Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2502

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

-

низкая токсичность для больного;

-

хорошее проникновение в очаг инфекции;

-

большая продолжительность действие;

-

не должны вызывать токсико – аллергических реакций;

-

не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;

-

большая   широта   химиотерапевтического   действия   –   это   интервал   между   бактериоцидной   или   бактериостатической 

концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека. 

Основные принципы химиотерапии.

-

Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;

-

при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;

-

лекарственную  форму,  дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения 

терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;

-

продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 

дней;

-

контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;

-

необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том 

числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;

-

осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;

-

при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;

-

своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;

-

профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).

          Комбинированная химиотерапия проводится с целью:

1.

отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при 

туберкулезе);

2.

для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;

3.

для расширения спектра химиотерапевтической активности:
-

при смешанных инфекциях;

-

при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

          Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:

1.

Бактерицидные + бактерицидные.

2.

Бактериостатические + бактериостатические.

Классификация химиотерапевтических средств.

1.

Антибиотики;

2.

сульфаниламидные препараты;

2.

производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;

3.

противотуберкулезные средства;

4.

противопротозойные средства;

5.

противогрибковые средства;

6.

противоглистные средства;

7.

противовирусные средства;

8.

противосифилитические средства.

Антибиотики.

                     Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые 
избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

1.

β – лактамные антибиотики:

-

пенициллины;

-

цефалоспорины;

-

монобактамы;

-

карбапенемы.

аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
полимиксины;
рифампицины;
полиены;
линкосамиды;
гликопептиды;
хлорамфониколы.

По механизму действия.

1.

Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

-

пенициллины;

-

цефалоспорины;

-

карбапенемы;

36


background image

-

гликопептиды;

-

монобактамы.

2.

Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

-

полимиксины;

-

полиены.

3.

Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

-

макролиды;

-

аминогликозиды;

-

тетрациклины;

-

хлорамфениколы;

-

линкосамиды.

4.

Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:

-

рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1.

Бактерицидные антибиотики:

-

пенициллины;

-

цефалоспорины;

-

аминогликозиды;

-

рифампицины;

-

гликопептиды;

-

полимиксины;

-

полиены;

-

карбапенемы;

-

монобактамы.

2.

Бактериостатические антибиотики:

-

тетрациклины;

-

макролиды;

-

левомицетины;

-

линкосамиды;

-

хлорамфениколы.

Основные принципы применения антибиотиков.

1.

Точно поставленный диагноз в плане:

-

выяснения локализации очага инфекции;

-

установления типа возбудителя;

-

прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

2.

Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика. 

3.

Выбор оптимального препарата с учетом:

-

особенностей фармакокинетики; 

-

особенностей состояния и возраста больного;

-

специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

4.

Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:

-

динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;

-

результатов бактериологических исследований эффективности лечения.

5.

Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.

6.

При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

-

есть ли у больного бактериальная инфекция;

-

правильно ли выбран препарат;

-

нет ли у больного суперинфекции;

-

нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;

-

нет ли у больного абсцесса.

            Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при 
данной инфекции.
                   Антибиотики резерва  или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные 
антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

1.

Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;

2.

периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;

3.

рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;

4.

нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;

5.

чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;

6.

избегать   назначения   антибиотиков,   используемых   в   ветеринарии,   а   также   препаратов,   применяемых   в 
промышленном производстве птицы и говядины.

Побочные эффекты антибиотиков.

37


background image

1.

Аллергические реакции: 

-

зуд;

-

крапивница; 

-

ринит; 

-

конъюнктивит; 

-

отек Квинке; 

-

анафилактический шок.

2.

Токсические действия:

           на кровь:

-

апластическая анемия;

-

нейтропения;

-

агранулоцитоз;

-

нарушение свертываемости крови.

           на органы:

-

гепатотоксичность;

-

нефротоксичность;

-

нейротоксичность;

-

действие на органы ЖКТ.

3.

Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит 

размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

β-лактамные антибиотики.

          К этой группе антибиотиков относятся:

-

пенициллины;

-

цефалоспорины;

-

монобактамы;

-

карбапенемы.

β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней 

амидной (β–лактамной) связью.

Механизм действия.

β–лактамы   взаимодействуют   с   ферментами,   которые   участвуют   в   процессе   синтеза   муреина   (карбоксипептидаза, 

транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование 
микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов.

1.

Природные пенициллины:

короткого действия:

-

бензилпенициллина натриевая соль;

-

бензилпенициллина калиевая соль;

-

бензилпенициллина новокаиновая соль.

