Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят ПФ до 50 мл.

Раствор сравнения А. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца примеси А (5-сульфамоил-4-[(фуран-2-илметил)амино]-2-хлорбензойная кислота, CAS 4818-59-1) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 20 мл.

Раствор сравнения Б. Смешивают 1,0 мл испытуемого раствора и 1,0 мл раствора сравнения А и доводят ПФ до 20 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

2. Сульфатная зола

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

3. Остаточные органические растворители

Определение проводят в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». [13]

6. Количественное определение

К
оличественное определение фуросемида основано на кислотно-основном титровании в среде диметилформамида. Поскольку он проявляет в этих условиях более выраженные кислотные свойства, титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий). Фуросемид титруется как одноосновная кислота:

Параллельно проводят контрольный опыт.

7. Механизм действия

Фуросемид - "Петлевой" диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Вследствие увеличения выделения ионов натрия происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния.

Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта.




Рис.4. Схема действия фуросемида.

8. Хранение

В сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре, при температуре не выше 25 °С.

9. Применение

Фуросемид является активным диуретическим (салуретическим) и гипотензивным средством. Его применяют при застойных явлениях, обусловленных сердечной недостаточностью и при различных, в том числе тяжелых формах гипертензии.

---

Препарат принимают внутрь до еды. Доза зависит от течения и тяжести заболевания.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому он не должен назначаться при беременности без строгих показаний к применению. Если по жизненным показаниям Фуросемид назначается беременным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием и развитием плода.

В период кормления грудью прием Фуросемида противопоказан. Фуросемид подавляет лактацию. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Таблица 4

Сводная таблица по различным показателям фуросемида среди других Государственных Фармакопей

Государственная Фармакопея РФ (XIV издание, том 3)	Европейская Фармакопея (VIII издание)	Британская Фармакопея (2009 г.)
Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость: Легко растворим в 1 М растворе натрия гидроксида, умеренно растворим в спирте 96 %, практически  нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия, УФ- спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.	Описание: От белого до белого с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворимость: Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия.УФ-спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: в защищенном от света месте.	Описание: От белого до белого с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворимость: Растворим в спирте 96 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение В сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре..

4. ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПРЕДСТАВЛИТЕЛЯ АМИДОВ БЕНЗОЛСУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ- ГИДРОХЛОРТИАЗИД.

1. 
   Характеристика соединения и химическая формула
   

Структурная формула

---

Молекулярная масса: 330,74 г/моль.

Русское название: фуросемид

Английское название: Furosemide

Латинское название : Furosemidum (род. Furosemidi)

Химическое название

6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид

Брутто-формула: C7H8ClN3O4S2

Фармакологическое действие:

диуретическое, гипотензивное.

2. Физические и физико-химические свойства

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок, без запаха. Т пл. 263-270°C

Растворимость:

Дихлотиазид очень мало растворим в воде, мало – в спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире, легко растворим в ацетоне и растворах гироксида натрия. Растворяясь в растворах щелочей, образует соли.

3. 
   Способ получения
   

И
сточником является 6-хлор-4-амино- 1,3-бензолдисульфамид, который по- лучают из м-хлоранилина.(рис 5)

Рис.5. Синтез гидрохлортиазида.

4. Подлинность

1.ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гидрохлоротиазида.

2. Спектрофотометрия. 50 мг субстанции растворяют в 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и доводят водой до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 50,0 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 250 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 273 нм и 323 нм. Отношение оптических плотностей А273/А323 должно быть от 5,4 до 5,7.

5. Чистота

ФС.2.1.0084.18 «Гидрохлортиазид» ГФ XIV регламентирует кислотность, содержание родственных примесей, сульфатной золы и остаточных органических растворителей.

1. 
   Родственные примеси
   

Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4°С не более суток.

