Файл: 1. Строение пак.pdf

Полиплоидия
- это изменение числа хромосом, кратное гаплоидному набору
(у человека чаще мертворождение).
Гетероплоидия
(анеуплоидия) —это изменение числа отдельных хромосом
(моносомия, трисомия, полисомия).
Чаще всего среди новорожденных выявляются трисомии по 13, 18 й 21 хромосомам
(синдромы Патау, Эдвардса и Дауна, соответственно). Трисомии могут происходить
и по любой другой хромосоме, однако такие эмбрионы развиваются аномально и
спонтанно абортируются
Хромосомные перестройки:
1) Делеция - потеря участка хромосомы. Могут затрагивать концевые и внутренние участки хромосом, при этом ацентрические фрагменты хромосом теряются
2) Дупликация - удвоение. Возникают в результате неравного кроссинговера или ошибки репликации (Пример: множественные копии генов рРНК)
3) Инверсия - поворот участка хромосом на 180. Не приводит к потере генетического материала, а лишь к его перестановке в хромосоме. Конъюгация у гетерозиготы по инверсии происходит путем образования двойной инверсионной петли. В случае кроссинговера в пределах такой петли возникают аномальные хромосомы: один гомолог несет делецию, а другой - дупликацию.
4) Транслокация - обмен участками негомологичных хромосом. Реципрокное - генетический материал не утрачивается
5) Инсерция - вставка.
Пример геномной мутации - синдром Дауна:
● Трисомия по 21 паре ХС;
● Тяжелые нарушения когнитивного развития;
● Отставание в речевом развитии;
● Плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикантус, открытый рот.
Пример хромосомной мутации - синдром кошачьего крика:
● Делеция короткого плеча пятой хромосомы;
● Общее отставание в развитии,
● Низкая масса при рождении и мышечная гипотония, лунообразное лицо с широко расставленными глазами,
● Характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки) или недоразвитие гортани. Признак исчезает к концу первого года жизни.

97. Классификация болезней и врожденных пороков развития у человека.
Классификация болезней человека:
● Наследственные болезни (генные и хромосомные);
● Болезни с наследственной предрасположенностью или многофакториальные;
● Инфекционные болезни;
● Травмы;
● Врожденные пороки развития.
Порок развития
- это морфологический дефект органа или его части, приводящий к нарушению функции этого органа.
Классификация врожденных пороков развития в зависимости от причин
возникновения:
● Наследственные;
● Экзогенные;
● Мультифакториальные;
● Неясной этиологии.
98. Врожденные пороки развития, тератогенез.
Порок развития
- это морфологический дефект органа или его части, приводящий к нарушению функции этого органа.
Классификация врожденных пороков развития в зависимости от причин
возникновения:
● Наследственные - пороки, возникшие в результате мутаций, то есть стойких изменений в наследственном материале половых клеток (гаметические мутации), либо в оплодотворенной яйцеклетке (зиготе) - (зиготические мутации).
● Экзогенные - пороки, обусловленные воздействием повреждающих тератогенных факторов. Поскольку пороки развития, вызванные тератогеннами,
могут копировать генетически детерминированные пороки развития, их нередко называют фенокопиями.
● Пороки мультифакториальной этиологии - те, которые произошли от совместного воздействия генетических и экзогенных факторов, причем ни один из них отдельно не является причиной порока.
● Неясной этиологии.
В зависимости от объекта воздействия патогенных факторов:

● Гаметопатии - повреждения половых клеток (гамет), которые сопровождаются нарушениями наследственных структур.
● Бластопатии - поражения бластоцисты, то есть зародыша первых 15 дней после оплодотворения до момента завершения процесса его дробления. Следствиями бластопатии являются двойниковые пороки, циклопия, сиреномелия.
● Эмбриопатии - врожденные пороки, возникшие в результате повреждения эмбриона в срок от 16-го дня до конца 10-й недели внутриутробного развития. К
этой группе пороков относят талидомидные, диабетические и рубеолярные эмбриопатии.
● Фетопатии (от лат. fetus - плод) - врожденные пороки, возникшие в период от
11-й недели внутриутробного развития до окончания родов. К ним относят персистирование эмбриональных структур, сохранение первоначального расположения органа, пренатальную гипоплазию органов, а также пороки,
связанные с эндокринными болезнями, алкоголизмом матери.
В зависимости от последовательности возникновения:
● Первичные пороки непосредственно обусловлены воздействием повреждающего агента.
● Вторичные пороки являются осложнением первичных и всегда патогенетически с ними связаны, то есть, являются «пороками пороков».
По распространенности в организме первичные врожденные пороки подразделяются
на:
● Изолированные (одиночные, локальные), локализованные в одном органе;
● Системные - врожденные пороки в пределах одной системы органов;
● Множественные - локализованные в органах двух и более систем.
Анатомо-физиологический принцип:
1. Пороки центральной нервной системы и органов чувств.
2. Пороки лица и шеи.
3. Пороки сердечно сосудистой системы.
4. Пороки дыхательной системы.
5. Пороки органов пищеварения.
6. Пороки костно-мышечной системы.
7. Пороки мочевой системы.
8. Пороки половых органов.
9. Пороки эндокринных желез.
10. Пороки кожи и ее придатков.
11. Прочие пороки.
12. Хромосомные болезни.

