Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 2503
Скачиваний: 6
-
окспренолол.
•
β
1
– адреноблокаторы (кардиоселективные):
-
метапролол;
-
талинолол;
-
атенолол.
•
Симпатолитики:
-
октадин;
-
резерпин.
Адреномиметические средства прямого действия.
Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.
Основными эффектами адреналина являются:
-
сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расширяются;
-
расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;
-
мидриатическое действие без нарушения аккомодации;
-
снижение внутриглазного давления;
-
стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.
Показания к применению адреналина.
1.
Местно как кровоостанавливающее средство при операциях в отоларингологии);
2.
как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),
3.
в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство;
4.
для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;
5.
в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;
6.
для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;
7.
при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% раствора в сердце;
8.
при гипоглекимической коме.
Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.
-
повышает АД (систолическое и диастолическое) более длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровождается брадикардией, которую можно частично
блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;
-
периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;
-
снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровообращение в конечностях;
-
улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных сосудах;
Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических
сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудосуживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное действие. При ринитах
облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам.
Изадрин возбуждает β
1
и β
2
– адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не
является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β
2
), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β
1
).
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает потребность миокарда в
кислороде.
В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к
накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это снижает сократительную
способность гладкой мускулатуры.
Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям
воспаления.
Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим β
2
- адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не
вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спастическими
состояниями бронхов.
Адреноблокаторы.
Фармакодинамика α - адреноблокаторов.
-
Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);
-
не устраняют бронхолитического действия адреналина;
-
«извращают» действие адреналина на артериальное давление;
-
мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.
Показания к применению.
1.
Феохромоцитома;
2.
эндартериит;
3.
тромбофлебит;
4.
купирование гипертонического кризиса.
Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α
1
–
адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется
приимущественно при гипертонической болезни.
β — адреноблокаторы.
Анаприлин - блокирует β
1
и β
2
– адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:
-
уменьшает ССС и ЧСС;
-
снижает величину сердечного выброса;
-
снижает потребность миокарда в кислороде;
-
понижает АД;
На органы дыхания:
-
тонус бронхов повышается в связи с блокадой β
2
- адренорецепторов;
6
На матку:
-
усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.
Кардиоселективные препараты оказывают преимущественное действие на сердце.
Показания к применению β — адреноблокаторов.
1.
ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);
2.
нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после
перенесённого инфаркта миокарда;
3.
гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД
происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической
гипотензии;
4.
в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.
Противопоказания.
1.
Синусовая брадикардия;
2.
сердечная недостаточность;
3.
гипотония;
4.
бронхиальная астма;
5.
беременность;
6.
нарушение переферического артериального кровообращения;
7.
несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;
8.
не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.
Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без
выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.)
Механизмы генерации и подавления боли в организме.
Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже,
слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в
организме):
-
вещество Р;
-
соматостатин;
-
холецистокинин.
Путь следования болевого импульса.
Ноцицептор (б R)
→
Афферентное нервное волокно
→
Задние рога спинного мозга → Вставочные нейроны спинного мозга
→
Продолговатый мозг
→
Средний мозг
→
Ретикулярная формация
→
Гипоталамус
→
Таламус
→
Лимбическая система
→
Кора головного мозга.
Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную
болевую систему.
В организме существует также система, которая обладает анальгетической способностью. Это антиноцицептивная система, которая представлена
пептидами (эндоопиоидами):
-
энкефалины;
-
эндорфин;
-
неоэндорфин;
-
динорфин.
Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения
импульсов в ЦНС.
Ноцицептивная система
Антиноцицептивная система
1.Ноцицепторы (б R).
2.Медиаторы боли:
-
вещество Р;
-
соматостатин;
-
холецистокинин.
3.Увеличение боли.
4.Оборонительные рефлексы.
1.Опиатные рецепторы.
2.Эндоопиоиды:
-
энкефалин;
-
эндорфин;
-
неоэндорфин;
-
динорфин.
3.Уменьшение боли.
4.Увеличивает порог восприятия боли.
Анальгетики
Наркоточеские Ненаркотические
Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е.
наркоманию.
Классификация наркотических анальгетиков.
1. Агонисты:
-
опий;
-
морфин;
-
промедол;
-
фентанил;
-
омнопон;
-
кодеин.
7
-
метадон;
2. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):
-
пентазоцин;
-
налорфин.
3. Антагонисты:
-
налоксон.
Механизм действия наркотических анальгетиков.
Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических
мембранах и играющих тормозную роль. Степень сродства НА к опиатному рецептору пропорциональна анальгетической
активности.
Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это
достигается следующим образом:
-
НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;
-
нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными
ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге
проявляется анальгезия.