Таблица 4

Хроматографические условия

Колонка	10 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 3 мкм
Подвижные фазы (ПФ)	ПФА: Тетрагидрофуран – метанол – фосфатный буферный раствор рН 3,2 (1) 10:60:940. ПФБ: Тетрагидрофуран – метанол – фосфатный буферный раствор рН 3,2 (1) 50:500:500.
Детектор	спектрофотометрический, 224 нм
Температура колонки	40 °С
Скорость потока	0,8 мл/мин
Объем пробы	10мкл

---

Испытуемый раствор. 30мг субстанции растворяют в 5мл смеси ацетонитрил – метанол 1:1 и доводят объем фосфатным буферным раствором рН 3,2 (1) до 20,0 мл.

2. 
   Сульфатная зола
   

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

3. 
   Остаточные органические растворители
   

Определение проводят в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители». [13]

6. 
   Количественное определение
   

1. 
   Цериметрическое определение гидрохлоротиазида основано на окислении сульфатом церия до хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют иодометрически (рис6):
   

Рис.6. Уравнении протекающих реакции.

2. 
   Титрование в среде неводных растворителей. Использование диметил- формамида в качестве растворителя позволяет усилить кислотные свойста слабой кислоты. Титрант - 0,1 М раствор гидроксида калия в смеси бензол -н -пропанол. Индикатор - магнезон 1. По МФ определение выполняют, используя в качестве растворителя пиридин, титранта - метилат натрия, индикатора – раствор азофио- летового.
   
3. 
   ВЭЖХ.
   
4. 
   УФ спектрофотометрия.
   

7. Механизм действия

Гидрохлортиазид оказывает гипотензивное и диуретическое действие.

Он снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает ОЦК, понижает АД.(рис7)


Рис.7. Механизм действия Гидрохлортиазида.

8. Хранение

В сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре, при температуре не выше 25 °С.

9. Применение

Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными ЛС), отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами), контроль полиурии (преимущественно при нефрогенном несахарном диабете), профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии). Назначают внутрь при отеках, вызванных сердечно- сосудистой недостаточностью, а также при лечении гипертонической болезни и глаукомы.

---

Форма выпуска: таблетки по 0,025, 0,05 и 0,1 г. Применяется в композиции с некоторыми гипотензивными средствами (эналаприл, лизиноприл и др.).

Таблица 5

Сводная таблица по различным показателям Гидрохлортиазида среди других Государственных Фармакопей

Государственная Фармакопея РФ (XIV издание, том 3)	Европейская Фармакопея (VIII издание)	Британская Фармакопея (2009 г.)
Описание:Белый или почти белый кристаллический порошок.  Обладает полиморфизмом. Растворимость: Умеренно или мало растворим в спирте 96 %, растворим в ацетоне, очень мало растворим или практически нерастворим в воде. Подлинность: ИК-спектрометрия, УФ- спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: В взащищенном от света месте.	Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок, без запаха. Т пл. 263-270°C Растворимость: Дихлотиазид очень мало растворим в воде, мало – в спирте, практически нерас- творим в хлороформе и эфире, легко растворим в ацетоне и растворах гироксида натрия. Растворяясь в растворах щелочей, образует соли. Подлинность: ИК-спектрометрия.УФ-спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение: в защищенном от света месте.	Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок, без запаха. Т пл. 263-270°C Растворимость: Дихлотиазид очень мало растворим в воде, мало – в спирте, практически нерас- творим в хлороформе и эфире, легко растворим в ацетоне и растворах гироксида натрия. Растворяясь в растворах щелочей, образует соли. Подлинность: ИК-спектрометрия. Сульфатная зола: не более 0,1 %. Хранение В сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре.

---

Смотрите также файлы

• Методичні рекомендації для самостійної роботи студентів назва дисципліни Патоморфологія Шифр дисципліни 14. 03. 02 патологічна анатомія.docx

• 6. Более детально расписаны требования к условиям реализации программы общего образования, в том числе обеспечивающие формирование функциональной грамотности.pdf

• Учебное пособие для студентов вузов, обучающихся по специальностям Менеджмент организации.docx

• Термины и обозначения.docx

• Анализ словастимула Омскна примере смешанного ассоциативного эксперимента.pdf