Колонка	20 см × 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Подвижная фаза (ПФ)	Уксусная кислота ледяная—ацетонитрил— метанол—раствор натрия эдетата 0,1:17,5:17,5:65
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм
Температура колонки	40 °С
Скорость потока	2,0 мл/мин
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания основного пика
Объем пробы	10мкл

• 
  Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил—метанол 1:1 и доводят объём раствором натрия эдетата до метки.
  
• 
  Вводят в хроматограф по 10 мкл испытуемого раствора и каждого из стандартных растворов( А,Б,В,Г). Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Чувствительность настраивают таким образом, чтобы высота основного пика на хроматограмме стандартного раствора B была не менее 15 % полной шкалы прибора.
  

Стандартный раствор А. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца примеси В (N-(2-метилиндол-1-ил)-3-сульфамоил-4-хлорбензамид, CAS 63968-75-2) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 35 мл смеси ацетонитрил – метанол 1:1 и доводят объём раствором натрия эдетата до метки. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 35 мл смеси ацетонитрил – метанол 1:1 и доводят объём раствором натрия эдетата до метки.

Стандартный раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора смесью ацетонитрил – метанол – раствор натрия эдетата 17,5:17,5:65 до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора смесью ацетонитрил – метанол – раствор натрия эдетата 17,5:17,5:65 до метки.

Стандартный раствор В. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил – метанол 1:1 и доводят объём раствором натрия эдетата до метки.

Стандартный раствор Г

---

. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца индапамида и около 45 мг (точная навеска) стандартного образца метилнитрозоиндолина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил—метанол 1:1 и доводят объём раствором натрия эдетата до метки.

2. Сульфатная зола

Содержание сульфатной золы должно составлять не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

3. Остаточные органические растворители

Определение проводят в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». [13]

4. Кислотность

2,0 г субстанции растворяют в 10 мл спирта 96% и прибавляют 0,2 мл 0,1% раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна измениться на розовую от прибавления не более 0,2 мл 0,1 М раствора NaOH. [13]

6. Количественное определение

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе 2.5.1 «Родственные примеси».

Колонку уравновешивают подвижной фазой до достижения стабильной базовой линии. Хроматографируют испытуемый раствор и стандартный раствор C, время удерживания основного пика индапамида должно быть около 10 мин.

Время регистрации хроматограммы должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания пика индапамида.

Относительное стандартное отклонение площади пика индапамида должно быть не более 2,0 %; фактор асимметрии пика индапамида должен быть не более 2,0; эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику индапамида, должна быть не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание C₁₆H₁₆ClN₃O₃S в субстанции в пересчете на безводное вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:

S × a₀× Р × 100

X = ,

S₀ × a × (100 – L)

где	S	-	площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	-	площадь пика индапамида на хроматограмме стандартного раствора C;
	a0	-	навеска стандартного образца индапамида, в граммах;
	a	-	навеска субстанции в, граммах;
	L	-	суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, в процентах;
	P	-	содержание C16H16ClN3O3S в стандартном образце, в процентах.

---

7. Механизм действия

Индапамид относится к производным сульфонамида, структура которого включает индольное кольцо, и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом (рис2).



Рис2. Действие Индапамида в кортикальном сегменте петли нефрона.
Антигипертензивная активность индапамида связана не только с диуретическим эффектом, но и с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. Механизм действия индапамида на сосуды, как и других диуретических средств, включает: изменение трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что ведет к расслаблению гладкомышечных клеток сосудистой стенки; повышение синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (обладающего сосудорасширяющими свойствами, а также являющегося эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов).

8. Хранение

В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте. [13]

9. Применение

Вещества Индапамида применяются для лечения артериальной гипертензии (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными ЛС); лечения задержки соли и жидкости, связанной с хронической сердечной недостаточностью. [rlsnet.ru]

Индапамид противопоказан при беременности, период лактации, возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, галактоземия, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, тяжелая почечная недостаточность (стадия анурии), гипокалиемия, выраженная печеночная недостаточность.

Формы выпуска:

• 
  Капс. 2.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 150 шт.
  
• 
  Таб. про­лон­гир. дей­ствия, покр. пле­ноч­ной обол., 1.5 мг: 20, 30 или 60 шт.
  
