Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2503

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

-

окспренолол.

β

– адреноблокаторы (кардиоселективные):

-

метапролол;

-

талинолол;

-

атенолол.

Симпатолитики:

-

октадин;

-

резерпин.

Адреномиметические средства прямого действия.

         
          Адреналин - 
действует на α и β- адренорецепторы. 

Основными эффектами адреналина являются:

-

сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расширяются;

-

расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

-

мидриатическое действие без нарушения аккомодации;

-

снижение внутриглазного давления;

-

стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.

Показания к применению адреналина.

1.

Местно как кровоостанавливающее средство при операциях в отоларингологии);

2.

 как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом), 

3.

 в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство;

4.

для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции; 

5.

в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;

6.

для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека; 

7.

при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% раствора в сердце;

8.

при гипоглекимической коме.

          
          Мезатон - 
синтетический препарат, стимулирует периферические   α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.

-

повышает   АД   (систолическое   и   диастолическое)   более   длительно   (20   -   50   мин);   подъем   АД   сопровождается   брадикардией,   которую   можно   частично 

блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;

-

периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;

-

снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровообращение в конечностях;

-

улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных сосудах;

          Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических 
сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудосуживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное действие. При ринитах 
облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам.
          Изадрин возбуждает β

1

 и β

2

 – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не 

является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β

2

), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β

1

).

                   Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков  сердца, повышает потребность миокарда в 
кислороде.
          В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других        β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к 
накоплению  в  клетках  цАМФ.  Последний,  влияя  на  систему  протеинкиназы,  лишает  миозин  способности   соединяться  с актином.  Это  снижает  сократительную 
способность гладкой мускулатуры.
Β  адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям 
воспаления.
          Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим                    β

2

 - адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не 

вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спастическими 
состояниями бронхов.

Адреноблокаторы.

Фармакодинамика           α -  адреноблокаторов.

-

Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза);

-

не устраняют бронхолитического действия адреналина;

-

«извращают» действие адреналина на артериальное давление;

-

мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ.

Показания к применению.

1.

Феохромоцитома;

2.

эндартериит;

3.

тромбофлебит;

4.

купирование гипертонического кризиса.

          Празозин – избирательно блокирует постсинаптические                     α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α

1

 – 

адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется 
приимущественно при гипертонической болезни.
          

β — адреноблокаторы.

          Анаприлин - блокирует β

1

 и β

2

 – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце:

-

уменьшает ССС и ЧСС;

-

снижает величину сердечного выброса;

-

снижает потребность миокарда в кислороде;

-

понижает АД; 

         На органы дыхания:

-

тонус бронхов повышается в связи с блокадой β

2

 - адренорецепторов; 

6


background image

На матку:

-

усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами.

          
          Кардиоселективные препараты оказывают     преимущественное               действие на сердце.

Показания к применению β — адреноблокаторов.

1.

ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам);

2.

нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после 

перенесённого инфаркта миокарда;

3.

гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД 

происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической 
гипотензии;
4.

в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности.

Противопоказания.

1.

Синусовая брадикардия;

2.

сердечная недостаточность;

3.

гипотония;

4.

бронхиальная астма;

5.

беременность;

6.

нарушение переферического артериального кровообращения;

7.

несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;

8.

не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

Анальгетические средства  (от греч. аn  – отрицание,  algos  - боль ) – это группа  ЛС, которые избирательно подавляют болевую  чувствительность без 

выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.)

Механизмы генерации и подавления боли в организме.

Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, 

слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют  медиаторы боли  (пептиды, которые синтезируются в 
организме):   

-

вещество Р;  

-

соматостатин;  

-

холецистокинин.

Путь следования болевого импульса.

  Ноцицептор (б  R) 

  Афферентное нервное волокно  

  Задние рога спинного мозга    Вставочные нейроны спинного мозга  

  Продолговатый мозг  

→ 

Средний мозг 

 Ретикулярная формация 

 Гипоталамус 

 Таламус 

 Лимбическая система 

 Кора головного мозга.

