Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2532

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Показания к применению.

1.

Инфекции нижних дыхательных путей;

2.

инфекции мочевыводящих путей;

3.

инфекции желчевыводящих путей;

4.

сифилис;

5.

хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;

6.

лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины  угнетают функции сальных желез);

7.

особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;

8.

амебиаз.

Побочные эффекты.

1.

Аллергические реакции;

2.

усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);

3.

диспепсические расстройства;

4.

дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);

2.

нарушение образования костной и зубной ткани;

3.

фотодерматит;

4.

гепатотоксичность;

5.

нефротоксичность;

6.

синдром псевдоопухоли мозга.

          Взаимодействие тетрациклинов.
                   Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными 
средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

          Препарат: линкомицин.

Спектр действия.

          Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению.

1.

Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

2.

инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

3.

сепсис.

Побочные эффекты.

1.

Диспепсические расстройства;

2.

аллергические реакции;

3.

лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

                     Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром 
действия).
           Препарат: левомицетин.

Механизм действия.

          Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению.

1.

Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

2.

брюшной тиф;

3.

риккетсиозы;

4.

внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты.

1.

Гематотоксичность:

-

обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

-

необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;

2.

«серый   синдром»   (проявляется   чаще   у   новорожденных),   связан   с   угнетением   тканевого   дыхания,   что   приводит   к 

коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

3.

высокая гепато - и нейротоксичность;

4.

дисбактериоз.

Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

          Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия.

          Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению.

1.

Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

2.

Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

41


background image

Побочные эффекты.

1.

Выраженная нефротоксичность;

2.

нейротоксичность;

3.

нервно-мышечная блокада;

4.

гематотоксичность (тромбоцитопения);

5.

гиперкальциемия, гипокалиемия.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО 

СТРОЕНИЯ.

Сульфаниламидные   препараты   (САА)  –   синтетические   химиотерапевтические   средства,   которые   являются 

производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

                                    H
H

2

N         - SO

–N

                                    R

          Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.
Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).
Общие свойства САА:

-

Сульфаниламидное ядро;

-

механизм действия;

-

спектр антибактериального действия.

Классификация САА.

1.

Препараты   резорбтивного   (системного)   действия,  которые   хорошо   всасываются   в   кишечнике,   создают   высокие 

концентрации в крови и других тканях:

средства короткого действия, имеющие t

1/2 

меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в 

сутки в количестве 4-6 г/сутки:

-

сульфадимезин;

-

этазол;

-

норсульфазол;

-

уросульфан.

 средства средней продолжительности действия, у которых с t

1/2 

= 10 -24 часа:

-

сульфазин;

-

сульфаметоксазол.

средства длительного действия с t

1/2 

= 24-28 часов:

-

сульфадиметоксин;

-

сульфапиридазин;

-

сульфамонометоксин.

средства сверхдлительного действия с t

1/2 

 более 48 часов:

-

сульфален.

2.

Препараты кишечного действия,  которые  медленно и не полностью  всасываются в желудочно-кишечном  тракте, их 

используют для лечения кишечных инфекций (t

1/2

 < 10 часов).

-

фталазол;

-

сульгин;

-

фтазин;

3.

Средства   местного   применения  (хорошо   растворяются   в   воде   и   используются   местно   в   глазных   каплях   для 

профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв 
роговицы и других патологий глаз).

Механизм антимикробного действия САА.

Парааминобензойная кислота (ПАБК)
                                          СА
Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)
                                Дигидрофолат-        (-)         Триметоприм
                                    редуктаза
Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)

Пурины и пиримидины

              ДНК и РНК
Механизм   основан   на   структурном   сходстве   с   ПАБК,   которая   необходима   для   синтеза   ДГФК.   Сульфаниламиды 

конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и  не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается 
синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в 
задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.
          
          Условия, необходимые для проявления антибактериального  действия САА:

42


background image

-

микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000 

раз превышает  концентрацию ПАБК;

-

в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой 

концентрации в этих продуктах ПАБК;

-

САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК;

-

у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;

-

применение   САА   в   низких   концентрациях   способствует   формированию   резистентности   штаммов   микроорганизмов   и 

приводит к неэффективности САА.

Спектр антимикробного действия САА.

          Достаточно широкий.
Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).
Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.
Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.
Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.

Фармакокинетика.

                   Всасывание.  Незначительно в желудке и   в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА 
обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.
          Биотранспорт. Обратимо связываются  с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень 
гидрофобности   молекулы   препарата.   САА   могут   вытеснять   из   связи   с   белком   другие   ЛС,   в   частности   НПВС   и   эндогенные 
вещества (билирубин).
            Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в 
грудное молоко.
          Биотрансформация.   Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH

2

-группы на остаток уксусной кислоты, 

в результате чего образуются ацетилированные производные, которые  не обладают антимикробной активностью и в кислой среде 
формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).  
           Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.  
           Экскреция.  Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.
Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

Осложнения фармакотерапии САА.

