ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 30.04.2021
Просмотров: 371
Скачиваний: 1
Канцерогенные свойства этих металлов подтверждены в экспериментах.
Канцерогенность табачного дыма зависит также от появления в нем
малых доз радиоактивного 210 Po, который, накапливаясь в организме,
может приводить к развитию злокачественной опухоли.
Э н д о г е н н ы е к а н ц е р о г е н ы — вещества, образующиеся в
самом организме и вызывающие опухоли. Чаще всего это — продукты
обмена стероидов, аминокислот, белков собственного организма. Эстро-
гены по своей химической структуре имеют известное сходство с канце-
рогенными углеводородами.
Эстрогены и некоторые другие гормоны могут вызывать опухо-
ли: 1) расстраивая обмен некоторых аминокислот, например ти-
розина, с накоплением промежуточных продуктов — парафенилокси-
молочной кислоты, обладающей мощным бластомогенным действием;
2) вызывая хроническую пролиферацию ткани.
Холестерин и его метаболиты. В организме из холестерина возни-
кают холестадиены и их параоксипроизводные, проявляющие бластомо-
генный эффект.
Из тканей человека, животных, а также из яичного желтка был вы-
делен материал, стимулирующий синтез белка и названный карциноли-
пином. Карцинолипин по своему химическому составу близок к холесте-
рину. В тканях больных, умерших от рака, содержание карцинолипина
было в 2—3 раза больше, чем в тканях больных, умерших от других за-
болеваний. Введение карцинолипина под кожу или с пищей подопытным
мышам и крысам вызывало у них развитие злокачественных опухолей.
Некоторые производные тирозина (парафенилоксимолочная кисло-
та) и триптофана (ортоаминофенолы — промежуточные звенья превра-
щения триптофана в никотиновую кислоту) обладают бластомогенными
свойствами. Ортоаминофенолы могут быть также причиной рака
мочевого пузыря у рабочих анилинокрасочных предприятий, соприкаса-
ющихся с р-нафтиламином — предшественником ортоаминофенолов.
Химический бластомогенез. Взаимодействие химических агентов с
клетками и тканями организма, приводящие к опухолевой трансформа-
ции, зависит от многих факторов, которые обусловлены особенностями
бластомогенного вещества и состоянием организма (возраст, обмен ве-
ществ, гормональный баланс и др.). Канцерогенный эффект того или
другого вещества зависит от дозы и продолжительности его действия в
организме. Злокачественные опухоли возникают тем скорее и чаще, чем
в большем количестве и дольше действует в организме бластомогенное
вещество. Канцерогенная активность усиливается при накоплении и де- понироваиии этих веществ в ткани. Бластомогенный эффект проявляется
спустя длительный период после начала действия канцерогенного аген-
та. Этот период равняется примерно '/з—lh общей продолжи-
тельности жизни индивидуума и для человека составляет 15—18 лет.
а для мышей — 4—6 мес.
Неопластическое действие канцерогенных веществ определяется
метаболическими превращениями их в организме, так как большинство
химических канцерогенов — это проканцерогены. Действующие канцеро-
гены образуются в процессе метаболических превращений проканцеро-
генов, катализируемых ферментами, которые индуцируются самими про-
канцерогенами в микросомах.
§ 167. Роль ионизирующих излучений
в возникновении опухолей
Все виды ионизирующих излучений (рентгеновские лучи, а-, (3-излуче-
ния, поток нейтронов и т. д.) обладают канцерогенной активностью.
Канцерогенная активность рентгеновских лучей стала известна уже
вскоре после их открытия.
При повторном длительном облучении крыс рентгеновскими лучами
(в общей дозе 660 Р) у них возникала саркома. При повторном облуче-
нии мышей (в общей дозе 100 Р) — рак кожи.
При профессиональном облучении (у лиц, работающих с радиоак-
тивными веществами и рентгеновскими лучами) имеет значение как ме-
стное, так и общее воздействие ионизирующей радиации. При местном
облучении человека для развития опухоли необходимо накопление боль-
ших доз энергии излучения порядка нескольких тысяч рентген. Облуче-
ние такими дозами приводит вначале к повреждению тканей, репара-
тивным, пролиферативным процессам. Классический пример лучевых по-
ражений, предшествующих возникновению опухоли, представляет собой
рентгеновский дерматит. При этом латентный период (время между на-
чалом облучения и появлением опухоли кожи) колеблется от 1 года
до 30—40 лет. Среди опухолей, возникающих под влиянием рентгенов-
ского облучения, большое место занимают рак кожи и саркомы костей.
При общем облучении рентгеновскими лучами у подопытных животных
(мыши, собаки и др.) развиваются лейкозы, а также опухоли различных
внутренних органов (яичников, молочных желез, костей, ретикулярной
ткани и др.). Общее облучение рентгеновскими лучами может повысить
частоту опухолей и лейкозов у людей. Например, у жертв атомных бом-
бардировок в Японии отмечено повышение заболеваемости опухолями и
лейкозами.