Все эти компоненты (ноцицепторы, медиаторы боли), участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют  ноцицептивную 

болевую систему.

В   организме   существует   также   система,   которая   обладает   анальгетической   способностью.   Это  антиноцицептивная  система,   которая   представлена 

пептидами (эндоопиоидами): 

-

энкефалины;   

-

эндорфин;   

-

неоэндорфин;  

-

динорфин.

          Эндоопиоиды взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме за счет угнетения восприятия и проведения 
импульсов в ЦНС.

Ноцицептивная система

Антиноцицептивная система

1.Ноцицепторы (б R).
2.Медиаторы боли:

-

вещество Р;

-

соматостатин; 

-

холецистокинин.

3.Увеличение боли.
4.Оборонительные рефлексы.

1.Опиатные рецепторы.
2.Эндоопиоиды: 

-

энкефалин; 

-

эндорфин;

-

неоэндорфин; 

-

динорфин.

3.Уменьшение боли.
4.Увеличивает порог восприятия боли.

Анальгетики

          Наркоточеские                                                  Ненаркотические 

Наркотические анальгетики  – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. 

наркоманию.

Классификация наркотических анальгетиков.

1.  Агонисты:

-

опий;

-

морфин;

-

промедол;

-

фентанил;

-

омнопон;

-

кодеин.

7


background image

-

метадон;

2. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

-

пентазоцин;

-

налорфин.

3. Антагонисты:

-

налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

            Он обусловлен взаимодействием НА с опиатными рецептороми, расположенными приимущественно в пресинаптических 
мембранах   и   играющих   тормозную   роль.   Степень   сродства   НА   к   опиатному   рецептору   пропорциональна   анальгетической 
активности. 

            Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это 
достигается следующим образом:

-

НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов;

-

нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными 

ноцицепторами. В результате этого нарушается проведение болевого импульса и его восприятие в ЦНС. В конечном итоге 
проявляется анальгезия. 

1.

Эффекты со стороны ЦНС:

-

анальгезия;

-

седативный (снотворный) эффект;

-

угнетение дыхания;

-

снижение температуры тела;

-

противорвотный (рвотный) эффект;

-

противокашлевой эффект;

-

эйфория (дисфория);

-

снижение агрессивности;

-

анксиолитический эффект;

-

повышение внутричерепного давления;

-

снижение полового влечения;

-

привыкание;

-

угнетение центра голода;

-

гиперпроявления коленного, локтевого рефлексов.

2.

Эффекты со стороны ЖКТ:

-

повышение тонуса сфинктеров (Одди, желчных протоков, мочевого пузыря);

-

повышение тонуса полых органов;.

-

угнетение желчевыделения;

-

снижение секреции поджелудочной железы;

-

снижение аппетита.

3.

Эффекты со стороны других органов и систем:

-

тахикардия, переходящая в брадикардию;

-

миоз;

-

гипергликемия.

Клиника острого отравления НА.

-

Эйфория;

-

беспокойство;

-

сухость во рту;

-

ощущение жара;

-

головокружение, головная боль;

-

сонливость;

8


background image

-

позывы к мочеиспусканию;

-

коматозное состояние;

-

миоз, сменяющийся мидриазом;

-

редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;

-

АД снижено.

Оказание помощи.

-

Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;

-

введение антидотов (налорфин, налоксон);

-

промывание желудка.

Механизм антидотного действия налоксона

          Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым 
вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.
Лекция №6.
 

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

Это группа  ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью,   а также противовоспалительным и 

жаропонижающим действием, не вызывая ( в отличии от НА) при повторных введениях наркомании.  
          Требования, предъявляемые к ННА:

-

значительная сила анальгетического действия;

-

малый латентный период;

-

большая широта терапевтического действия;

-

большая продолжительность анальгетического действия;

-

высокая эффективность при различных путях введения;

-

не должны вызывать привыкание и пристрастие;

-

не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.

