Файл: Введение в биофармацию. Роль биофармации в создании, производстве и обеспечении качества.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 10.11.2023
Просмотров: 20
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Введение в биофармацию.
Роль биофармации в создании,
производстве и обеспечении качества
лекарственных средств
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ
УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГБОУ ВО КУБГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
КАФЕДРА ФАРМАЦИИ
Биофармация – наука, изучающая
зависимость терапевтического
действия лекарственных средств на
организм от различных факторов
(фармацевтических, биологических и
др.).
Термин «биофармация» был впервые
предложен в 1961 г. американскими
учеными Wagner W. и Levy G., которые
считаются основоположниками данной
науки.
Биофармация начала свое
формирование после установления
фактов
терапевтической
неэквивалентности
лекарственных
препаратов: лекарственные препараты
одного состава, но приготовленные
разными производителями, отличались
терапевтической эффективностью.
Исследование терапевтической
неэквивалентности лекарственных
средств показало, что активность
действующего вещества, его поведение
в процессе высвобождения из
лекарственной формы и др. зависят от
целого ряда переменных
(фармацевтических)
факторов.
Основные направления
биофармацевтических исследований
изучение фармацевтических факторов;
изучение фармацевтической доступности
лекарственных средств;
разработка методов и приборов для
определения лекарственных средств в
биологических жидкостях или
смоделированных средах;
изучение условий всасывания, транспорта и
выведения лекарственных средств в связи с
переменными факторами внутренней и
внешней среды.
Основные термины
биофармации
Фармацевтические факторы
- это
наиболее существенные процессы,
сопровождающие получение
лекарственного средства и
включающие:
простую химическую модификацию
лекарственных средств;
физическое состояние лекарственных
средств;
технологические процессы получения
лекарственных форм;
природу, свойства вспомогательных
веществ;
вид лекарственной формы.
Доклиническое исследование
лекарственного средства
-
биологические, микробиологические,
иммунологические, токсикологические,
фармакологические, физические,
химические и другие исследования
лекарственного средства путем
применения научных методов оценок в
целях получения доказательств
безопасности, качества и эффективности
лекарственного средства.
Клиническое исследование
лекарственного препарата
- изучение
диагностических, лечебных,
профилактических, фармакологических
свойств лекарственного препарата, в
том числе процессов его всасывания,
распределения, изменения и
выведения, в целях получения
доказательств безопасности, качества и
эффективности, данных о
нежелательных реакциях организма и
об эффекте его взаимодействия с
другими лекарственными препаратами и
(или) пищевыми продуктами.
Безопасность лекарственного средства
- характеристика лекарственного
средства, основанная на сравнительном
анализе его эффективности и риска
причинения вреда здоровью.
Эффективность лекарственного
средства
- характеристика степени
положительного влияния
лекарственного средства на течение,
продолжительность заболевания или его
предотвращение, реабилитацию, на
сохранение, предотвращение или
прерывание беременности.
Побочное действие
- реакция
организма, возникшая в связи с
применением лекарственного препарата
в дозах, рекомендуемых в инструкции
по его применению для профилактики,
диагностики, лечения заболевания или
для реабилитации.
Фармакокинетика
– область
лекарствоведения, изучающая
всасывание, распределение,
метаболизм и выведение лекарственных
средств.
Фармакокинетические показатели
(ФКП)
- величины, характеризующие
перемещение (кинетику)
лекарственного средства в живом
организме, начиная от процесса
всасывания и поступления в
биологическую жидкость,
биотрансформации и метаболизма,
до выведения известными путями (с
мочой, слезой, потом и др.).
Наиболее существенные ФКП:
AUC
– площадь под кривой изменения
концентрации лекарственного средства в
биологической жидкости в зависимости от
времени;
К
вс
(ч
-1
; мин
-1
; сек
-1
) – константа скорости
всасывания, характеризует интенсивность
поступления лекарственного средства в
организм за единицу времени;
К
элим
(ч
-1
; мин
-1
; сек
-1
)- константа элиминации,
характеризует интенсивность протекания всей
совокупности процессов, приводящих к
выведению лекарственного средства из
организма;
Т
1/2
или
Т
50%
(ч)-период полувыведения
лекарственного средства; характеризуется
временем, в течение которого
концентрация вещества в крови снижается
на половину;
Cl
(мл/мин; л/ч) –общий клиренс,
показывающий объем плазмы или крови,
который полностью очищается
(“освобождается” от лекарственного
средства за единицу времени.
Фармацевтическая доступность (ФД)
-
величина, показывающая степень и
скорость высвобождения (выделения,
растворения) лекарственного средства
из лекарственной формы.
Устанавливают ФД различными
способами в условиях in vitro с
количественной оценкой вещества в
“акцепторной” среде.
Биологическая доступность (БД)
– величина,
показывающая степень и скорость поступления
(всасывания) лекарственного средства в живой
организм.
