Файл: 22. Значение индивидуальных свойств организма в действии лекарственных средств. Идиосинкразия.docx

седативное действие в связи со снижением уровня норадреналина в ЦНС. Из-за снижения уровня дофамина проявляется слабый антипсихотический эффект, явления паркинсонизма, повышение секреции пролактина и уменьшение секреции гонадотропных гормонов. Снижение уровня серотонина и норадреналина может вести к развитию депрессии.

Резерпин применяют при легких формах артериальной гипертензии.

Нежелательные побочные эффекты:

• 
  субъективно неприятное седативное действие (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться);
  
• 
  сонливость;
  
• 
  депрессия;
  
• 
  явления паркинсонизма;
  
• 
  гинекомастия;
  
• 
  импотенция;
  
• 
  нарушения овариального цикла;
  
• 
  заложенность носа;
  
• 
  сухость во рту;
  
• 
  усиленная секреция желез желудка;
  
• 
  диарея.
  

При появлении признаков депрессии ЛП отменяют. Для снижения проявлений назначают ингибиторы моноаминоксидазы. При одновременном назначении с резерпином норадреналин накапливается в цитоплазме окончаний и оказывает стимулирующее действие на постсинаптические адренорецепторы. Артериальное давление повышается, а не снижается.

42. Адреноблокаторы, классификация. -адреноблокаторы, механизм действия, основные эффекты, показания к применению, нежелательные эффекты.

β- Адреноблокаторы (β- АБ)

β- АБ подразделяют на:

1. 
   β₁- ,β₂- АБ (неселективные)
   
2. 
   β₁- АБ(селективные)
   
3. 
   β- АБ с внутренней симпатомиметической активностью (оказывают слабый стимулирующий эффект на те же АР. Их фармакодинамические эффекты ниже).
   

Гипотензивное действие β- АБ

Обусловлено:

1. 
   уменьшением сердечного выброса (урежение ЧСС и ослабление сократительной способности)
   
2. 
   торможением секреции ренина
   
3. 
   уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС)
   
4. 
   блокадой пресинаптических β₂- АР и увеличением секреции норадреналина из нервных окончаний
   
5. 
   влиянием на сосудодвигательные центры ГМ (липофильные ЛП)
   

Антиаритмическое действие β- АБ

Обусловлено:

1.блокадой β

---

₁- АР сердца и защитой его от аритмогенного действия катехоламинов

2.угнетением автоматизма и возбудимости, снижению частоты импульсаций из синусного узла и эктопических очагов

3.угнетением проведения импульсов через предсердно-желудочковое соединение и пучку Кента, торможением механизма re-entry

Антиангинальное действие β- АБ

1. 
   Снижают потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС, АД, сократительной способности миокарда; улучшают коронарную перфузию; удлиняют диастолу, снижают диастолическое давление в левом желудочке.
   
2. 
   Ослабляют кардиотоксическое действие катехоламинов.
   
3. 
   Антиагрегантное действие.
   

β₁- ,β₂- АБ

К неселективным β₁- ,β₂- АБ относятся: пропранолол, надолол, пенбуталол, тимолол.

Пропранолол (Propranolol; анаприлин, обзидан, индерал)

Пропранолол липофилен, легко проникает в цнс. Длительность действия – около 6 час. Назначают 3 раза в сут. Капсулы-ретард – 1 раз в сут. В экстренных случаях вводят в/в.

Показания к применению Пропранолола

1. 
   Стенокардия напряжения. Уменьшение потребления сердцем кислорода.
   
2. 
   Профилактика инфаркта миокарда, в т.ч. повторного.
   
3. 
   Сердечные аритмии. При желудочковых экстрасистолиях.
   
4. 
   Артериальная гипертензия.
   
5. 
   Гипертрофическая кардиомиопатия
   
6. 
   Тиреотоксикоз.
   
7. 
   Эссенциальный тремор.
   
8. 
   Для ослабления абстиненции после приема алкоголя.
   

Надолол (Nadolol; Коргард) длительность действия – до 24 час. Назначают 1 раз в день для систематического лечения гипертонической болезни, стенокардии напряжения.

Тимолол (Timolol) применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, для профилактики мигрени, 2 раза/сут.

Тимолола малеат (Timololmaleate) в виде глазных капель применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель 1-2 раза/сут. После закапывания внутриглазное давление начинает снижаться через 20 мин., максимальный эффект достигается через 2 часа, длительность действия – около 24 часов.

---

β₁- Адреноблокаторы (β₁-АБ)

К селективным β₁ – АБ относятся: метопролол, атенолол, талинолол, бетаксолол, бисопролол, эсмолол, небиволол. Преимущественно блокируют β₁- АР и меньше – β₂- АР. Т.к. селективность β₁-АБ относительна их побочные эффекты зависят от дозы ЛП и сходны с неселективными β- АБ. В меньшей степени проявляются:

• 
  повышение тонуса бронхов
  
• 
  повышение тонуса периферических сосудов
  
• 
  повышение уровня сахара в крови.
  

Применение β₁- АБ

• 
  для кратковременного лечения могут быть применены Метопролол (Metoprolol; Беталок), Талинолол (Talinolol; Корданум). Действуют 6-8 час, назначаются 1-3 раза/сут. Таблетки ретард назначают 1 раз/сут.
  

Метапролол (Metoprolol;Бетолок) Таблетки по 50,100мг. Таблетки ретард по 200мг. Принимают по 25-50мг 1-2 раза/сут.

Талинолол (Talinolol; Корданум) Драже по 50 и 100мг. Принимают по 50 мг 1-3 раза/сут.

• 
  для систематического лечения рекомендуют: атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол. Назначают 1 раз/сут.
  

Атенолол (Atenolol; Тенормин)- гидрофильное соединение, незначительно проникает через ГЭБ, не влияет на ЦНС. Действует 24 часа. Таблетки по 25, 50, 100мг. Принимают 1-2 раза/сут.

Бисопролол (Bisoprolol; Конкор) селективный β₁-адреноблокатор. Таблетки по 5 и 10мг. Принимают 1 раз/сут.

α – и β- Адреноблокаторы

Карведилол (Carvedilol; Дилатренд) блокирует β₁-, β₂- АР и в меньшей степени α₁- АР. Блокада β – АР предотвращает тахикардию, а α- АР способствует быстрому снижению АД. Таблетки по 6,25мг, 12,5мг, 25мг. В сутки принимают по 12,5 – 50мг.

Лабеталол (Labetalol) первый неизбирательный β- АБ и одновременно избирательно блокирующий α₁- АР и стимулирующий β₂- АР. Обладает выраженным гипотензивным эффектом. Назначают при артериальной гипертензии в т.ч. при феохромацитоме и ИБС. Таблетки по 100мг, 200мг; 1% раствор в ампулах по 5мл.

---