13. Генные синдромы.
14. Синдромы, обусловленные эмбриопатиями.
15. Синдромы неустановленной этиологии.
16. Не уточненные комплексы множественных пороков.
Тератогенез
– возникновение уродств в результате наследст венных изменений,
вызванных повреждающими факторами в период внутриутробного развития.
Действие тератогенных факторов особенно опасно в критические периоды индивиду ального развития (периоды включения и переключения генов и из менения обмена веществ). С момента оплодотворения и до рожде ния ребенка его формирующийся организм проходит через ряд таких периодов (самооплодотворение,
имплантация, плацентация, органогенез, отдельные временные отрезки плодного периода).
Тератогенные факторы могут быть эндогенными и экзогенными:
Эндогенные тератогены связаны с изменениями обмена веществ у матери,
"перезреванием" половых клеток, возрастом родителей, т.е. с неполноценным гормональным статусом, различными заболева ниями матери (инфекции, травмы –
психические и физические, болезни сердца, легких, эндокринных желез, органов половой сфе ры, токсикозы беременности).
Экзогенные тератогены:
● Физические - особенно опасно облучение в первые 6 недель внутриутробного развития, механическое давление на плод.
● Химические - тератогенное действие ряда лекарственных препаратов
(талидомид, антибиотики ряда тетрациклина), алкоголя, веществ табачного ды ма, наркотиков химических веществ – бензола1, фенола2, формалина3,
бензина, солей тяжелых металлов (свинец, ртуть, мышьяк, хром, кадмий).
● Биологические - вирусы (оспы, гриппа, краснухи, ветрянки, кори, паротита и др.), токсические продукты простейших (например, ма лярийного плазмодия,
токсоплазмы), бледной спирохеты – возбу дителя сифилиса, туберкулезной палочки.
Последствия воздействия тератогенных факторов не столько за висят от природы
фактора, сколько от периода беременности, на ко торый пришлось их действие
(сходные нарушения могут быть вы званы разными факторами).
В основе явлений канцерогенеза и тератогенеза, в конечном счете, лежат мутации.

99. Принципы лечения наследственных болезней. Генотерапия.
Уровни лечения:
● Симптоматическое;
● Патогенетическое;
● Этиологическое.
Симптоматическое лечение:
● Анальгетики при наследственных формах мигрени;
● Специфические транквилизаторы при психических проявлениях наследственных болезней;
● Противосудорожные препараты при судорожных симптомах.
Пример
- симптоматическое лечение муковисцидоза:
● NaCl;
● Пищеварительные ферменты;
● При клинических признаках нарушения функции печени желчные кислоты.
Недостатки симптоматической терапии:
● Метаболиты в больших количествах могут быть токсичными веществами;
● Недостаток продуктов реакции может нарушить определенные функции клетки.
Патогенетическая терапия
с направлена на прерывание цепочки патогенеза.
Прерывание патологического процесса возможно путем:
● Диетотерапии;
● Компенсаторной или фермент-заместительной терапии;
● Детоксикационной терапии;
● Витаминотерапии;
● Хирургии.
Диетотерапия при: ФКУ, галактоземия, фруктоземия, лейциноз.
Фермент-заместительная терапия: при лизосомальных болезнях накопления.
Хирургическое: коррекционная терапия при пороках сердца, пластическая хирургия при расщелинах губы и неба, трансплантация.
Этиологическое лечение - генотерапия.

