.
2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн. человек.
Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже в США и Швейцарии. В
Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.
Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.
-
Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивости микобактерий к
большинству противотуберкулезных препаратов;
-
При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.
Виды устойчивости микобактерий.
Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом, устойчивым к
большинству препаратов.
Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных противотуберкулезными препаратами и
проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.
Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группе противотуберкулезных
средств (например, антибиотиков аминогликозидов).
Классификация противотуберкулезных средств.
По происхождению.
1.
Синтетические средства:
-
изониазид;
-
пиразинамид;
-
этионамид;
-
ПАСК (парааминосалицилат натрия).
2.
Антибиотики:
-
рифампицин;
-
стрептомицина сульфат;
-
канамицин;
-
циклосерин;
-
флоримицин.
По эффективности.
Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:
-
изониазид;
-
рифампицин.
Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:
-
этамбутол;
-
стрептомицин;
-
этионамид;
-
пиразинамид;
-
циклосерин;
-
флоримицин.
Группа С – препараты умеренной эффективности:
-
ПАСК;
-
тиоацетазон.
Виды лечения туберкулеза.
45