Ультрафиолетовые и солнечные лучи при длительном воздействии
также могут вызывать развитие злокачественных опухолей у мышей
и крыс. Канцерогенным компонентом солнечной радиации также явля-
ются ультрафиолетовые лучи.
Проникание в организм радиоактивных изотопов в зависимости от
путей их введения и депонирования вызывает опухоли различных орга-
нов. Введение per os индуцирует опухоли желудочно-кишечного трак-
та, под кожу — саркомы и рак кожи, в трахею — опухоли легких и т. д.
Различают гепатотропные, остеотропные, лимфотропные и другие изото-
пы (90 Sr — вызывают опухоли костей, 144 Ce — печени).
Радиационный бластомогенез. В основе радиационного бластомоге-
неза лежит повреждение ядерного аппарата соматических клеток при
214
облучении. Имеют значение местное повреждающее действие радиации
и пролиферативные процессы в тканях, поврежденных излучением. Они
способствуют возникновению также нарушений процессов репарации
поврежденной облучением ДНК. Играют роль и нарушения физиологи-
ческих регуляторных систем в облученном организме. Усиление канце-
рогенного эффекта наблюдалось в опытах с нанесением химических кан-
церогенных веществ на предварительно облученную кожу. Значительное
усиление эффекта доказано при параллельном многократном нанесении
на кожу канцерогенного вещества и многократном облучении.
Сочетание действия ионизирующей радиации и химического канце-
рогенного вещества усиливает канцерогенный эффект, например, при
опухолях кожи, подкожной клетчатки, молочных желез. В механизмах
этого процесса имеет значение усиление всасывания канцерогенного ве-
щества кожей, изменение процессов взаимодействия канцерогенного ве-
щества с клетками, состояние организма (эндокринная регуляция нару-
шения обмена и др.).
§ 168. Роль вирусов в возникновении опухолей
Гипотезу о возможной роли вирусов в этиологии опухолей высказы-
вал еще И. И. Мечников. Раус (1911) установил, что куриную саркому
можно перевить от больной курицы здоровой при помощи бесклеточного
фильтрата. Это положило начало изучению так называемых вирусных
опухолей и опухолеродных вирусов. В 30-х годах XX века Шоуп описал
вирусную папиллому кроликов. Бесклеточный фильтрат этих папиллом,
нанесенный скарификационным методом на кожу лабораторных кроли-
ков, вызвал у них образование таких же папиллом. Папилломы через
несколько месяцев превращались в рак и вызывали гибель подопытных
животных.
Вирусная этиология установлена для лейкозов крыс и мышей,
папилломы кроликов, собак, коров, саркомы кур, рака почек у лягушек
и т. д. Вирусная природа вероятна в отношении некоторых опухолей
человека: кондилом, папиллом, болезни Беркитта — лимфосаркомы
нижней челюсти у детей. К опухолеродным вирусам принадлежат как
РНК-содержащие, так и ДНК-содержащие вирусы.
К РНК-содержащим опухолеродным вирусам относятся вирус
куриной саркомы Рауса, который легко преодолевает видовые и ткане-
вые барьеры и поражает не только птиц различных пород — уток, индю-
ков, цесарок, фазанов, голубей, но и представителей других классов жи-
вотных: млекопитающих — крыс, мышей, кроликов, хомячков, морских
свинок, обезьян; рептилий — черепах и степных удавчиков, а также ви-
рус рака молочных желез мышей (вирус Битнера, «фактор молока»),
который вызывает развитие опухоли молочных желез у самок чувстви-
тельных линий. Обычно вирус передается потомству с молоком кормя-
щей матки. В эксперименте инфицирование мышей можно вызвать пу-
тем парентерального введения материала, содержащего вирус. Рак мо-
лочных желез развивается после длительного латентного периода (бо-
лее 6—8 мес). В группу ДНК-содержащих вирусов входят: вирус папил-
ломы Шоупа, вирусы, вызывающие доброкачественные опухоли — боро-
давки (папилломы) и кондиломы у человека, собак, крупного рогатого
скота.
В и р у с н ы й б л а с т о м о г е н е з . Нуклеиновая кислота ви-
руса (или ее часть) внедряется в геном клетки и изменяет его функцию.