Устанавливают БД in vivo методиками,
основанными на определении концентрации
поступившего в живой организм лекарственного
средства или образовавшегося из него
метаболита в биологической жидкости - крови,
лимфе, моче, слюне, межклеточной жидкости.
Иногда для определения БД устанавливают
уровни фармакодинамических реакций
организма в ответ на введенную дозу вещества -
частоту пульса, повышение или снижение
температуры тела, мышечный тонус и др.
Оригинальный лекарственный препарат –
лекарственный препарат с новым
действующим веществом, который первым
зарегистрирован в Российской Федерации
или в иностранных государствах на
основании результатов доклинических
исследований лекарственных препаратов и
клинических исследований лекарственных
средств, подтверждающих его качество,
эффективность и безопасность.
Референтный лекарственный
препарат
–- лекарственный препарат,
который используется для оценки
биоэквивалентности или
терапевтической эквивалентности,
качества, эффективности и
безопасности воспроизведенного
лекарственного препарат или
биоаналогового лекарственного
препарата.
Воспроизведенный
лекарственный
препарат
– лекарственный препарат для
медицинского применения, который имеет
эквивалентный
референтному
лекарственному
препарату
качественный
состав
и
количественный
состав
действующих
веществ
в
эквивалентной
лекарственной форме, биоэквивалентность
или
терапевтическая
эквивалентность
которого соответствующему референтному
лекарственному препарату подтверждена
соответствующими исследованиями.
Биоэквивалентность (фармакокинетическая
эквивалентность)
– достижение
сопоставимых показателей скорости
всасывания, степени поступления к месту
действия и скорости выведения одного или
нескольких обладающих фармакологической
активностью действующих веществ при
применении лекарственных препаратов для
медицинского применения, имеющих одно
международное непатентованное
наименование, в эквивалентных дозировках и
при одинаковом способе введения.
Исследование биоэквивалентности
лекарственного препарата -
вид клинического
исследования лекарственного препарата,
проведение которого осуществляется для
определения скорости всасывания и выведения
действующих веществ, их количества,
достигающего системного кровотока, и результаты
которого позволяют сделать вывод о
биоэквивалентности воспроизведенного
лекарственного препарата в определенной форме
и дозировке соответствующему референтному
лекарственному препарату.
Оценку биоэквивалентности проводят
на здоровых добровольцах.
Исключение - исследование проводят
на пациентах или крупных видах
животных в случаях:
когда даже однократный прием
может причинить потенциальный
вред человеку;
исследование затруднено в силу
фармакокинетических
особенностей препарата (например,
очень длительный период
полувыведения).
Биовеи
̆вер
– процедура, посредством
которой производится регистрация
дженерикового лекарственного
препарата в твердой дозированной
лекарственной форме немедленного
высвобождения системного действия,
на основе
биофармацевтической
классификационной системы
и
результатов сравнительных
исследований in vitro по кинетике
растворения.
Система
биофармацевтической
классификации
(СКБ)
базируется
на
биофармацевтической
растворимости
в воде и степени проникновения
действующего
вещества
в
стенку
кишечника.
Предложена FDA в 1995 г.
Биофармацевтическая растворимость определяется
как растворимость лекарственного средства в 250
мл водной среды при рн 1,0 – 6,0.
Высокой
биофармацевтической
растворимостью
обладают вещества, которые в этих условиях
растворяютсяв наибольшей дозировке.
Низкой
биофармацевтической
растворимостью
обладают вещества, растворимость которых ниже.
Проницаемость
характеризуется
степенью
абсорбции фармацевтической субстанции.
К высокопроницаемым относят вещества, степень
абсорбции которых равна 85% или более (в США –
90%).
Проницаемость определяют методом материального
баланса
или
в
сравнении
с
введенной
внутрисосудистой дозой.
Метод
материального
баланса
основан
на
сравнении
количества
фармацевтической
субстанции,
поступившей
в
организм,
с
ее
количеством, выведенным из организма в виде
неизменного вещества или его метаболитов всеми
путями выведения.
Согласно СБК активные ингредиенты лекарственных
средств делятся на 4 класса:
класс I – высокая растворимость, высокая
проницаемость;
класс II–низкая растворимость, высокая
проницаемость;
класс III – высокая растворимость, низкая
проницаемость;
класс IV – низкая растворимость, низкая
проницаемость.
Для принятия решения в отношении
возможности замены исследований
биоэквивалентности процедурой биовейвер
необходимо рассмотреть:
растворимость и проницаемость активного
ингредиента;
профили растворения генерического и
референтного препаратов в средах растворения
со значениями рН 1,2; 4,5 и 6,8;
информацию о вспомогательных веществах,
входящих в состав лекарственного средства;
возможные
риски
принятия
ошибочного
решения в отношении биовейвера с учетом
случаев,
когда
для
доказательства
биоэквивалентности необходимы исследования
in vivo.