Классификация.

1.

Производные пиразолона:

-

анальгин;

-

бутадион;

-

трибузон;

-

реопирин (пирабутол).

2.

Производные парааминофенола:

-

фенацетин;

-

парацетамол.

3. Производные салициловой кислоты:

-

ацетилсалициловая кислота (аспирин);

-

ацелизин;

-

натрия салицилат;

-

салициламид;

-

метилсалицилат;

-

месалазин.

4.

Производные пропионовой кислоты:

-

ибупрофен (бруфен);

-

фенопрофен;

-

кетопрофен;

-

напроксен (напроксин).

5.

Производные оксикама:

-

пироксикам.

6.

Коксибы:

-

целекоксиб (целебрекс).

Механизм действия.

Обезболивающий   эффект,   в   отличие   от   НА   состоит   не   из   центрального   компонента,   а   из   периферического.   При 

повреждении клеточной мембраны происходит следующее:

Фосфолипиды

               фосфолипаза

глицерин, РО

4

, ненасыщенные жирные кислоты

                       ↓ циклооксигеназа

Циклические эндоперекиси

                           ↓                                                                                ↓
         Простагландинсинтетаза                                 Тромбоксансинтетаза
         Простагландины  (Е

1

, Е

2

):                                Тромбоксан  (А

2

):

         - боль                                                                  - вазоконстрикция

9


background image

         - повышение температуры                               - агрегация  тромбоцитов
         - воспаление

Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА)

Заключается   в   способности   ННА   различного   химического   строения   избирательно   ингибировать   активность   ЦОГ, 

катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и 
гипертонию.   В   результате   ингибирования   активности   ЦОГ   ННА   угнетается   продукция   простагландинов,   что   проявляется 
анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог 

чувствительности   рецепторов   к   болевым   стимулам   увеличивается.   При   применение   ННА   при   болях   воспалительного   генеза 
происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в 
конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).

Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е

1

  на 

центр   теплопродукции   в   гипоталамусе.   Это   приводит   к   расширению   сосудов   и   увеличению   теплоотдачи,   т.е.   к   реализации 
жаропонижающего эффекта  препаратов этой группы. 

 

Основные симптомы отравления салицилатами.

-

Нарушение сна;

-

повышенная утомляемость;

-

вялость;

-

сонливость;

-

головокружение;

-

шум и звон в ушах;

-

повышенная потливость;

-

снижение слуха;

-

жажда;

-

рвота;

-

понос;

-

гипервентиляция (частое, шумное, глубокое дыхание).

Оказание помощи.

-

Отмена препарата;

-

промывание желудка;

-

назначение энтеросорбентов;

-

назначение солевых слабительных;

-

коррекция кислотно-основного равновесия.

Особенности назначения парацетамола детям.

-

ННА и, в частности парацетамол, назначаются детям лишь в исключительных случаях;

-

ректальное введение, предпочтительнее пероральное;

-

доза 30-70 мг на кг массы тела в сутки (4-6 приемов).

-

продолжительность применения не более 3 дней.

Лекция №7.

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Противоэпилептические   средства  -  это   группа   ЛС,   которые   применяют   для   предупреждения   или   уменьшения 

интенсивности   и   частоты   судорог   и   соответствующих   им   эквивалентов,   наблюдающихся   при   приступах   различных   форм 
эпилепсии.

Формы эпилепсии.

1.  Grand  mal  -   большие   судорожные   приступы,   которые   характеризуются   генерализованными   судорожными   реакциями, 
сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.
2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны 
отдельных групп мышц.
3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.
4. Психомоторные эквиваленты  – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными 
поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, 

подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.

Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений 

мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).

Классификация противоэпилептических средств.

1.

Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

1-го ряда:

-

натрия вальпроат;

-

дифенин.

2-го ряда

-

фенобарбитал;

-

карбамазепин.

10