Файл: Иммунологической защиты организма. Гистофизиология тимуса.docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 26.10.2023

Просмотров: 104

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Система иммунологической защиты организма. Гистофизиология тимуса.Защита организма человека от биологических факторов (антигенов) осуществляется с помощью комплекса структур и молекул, включая:

  • покровный эпителий;

  • микробицидные вещества в составе секрета на поверхности кожи и слизистых оболочек;

  • барьерные свойства основного аморфного вещества матрикса соединительной ткани;

  • защитные  клетки соединительной ткани;

  • систему крови (лейкоциты и белки плазмы крови).
Однако основную роль в защите от антигенов играет иммунная система, в состав которой входят органы кроветворения и иммуногенезаЧто такое антиген?Антиген – это генетически чужеродные клетки или вещества органической природы, поступающие из внешней среды или образующиеся в организме. Каким образом органы иммунной системы обеспечивают защиту от антигенов? Путем образования молекул и иммунокомпетентных клеток, способных узнавать и уничтожать антигены. Какие бывают виды защиты (иммунитета)?

  1. неспецифический иммунитет:
обеспечивает защиту от любых антигенов, независимо от его природы;

  1. специфический иммунитет:
целенаправленная реакция, направленная на уничтожение данного вида антигена с формированием «памяти» о нем. Какие структуры в организме человека обеспечивают неспецифическую защиту?

  • покровные эпителии (механический барьер);

  • слизь (секрет желез кожи) и растворенные в ней микробицидные молекулы;

  • белки плазмы крови (лактоферрин, лизоцим и пр.);

  • гранулоциты (в основном, нейтрофилы) путем фагоцитоза и активации респираторного взрыва;

  • макрофаги – фагоцитоз;

  • натуральные киллеры – оказывают цитотоксический эффект на «чужие»  клетки.
 Какие клетки обеспечивают специфическую иммунную защиту? Лимфоциты. Их участие в специфических реакциях иммунитета связано с наличием специфических рецепторов к конкретному антигену. Существуют Т- и В-лимфоциты. Среди Т-лимфоцитов выделяют Т-киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры.
 Как организм распознает свои и чужеродные клетки? На поверхности каждой клетки есть молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС І класса), которые выполняют роль «паспорта». «Паспортный контроль» осуществляют антиген-презентирующие клетки (АПК). Для этого на их поверхности есть молекулы МНС ІІ класса.Воспроизвести видеоНеспецифический и специфический иммунные ответыЧто такое антиген-презентирующие клетки (АПК)?Это клетки, образующиеся из моноцитов крови (как и макрофаги). В отличие от макрофагов, АПК специализируются на распознавании и презентации (представлении) антигенов.Каким клеткам АПК презентируют антигены? Лимфоцитам. При этом существует следующая закономерность. АПК представляет антиген Т-хелперам, а Т-хелперы активируют Т-киллеры или В-лимфоциты в реакциях клеточного и гуморального иммунитета соответственно.Можно ли оценить количество разных лимфоцитов в крови или в органах иммунной системы?Да. Разные виды лимфоцитов имеют на поверхности маркеры (кластеры дифференцировки). Т-киллеры и супрессоры несут на своей поверхности CD8, Т-хелперы – CD4, В-лимфоциты – CD20. Зачем нужны разные лимфоциты? Для защиты от антигенов разной природы в процессе реализации клеточного и гуморального иммунитета.Реакции клеточного иммунитета направлены против антигенов-клеток, например:

  • опухолевых клеток;

  • клеток трансплантата;

  • клеток, зараженных вирусом.
Реакции гуморального иммунитета обеспечивают защиту против антигенов, представленных микроорганизмами или молекулами, растворенными в жидкости (крови, лимфе, тканевой жидкости). К таким антигенам относятся бактерии, чужеродные белки. Сколько антигенов может узнавать и уничтожать лимфоцит? Каждый лимфоцит имеет рецептор только к одному антигену. Где образуются лимфоциты? В органах кроветворения и иммуногенеза. ПРОЦЕСС ОБРАЗОВАНИЯ ЛИМФОЦИТОВ (ЛИМФОЦИТОПОЭЗ) ВКЛЮЧАЕТ ДВА ЭТАПА


  1. антиген-независимый;

  2. антиген-зависимый.
  Антиген-независимый этап образования лимфоцитов предполагает:

  • образование лимфоцитов из стволовой клетки крови;

  • происходит в центральных органах – на ранних этапах онтогенеза;

  • включает процесс деления (пролиферации) и дифференцировку (приобретение рецепторов);

  • обеспечивает образование большого количества лимфоцитов. Причем лимфоциты отличаются между собой  рецепторами к разным антигенам.
 Антиген-зависимый этап образования лимфоцитов включает:

  • повторное деление и дифференцировку лимфоцитов;

  • происходит в периферических  органах – после стимуляции антигеном (инфицирования);