1.
Эффекты со стороны ЦНС:
-
анальгезия;
-
седативный (снотворный) эффект;
-
угнетение дыхания;
-
снижение температуры тела;
-
противорвотный (рвотный) эффект;
-
противокашлевой эффект;
-
эйфория (дисфория);
-
снижение агрессивности;
-
анксиолитический эффект;
-
повышение внутричерепного давления;
-
снижение полового влечения;
-
привыкание;
-
угнетение центра голода;
-
гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.
2.
Эффекты со стороны ЖКТ:
-
повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря);
-
повышение тонуса полых органов;.
-
угнетение желчевыделения;
-
снижение секреции поджелудочной железы;
-
снижение аппетита.
3.
Эффекты со стороны других органов и систем:
-
тахикардия, переходящая в брадикардию;
-
миоз;
-
гипергликемия.
Клиника острого отравления НА.
-
Эйфория;
-
беспокойство;
-
сухость во рту;
-
ощущение жара;
-
головокружение, головная боль;
-
сонливость;
8
-
позывы к мочеиспусканию;
-
коматозное состояние;
-
миоз, сменяющийся мидриазом;
-
редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;
-
АД снижено.
Оказание помощи.
-
Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;
-
введение антидотов (налорфин, налоксон);
-
промывание желудка.
Механизм антидотного действия налоксона
Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым
вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.
Лекция №6.
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.
Это группа ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью, а также противовоспалительным и
жаропонижающим действием, не вызывая ( в отличии от НА) при повторных введениях наркомании.
Требования, предъявляемые к ННА:
-
значительная сила анальгетического действия;
-
малый латентный период;
-
большая широта терапевтического действия;
-
большая продолжительность анальгетического действия;
-
высокая эффективность при различных путях введения;
-
не должны вызывать привыкание и пристрастие;
-
не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.
Классификация.
1.
Производные пиразолона:
-
анальгин;
-
бутадион;
-
трибузон;
-
реопирин (пирабутол).
2.
Производные парааминофенола:
-
фенацетин;
-
парацетамол.
3. Производные салициловой кислоты:
-
ацетилсалициловая кислота (аспирин);
-
ацелизин;
-
натрия салицилат;
-
салициламид;
-
метилсалицилат;
-
месалазин.
4.
Производные пропионовой кислоты:
-
ибупрофен (бруфен);
-
фенопрофен;
-
кетопрофен;
-
напроксен (напроксин).
5.
Производные оксикама:
-
пироксикам.
6.
Коксибы:
-
целекоксиб (целебрекс).
Механизм действия.
Обезболивающий эффект, в отличие от НА состоит не из центрального компонента, а из периферического. При
повреждении клеточной мембраны происходит следующее:
Фосфолипиды
↓фосфолипаза
глицерин, РО
4
, ненасыщенные жирные кислоты
↓ циклооксигеназа
Циклические эндоперекиси
↓ ↓
Простагландинсинтетаза Тромбоксансинтетаза
Простагландины (Е
1
, Е
2
): Тромбоксан (А
2
):
- боль - вазоконстрикция
9
- повышение температуры - агрегация тромбоцитов
- воспаление
Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА)
Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ,
катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и
гипертонию. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется
анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.
Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог
чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза
происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в
конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).
Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е
1
на
центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации
жаропонижающего эффекта препаратов этой группы.
Основные симптомы отравления салицилатами.
-
Нарушение сна;
-
повышенная утомляемость;
-
вялость;
-
сонливость;
-
головокружение;
-
шум и звон в ушах;
-
повышенная потливость;
-
снижение слуха;
-
жажда;
-
рвота;
-
понос;
-
гипервентиляция (частое, шумное, глубокое дыхание).
Оказание помощи.
-
Отмена препарата;
-
промывание желудка;
-
назначение энтеросорбентов;
-
назначение солевых слабительных;
-
коррекция кислотно-основного равновесия.
Особенности назначения парацетамола детям.
-
ННА и, в частности парацетамол, назначаются детям лишь в исключительных случаях;
-
ректальное введение, предпочтительнее пероральное;
-
доза 30-70 мг на кг массы тела в сутки (4-6 приемов).
-
продолжительность применения не более 3 дней.
Лекция №7.
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения
интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм
эпилепсии.
Формы эпилепсии.
1. Grand mal - большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями,
сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.
2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны
отдельных групп мышц.
3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.
4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными
поступками, автоматизмами.
При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы,
подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.
Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений
мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).
Классификация противоэпилептических средств.
1.
Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:
•
1-го ряда:
-
натрия вальпроат;
-
дифенин.
•
2-го ряда
-
фенобарбитал;
-
карбамазепин.
10