                   Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и 
повышенной чувствительностью организма больных к САА. 

1.

ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.

2.

Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

3.

Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

4.

Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

          
          Профилактика кристаллурии:

-

обильное питье (3-5 литров в сутки);

-

запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.

Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

1.

Инфекции мочевыводящих путей;

2.

инфекции желчевыводящих путей;

3.

инфекции ЛОР-органов;

4.

инфекции бронхо-легочной системы;

2.

кишечные инфекции;

3.

раневые инфекции;

4.

токсоплазмоз, малярия.

Противопоказания.

Токсико-аллергические реакции к препаратам.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Механизм действия.

          В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух 
точках: 
1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;
2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.
          Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.
                   ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее 
оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.
                    Таким   образом,   создан   комбинированный   препарат   Бисептол,   который   представляет   собой   комбинацию   ТМП   с 
сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов 
проявляет – бактериостатический. 

Особенности комбинирования САА препаратов.

-

Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;

-

резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

1.

Диспептические нарушения;

2.

кожные высыпания;

3.

иногда суперинфекция;

43


background image

4.

снижение репродуктивной функции (редко).

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

1.

Производные нитрофурана:

-

фуразолидон;

-

фурадонин;

-

фарингосепт.

           Достоинства:

-

широкий спектр действия;

-

медленное развитие резистентности;

-

противогрибковая активность;

-

не угнетают функции иммунной системы.

-

дешевы в производстве.

Показания к применению.

1.

Инфекции мочевыводящих путей;

2.

кишечные инфекции.

Побочные эффекты.

1.

Диспептические явления;

2.

аллергия;

3.

повышенная кровоточивость;

4.

нарушение менструального цикла;

5.

эмбриотоксическое действие.

2.

Поизводные оксихинолина:

-

нитроксолин (5НОК);

-

хиниофон:

-

хинозол.

          
                   Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает противогрибковое и 
противопротозойное действие.
          Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.

Показания к применению.

1.

Урогенитальные инфекции:

-

цистит;

-

пиелонефрит;

-

уретрит;

-

простатит.

2.

В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.

Побочные эффекты.

1.

Способность к кумуляции.

2.

Окрашивают экскреты в желтый цвет.

3.

Производные хинолона:

1-е поколение:

-

налидиксовая кислота (неграм);

-

оксолиновая кислота;

-

пипемединовая кислота.

2-е поколение (фторхинолоны):

-

норфлоксацин;

-

офлоксацин.

3-е поколение: 

-

гатифлоксацин.

4-е поколение:

-

тровофлоксацин;

-

моксифлоксацин;

-

клинофлоксацин;

-

ципрофлоксацин.

Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов

(2 – 4 поколение): 

-

высокая степень бактерицидного действия;

-

широкий спектр антимикробного действия;

-

невысокая частота резистентности;

-

высокая биодоступность при введении реr os;

44


background image

-

хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;

-

удобство в применении (1-2 раза в сутки);

-

возможность комбинирования с антибиотиками;

-

высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей;

-

невысокая частота побочных эффектов.

Побочные эффекты.

1.

Тормозят развитие хрящевой ткани;

2.

повышение эпилептогенной готовности мозга;

3.

возможно развитие колита;

4.

фотосенсибилизация;

5.

анемия, тромбоцитопения;

6.

угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);

7.

аллергические реакции.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.

1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.
1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усиления мероприятий по защите против 

туберкулеза.

2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн. человек.
Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже в США и Швейцарии. В 

Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.

Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.

-

Лечение   туберкулеза   длительное   от   9   месяцев   до   3-х   лет,   что   приводит   к   развитию   устойчивости   микобактерий   к 

большинству противотуберкулезных препаратов;

-

При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.

Виды устойчивости микобактерий.

                   Первичная  лекарственная   устойчивость   развивается   в   случае,   если   больной   заражен   штаммом,   устойчивым   к 
большинству препаратов.
                   Вторичная  лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных противотуберкулезными препаратами и 
проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.
          Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группе противотуберкулезных 
средств (например, антибиотиков аминогликозидов).

Классификация противотуберкулезных средств.

По происхождению.

1.

Синтетические средства: 

-

изониазид;

-

пиразинамид;

-

этионамид;

-

ПАСК (парааминосалицилат натрия).

2.

Антибиотики:

-

рифампицин;

-

стрептомицина сульфат;

-

канамицин;

-

циклосерин;

-

флоримицин.

По эффективности.

Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:

-

изониазид;

-

рифампицин.

Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:

-

этамбутол;

-

стрептомицин;

-

этионамид;

-

пиразинамид;

-

циклосерин;

-

флоримицин.

Группа С – препараты умеренной эффективности:

-

ПАСК;

-

тиоацетазон.

Виды лечения туберкулеза.

45