• 
  Таб., покр. обо­лоч­кой, 2.5 мг: 10, 20 или 30 шт.
  

Таблица 2

Сводная таблица по различным показателям бензилбензоата среди других Государственных Фармакопей

---

Государственная Фармакопея РФ (XIV издание, том 3)	Европейская Фармакопея (VIII издание)	Британская Фармакопея (2009 г.)
Описание: Кристаллический порошок от белого до желтовато-белого цвета, содержит полярный фрагмент сульфамоилхлорбензамида и липидорастворимый фрагмент метилиндолина. Химически отличается от тиазидов, является слабой кислотой, растворимой в водных растворах сильных оснований. Молекулярная масса 365,84 г/моль. Растворимость: Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия, УФ- спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.	Описание: белый или почти белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 365,84 г/моль. Растворимость: Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: в герметичном, хорошо наполненном контейнере, защищенном от света.	Описание: белый или почти белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 365,83 г/моль Растворимость: Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: в герметичном, хорошо наполненном контейнере, защищенном от света.

3. ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ПРЕДСТАВЛИТЕЛЯ АМИДОВ БЕНЗОЛСУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ- ФУРОСЕМИД.

   1. Характеристика соединения и химическая формула

Структурная формула


Молекулярная масса: 330,74 г/моль.

Русское название: фуросемид

Английское название: Furosemide

Латинское название : Furosemidum (род. Furosemidi)

Химическое название

5-Сульфамоил-2-[(фуран-2-илметил)амино]-4-хлорбензойная кислота

Брутто-формула: С₁₂Н₁₁ClN₂O₅S

Фармакологическое действие:

диуретическое, натрийуретическое, гипотензивное.

2. Физические и физико-химические свойства

---

Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в 1 М растворе натрия гидроксида, умеренно растворим в спирте 96 %, практически  нерастворим в воде.

3. Способ получения

Синтезируют фуросемид из Толуола. (Рис3)


Рис.3. Способ получения фуросемида.

4. Подлинность

1. 
   ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фуросемида. (Рис 3)
   

Рис.3. ИК-спектр фуросемида.

2. УФ-спектр. 0,01 г субстанции растворяют в 0,01 М растворе натрия гидроксида и доводят тем же растворителем до 200 мл (раствор А). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора А в области длин волн от 290 до 390 нм должен иметь максимум поглощения при 333 нм и минимум поглощения при 295 нм.

3.Наличие атома серы в фуросемиде устанавливают путем минерализации и окисления до сульфат-иона, который обнаруживают в фильтрате, осаждая раствором солей бария.

Используют также цветные реакции.

4.Раствор фуросемида в этаноле после добавления п- диметиламинобензальдегида приобретает зеленое окрашивание, переходящее в темно-красное.

5.Если раствор фуросемида в метаноле подвергнуть гидролизу при нагревании в кислой среде, то получившийся первичный ароматический амин образует в щелочной среде после добавления нитрита натрия и N-(1- нафтил)этилендиамина азокраситель красно-фиолетового цвета.

5. Чистота

ФС.2.1.0204.18 «Фуросемид» ГФ XIV регламентирует кислотность, содержание родственных примесей, сульфатной золы и остаточных органических растворителей.

1. Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4°С не более суток.

Таблица 3

Хроматографические условия

Колонка	25 × 0,46 см, октадецилсилил силикагель (С18) , 5 мкм;
Подвижная фаза (ПФ)	0,2 г калия фосфата однозамещенного и 0,25 г цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят рН раствора до 7,0 ± 0,1 раствором аммиака и прибавляют 30 мл пропанола
Детектор	спектрофотометрический, 238 нм
Температура колонки	40 °С
Скорость потока	1,0 мл/мин
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания основного пика
Объем пробы	20мкл

---

Смотрите также файлы

• Методичні рекомендації для самостійної роботи студентів назва дисципліни Патоморфологія Шифр дисципліни 14. 03. 02 патологічна анатомія.docx

• 6. Более детально расписаны требования к условиям реализации программы общего образования, в том числе обеспечивающие формирование функциональной грамотности.pdf

• Учебное пособие для студентов вузов, обучающихся по специальностям Менеджмент организации.docx

• Термины и обозначения.docx

• Анализ словастимула Омскна примере смешанного ассоциативного эксперимента.pdf