  • обеспечивает образование: большого количества (клона) лимфоцитов с одинаковыми рецепторами – для узнавания и уничтожения конкретного антигена; а также клеток памяти.
 ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ТИМУСА Тимус - центральный орган иммунной системы, является местом созревания Т-лимфоцитов из клеток-предшественниц и формирования огромного разнообразия, зрелых Т-лимфоцитов, способных распознать своими рецепторами любой антиген. Лимфоциты, находящиеся в тимусе, называют тимоцитами. Функции тимуса:а) контролирует пролиферацию, дифференцировку, отбор и окончательное созревание Т-лимфоцитов,б) продуцирует тимические гормоны, которые влияют на функции Т-лимфоцитов, играют большую роль в развитии защитных иммунологических реакций организма, стимулируя образование антител, которые обеспечивают реакцию на чужеродный белок. В тимусе идут параллельно несколько процессов:• пролиферация Т-лимфоцитов,• их созревание (дифференцировка),• отбор пригодных для данного организма клеток, которому сопутствует гибель значительной части непригодных клеток. Унипотентные клетки-предшественницы Т-лимфоцитов в эмбриональном периоде мигрируют с током крови из костного мозга и поступают в наружное корковое вещество тимуса. Эмбриогенез тимуса:1) закладка тимуса у человека происходит в конце первого месяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослойного эпителия,
2) дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная вытягивается, подобно выводному протоку экзокринной железы,3) в дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана, а его правый и левый зачатки сближаются и срастаются,4) на 7-й неделе развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты,5) на 8—11-й неделе врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки,6) на 11—12-й неделе развития эмбриона человека происходит дифференцировка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены,7) на 3-м месяце происходит дифференцировка органа на мозговую и корковую части, они инфильтрируются лимфоцитами,8) эпителиальные клетки раздвигаются пролиферирующими лимфоцитами и остаются связанными друг с другом только межклеточными мостиками, приобретая вид рыхлой сети,9) в строме мозгового вещества появляются слоистые эпителиальные тельца (тельца Гассаля).10) образующиеся в результате митотического деления Т-лимфоциты мигрируют затем в закладки лимфатических узлов (в их т.н. тимусзависимые зоны) и другие периферические лимфоидные органы. В течение 3—5 мес эмбриогенеза наблюдаются дифференцировка стромальных клеток и появление разновидностей Т-лимфоцитов — киллеров, супрессоров и хелперов, способных продуцировать лимфокины. Формирование тимуса завершается к 6-му месяцу, когда эпителиоциты органа начинают секретировать гормоны, а вне тимуса появляются дифференцированные формы — Т-киллеры, Т-супрессоры, Т-хелперы.Начало формыДалееКонец формы◄ Методические указания для самостоятельной работы студентов " ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ТИМУСА"Начало формы

Гистофизиология тимуса

Эпителиальную основу органа формируют отростчатые клетки – эпителиоретикулоциты, для которых характерно наличие десмосом, тонофиламентов и белков кератинов, продуктов главного комплекса гистосовместимости на своих мембранах. Эпителиоретикулоциты в зависимости от локализации отличаются формой и размерами, тинкториальными признаками, плотностью гиалоплазмы, содержанием органелл и включений.
 Различают несколько типов эпителиоретикулярных клеток:1) несекреторные (опорные),2) секреторные клетки,3) клетки эпителиальных слоистых телец — телец Гассаля. Секреторные клетки и тельца Гассаля содержат вакуоли или секреторные включения и вырабатывают регулирующие гормоноподобные факторы:- тимозин,- тимулин,- тимопоэтины. Эпителиальные клетки в субкапсулярной зоне и наружной коре имеют глубокие инвагинации, в которых расположены, как в нишах, лимфоциты. Прослойки цитоплазмы этих эпителиоцитов — «кормилок» или «нянек» между лимфоцитами могут быть очень тонкими и протяженными. Обычно такие клетки содержат 10— 20 лимфоцитов и более. Лимфоциты могут входить и выходить из инвагинаций и образовывать плотные контакты с этими клетками. Клетки-«няньки» способны продуцировать а-тимозин. Вспомогательные неэпителиальные клетки - макрофаги и дендритные клетки. Они содержат продукты главного комплекса гистосовместимости, выделяют ростовые факторы (дендритные клетки), влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов. Функции эпителиоретикулярных клеток:·                    образуют опорный каркас;·                    формируют микроокружение для лимфоцитов и способствуют их «обучению» (дифференцировке);·                    препятствуют проникновению антигенов - входят в состав гемато-тимусного барьера;·                    секретируют биологически активные вещества, необходимые для созревания Т-лимфоцитов – тимозин, типомоэтин, цитокины. Выделяют следующие типы эпителиоретикулоцитов:·                     I тип – расположены на границе с перегородками и капсулой, окружают сосуды коркового вещества, формируют барьер;·                     II тип находятся внутри коркового вещества и окружают Т-лимфоциты (тимоциты). Эти клетки имеют отростчатую форму и карманы, в которых расположены лимфоциты. Регулируют деление и дифференцировку лимфоцитов, поэтому их также называют «клетки-няньки». Кроме того, эти клетки участвуют в отборе созревающих лимфоцитов методом позитивной селекции.Эпителиоретикулярные клетки указаны стрелками - Позитивная селекция – позволяет выбрать лимфоциты, которые приобрели на поверхности рецепторы. Он начинается в присутствии кортикальных эпителиоретикулярных клеток, которые экспрессируют МНС I и II на своей поверхности. МНС II необходимы для развития CD4+ Т-лимфоцитов (для последующего взаимодействия с антиген-презентирующими клетками), а МНС I для развития CD8+ Т-лимфоцитов (для предотвращения распознавания собственных соматических клеток, как антигенов).