Способность вирусов вызывать неопластическую трансформацию
нормальной клетки не является облигатным свойством опухолеродных
вирусов. Установлено, что некоторые вирусы, относимые к «неопухоле-
родным», например вирус оспы, в определенных условиях культивирова-
ния приобретают онкогенные свойства. Типичные представители опухо-
леродных вирусов в некоторых случаях могут утрачивать свою бласто-
могенную активность и быть причиной неопухолевых заболеваний. Так,
например, вирус куриной саркомы Рауса может утрачивать свои бласто-
могенные свойства и вызывать воспаления, геморрагии, атрофии
внутренних органов, нарушать метаболизм клеток организма в
целом. Кроме того, известные в настоящее время опухолеродные для жи-
вотных вирусы (аденовирусы) могут присутствовать в организме чело-
века ничем себя не проявляя. Многие из опухолеродных вирусов легко
преодолевают тканевые и видовые барьеры, поражая очень отдаленные
виды животных, а иногда представителей других родов, семейств и даже
классов. Патогенная сила зависит как от штамма вируса, его состояния,
дозы, пути введения и т. д., так и от возраста и состояния генетических,
иммунологических, гормональных и др. факторов реципиента. Например,
один и тот же вирус эритробластоза птиц, введенный внутривенно, вызы-
вает лейкозы, введенный подкожно — саркомы. Один и тот же вирус
Рауса у молодых цыплят может вызвать быстро растущие метастазиру-
ющие саркомы, у старых кур — медленно растущие опухоли.
Скорость развития опухолей и тяжесть заболевания находятся в прямой
зависимости от количества введенного вируса и в обратной — от сте-
пени иммунологической зрелости реципиента.
Неопластическая трансформация клетки
Трансформация нормальной ткани в опухолевую осуществляется в
основном в три этапа:
П е р в ы й э т а п — с о б с т в е н н о н е о п л а с т и ч е с к о е пре-
в р а щ е н и е к л е т к и , дающей гетерогенную популяцию дочерних кле-
ток, т. е. образование зоны неопластических клеток до появления види-
мых разрастаний, обозначаемых как предопухолевое состояние.
Доказано, что большинство опухолей происходит из одной единст-
венной клетки, подвергшейся неопластическому превращению (клоновое
происхождение). Превращение совершается в относительно незрелых
элементах тканей. Основу этой стадии составляют наследственно закреп-
ленные отклонения в функционировании генетического аппарата клетки,
вызванные либо мутацией, либо эпигеномными нарушениями. Изменя-
ется ход реализации генетической информации. Имеет существенное
значение также фон — внутренняя среда организма (состояние нервной
системы, иммунологической защиты, гормонального баланса, возраста,
обмена веществ и др.), который либо способствует, либо препятствует
реализации действия онкогенных факторов.
В т о р о й э т а п — д а л ь н е й ш е е р а з м н о ж е н и е к л е т ок
п р е д о п у х о л и , п р о г р е с с и я с о б р а з о в а н и е м о п у х о л е -
в ы х у з л о в . Несколько опухолевых очагов могут появиться одновре-
менно, независимо один от другого, каждый из них результат размноже-
ния одной клетки иногда разного гистогенеза.
Вследствие естественного отбора в гетерогенной популяции опухоле-
вых клеток выживают клетки быстро растущие, наделенные большей
автономностью, независимостью от локальных ростовых факторов, луч- ше приспособленные к неблагоприятным условиям среды (гипоксия,
низкая концентрация глюкозы, некоторых ионов и т. п.), обладающие
наименьшей антигенностыо (т. е. резистентностью к иммунной защите
организма).
Т р е т и й этап — д а л ь н е й ш а я п р о г р е с с и я , приоб-
р е т е н и е с в о й с т в , о б я з а т е л ь н ы х д л я з л о к а ч е с т в е н -
н о г о н о в о о б р а з о в а н и я.
§ 170. Опухолевая прогрессия
Характерным свойством опухолевого роста является опухолевая
прогрессия. Под прогрессией понимают неуклонное увеличение злокаче-
ственных свойств опухоли в ходе ее роста в организме хозяина. Выраже-
нием прогрессии является нарастающая морфологическая анаплазия
опухолевых клеток, приобретение ими большей автономности, инвазив-
ный, инфильтрирующий рост, растущая способность к метастазирова-
нию. Опухолевая прогрессия связана с непрерывным делением опухоле-
вых клеток, в процессе которого появляются клетки, отличающиеся по
своим свойствам от первоначальных опухолевых клеток.
Реактивность организма и опухолевый процесс
Острое воспаление и острая инфекция, изменяя реактивность организ-
ма, приводят к задержке опухолевого роста. Наоборот, хронический вос-
палительный процесс (например, слизистой оболочки матки, желудка,
желчных путей) может способствовать появлению раковой опухоли. Со-
стояния, которые закономерно предшествуют злокачественной опухоли
и часто в нее переходят, называют состоянием повышенного онкологиче-
ского риска. К таким состояниям относятся некоторые пороки развития,
включая заблудшие эмбриональные клетки, хронические воспалитель-
ные процессы, длительно не заживающие язвы и др. Выявление и лече-
ние таких процессов — один из методов профилактики опухолевой бо-
лезни.
Предрасположение к опухолевому росту — это генетически обуслов-
ленное состояние организма (его генотип, конституция и др.), при кото-
ром возможность возникновения опухоли при прочих равных условиях
возрастает по сравнению с нормальными показателями. Наследуются не
опухоли, а лишь генетически обусловленные различия в физиологиче-
ских, биохимических, гормональных и других особенностях организма.