длительного действия:

-

бициллин – 1;

-

бициллин – 5.

2.

Антистафилококковые пенициллины:

-

оксациллин.

3.

Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

-

ампициллин;

-

амоксициллин.

4.

Антисинегнойные:

-

карбенициллин.

Спектр действия.

Стафило-,   срепто-,   менингококки,   спирохеты,   палочки   дифтерии   и   сибирской   язвы.   В   отношении   стафилококков 

наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная 
палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они 
мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении 
неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению.

1.

Инфекции верхних дыхательных путей

2.

инфекции нижних дыхательных путей;

3.

стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;

4.

менингит;

5.

круглогодичная профилактика ревматизма;

6.

сифилис.

38


background image

Побочные эффекты.

1.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;

2.

раздражающее действие в месте введения;

3.

нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);

4.

эндотоксический шок.

          Резистентность к пенициллинам.

Проблема   резистентности   является   основной   при   лечении   антибиотиками.   В   основе   формирования   резистентности 

микроорганизмов   к  β-лактамным  антибиотикам  лежит  способность   микроорганизмов   продуцировать  β-лактамазы  -  ферменты, 
которые   разрушают   антибиотики.   Для   предупреждения   возникновения   резистентности   пенициллины   комбинируют   с 
ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, 
но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный 
препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные                       7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Классификация цефалоспоринов.

1.

Препараты 1-го поколения:

-

цефазолин;

цефалексин.

2.

Препараты 2-го поколения:

-

цефаклор;

-

цефуроксим.

3.

Препараты 3-го поколения:

-

цефтриаксон;

-

цефоперазон;

-

цефотаксим.

          

Спектр действия.

                    Препараты   1-го   поколения:   подобны   пенициллинам   и   действуют   преимущественно   на   грамположительную   флору. 
Препараты   2-го   поколения   эффективны   в  отношении   грамположительной   и   грамотрицательной   микрофлоры.   Препараты   3-го 
поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению.

1.

Инфекции верхних дыхательных путей;

2.

инфекции мочевыводящих путей;

2.

инфекции желчевывлящих путей;

3.

заболевания кожи и суставов;

4.

профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

1.

Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);

2.

нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3.

гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5.

местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

1.

Индивидуальная непереносимость;

2.

ранние сроки беременности;

3.

нарушение функции почек.

Карбапенемы.  Отличаются   более   высокой   устойчивостью   к   воздействию   микробных  β-лактамаз   и   способностью 

самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – 
препарат   –   имипенем   (тиенам).   Применяют   при   инфекциях,   вызванных   устойчивыми   к   пенициллинам   и   цефалоспоринам 
грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие.

1.

Аллергические реакции;

2.

диспептические расстройства;

3.

нейротоксичность.

Макролиды.

          Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными 
сахарами.
Препараты:  эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

          Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, 
нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия.

          Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

1.

Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);

39


background image

2.

инфекции нижних дыхательных путей;

3.

дифтерия;

4.

скарлатина.

Побочные эффекты.

           Диспепсические расстройства и аллергические реакции. 
          
          В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:
– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин 
имеет   более   широкий   спектр   действия,   действует   бактерицидно   на   микроорганизмы,   и   как   следствие   являются   препаратами 
выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

1.

Препараты 1-го поколения:

-

стрептомицин;

-

неомицин;

-

канамицин;

-

мономицин.

2.

Препараты 2-го поколения:

-

гентамицин;

-

сизомицин.

3.

Препараты 3-го поколения:

-

амикацин.

Механизм действия.

          Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный 
синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов. 

Спектр действия.

                    Широкий:   грамположительные  кокки,   грамотрицательные   кокки   –  умеренно   чувствительны,  а  также   чувствительна 
преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии 
туберкулеза.

Показания к применению.

1.

Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

2.

синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

3.

туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);

4.

чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

5.

местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

1.

Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

2.

нефротоксичность;

3.

нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);

4.

угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1.

Неврит слухового нерва;

2.

тяжелые заболевания почек;

3.

беременность.

Тетрациклины.

            Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных 
цикла.

Классификация тетрациклинов.

1.

Природные:

-

тетрациклин;

-

окситстрациклин.

2.

Полусинтетические:

-

метациклин;

-

доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия.

                   Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные 
системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия.

                   Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель 
сибирской   язвы;   грамотрицательные   кокки   –   гонококки;   грамотрицательные   бактерии     –   холерный   вибрион,   возбудитель 
туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

40