Генотерапия
- это метод введения нормального аллеля гена в дефектные мутантные клетки пациента с целью воздействия на медицинский статус пациента или для его излечения.
Генотерапия с помощью молекул-векторов:
● Вирусных векторов;
● Бактериальных плазмид.
Генная инженерия:
● Основана на выделении нужного гена из генома одного организма и введение его в геном другого;
● Синтез гена искусственным путем и введение в геном бактерий.
Три задачи генотерапии:
● Восстановление нормальной функции гена путём введения нормального аллеля;
● Подавление избыточной измененной функции гена;
● Модификация клеток для усиления иммунного ответа путем введения в клетки генов цитокинов и генов ФНО.
Методология генотерапии:
● Непрямое введение нормального гена в дефектную клетку ex vivo;
● Прямое введение нормального гена больному in vivo;
● Введение гена в зародышевые клетки.
Трудности генотерапии
- организм человека затратил тысячи лет для того, чтобы защитить себя от агрессии внешних факторов, в том числе и от чужеродных ДНК.
100. Профилактика наследственных болезней. Возможности пренатальной
диагностики.
Наследственные заболевания необходимо диагностировать в наиболее ранние сроки беременности, настойчивые показания к таким исследованиям в семьях с отягощенным анамнезом по наследственным заболеваниям и в случаях кровного родства супругов.
Выделяют пренатальную, неонатальную и постнатальную диагностику.
Пренатальную диагностику проводят при:
● Обнаружении структурных перестроек хромосом у одного из родителей;
● При наличии у родителей доминантного наследственного заболевания;

● При наличии в семье детей с рецессивным наследственным заболеванием, что свидетельствует о гетерозиготности родителей;
● При возрасте матери старше 35 лет;
● При привычных выкидышах, вызывающих подозрение на несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам;
● При наличии в семье детей с врожденными пороками развития.
Пренатальная диагностика должна проводится до 12-20 недель беременности, когда плод нежизнеспособен после ее прерывания.
Методы пренатальной диагностики:
● Рентгеноскопия (редко), УЗИ (с 1957 года),фетоскопия - эндоскопическое обследование плода;
● Амниоцентез для получения амниотической жидкости, содержащей продукты жизнедеятельности, ищут биохимические маркеры хромосомной патологии плода;
● Кордоцентез – забор крови из пуповидной вены под контролем УЗИ (с 80х годов
ХХ в) до 12 недель беременности;
● Биопсия ворсин хориона – для забора материала для медико – генетического исследования.
УЗИ:
1. 10-14 недель (ВП, грубые пороки ЦНС);
2. 20-24 недели - максимальная эффективность 85% ВПР;
3. 32-34 недели (поздние проявления ВПР, функциональная оценка состояния плода).
УЗИ-маркеры ВПР:
● Мало или многоводие;
● Опережение или отставание в росте;
● Нарушения подвижности или положения плода;
● Диспропорция тела;
● Гипоплазия плаценты;
● Кисты плаценты;
● Амниотические тяжи.
Итак, комбинированный скрининг:
● Биохимические тесты;
● УЗИ;
● Толщина воротникового пространства ( менее 2,5 мм);
● Длина носовой косточки - отсутствует у 75% плодов с с. Дауна.

Эти исследования трудоёмки, дорогостоящие, небезопасные.
В обработке полученного материала перспективными методами являются:
использование ДНК - зондов, методов молекулярно – генетического анализа- ПЦР,
ДНК гибридизации, обратная транскрипция ДНК с и-РНК и клонирование.
Неонатальная диагностика
Неонатальный скрининг
- взятие крови новорожденных в роддомах на 3-4 день после рождения. Проверяют на : фенилаланин, тиреотропный гормон, общую галактозу.
Цель
- ранее лечение заболевний для пользы ребенка.
101. Профилактика наследственных болезней. Медико - генетическое
консультирование и прогнозирование.
Медико-генетическое консультирование – один из видов специализированное помощи населению, направленный в первую очередь на предупреждение появления в семье детей с наследственной патологией.
Составляющие МГК:
● Медико-генетическая врачебная консультация;
● Генотипирование пациентов для создания банка данных о семьях с отягощенной наследственностью;
● Скринирование новорожденных на наиболее распространённые наследственные болезни;
● Пренатальная диагностика.
1. Установление правильного диагноза;
2. Определение типа наследования;
3. Определение повторного генетического риска (5%, до 20%, выше 20%);
4. Медицинское заключение и консультация.
Консультирование проводится в три этапа:
1. Уточнение диагноза;
2. Прогноз для потомства;
● Проспективное консультирование – до наступления беременности или её ранние сроки (при отягощённых беременностях, при отягощённой наследственности,
после воздействия мутагенов).

● Ретроспективное консультирование – после рождения ребёнка. Даётся прогноз относительно здоровья будущих детей.
3. Решение вопроса о деторождении