Файл: Модуль 2, патфиз Стомат Этиология повреждений клетки.pdf

повреждение. Гистамин вызывает вазодилятацию, повышает проницаемость сосудов за счет округления эндотелиальных клеток и ослабления межклеточных контактов, увеличивает продукцию простагландина Е
2,
снижает освобождение лизосомальных ферментов, нейтрофилов. У человека появляются кожный зуд, жжение и боль. После освобождения гистамин очень быстро разрушается ферментом гистаминазой. Поэтому его действие быстро прекращается и включаются другие медиаторы, в частности серотонин. Он содержится в нейронах мозга, базофилах, тромбоцитах. В очаге воспаления серотонин в умеренных дозах вызывает расширение артериол, сокращение миоцитов в стенках венул и венозный застой. Кроме того, он увеличивает проницаемость стенки сосудов, усиливает тромбообразование, вызывает чувство боли. Биогенные амины взаимодействуют между собой и др. медиаторами воспаления. Напр. 2-й группой медиаторов: плазменные системы /кинины, комплемент, компоненты системы комплемента, факторы свертывающей системы крови/.
Наиболее важными кининами являются брадикинин и каллидин. Пусковым моментом активации кининовой системы является активация 12 фактора свертывания крови - фактора Хагемана при повреждении ткани. Этот фактор превращает прекалликреины в калликреины. Последние действут на кининоген- белок плазмы и из него образуются плазмокинины. Они вызывают расширение артериол и повышают проницаемость венул, сокращают гладкую мускулатуру вен, повышают венозное давление. Кинины угнетают эмиграцию нейтрофилов, стимулируют миграцию лимфоцитов, секрецию лимфакинов, вызывают чувство боли. Комплемент представляет собой сложную плазменную систему, включающую не менее 18 белков. Он обеспечивает лизис чужеродных и собственных измененных клеток. Фрагменты комплемента могут повышать сосудистую проницаемость, высвобождать лизосомные гидролазы, участвовать в образовании лейкотриенов. Система гемостаза и фибринолиза способствует тромбообразованию и образованию фибринопептидов. Они повышают проницаемость сосудов, стимулируют образование кининов.
3-й группой медиаторов являются продукты арахидоновой кислоты - простагландины и лейкотриены. ПГ продуцируются почти всеми типами ядерных клеток, но преимущественно лейкоцитами. ПГ усиливают или ослабляют действие других медиаторов, тормозят или усиливают агрегацию тромбоцитов, расширяют или суживают сосуды, повышают температуру тела. Лейкотриены образуются в мембранах тромбоцитов, базофилов, эндотелиальных клеток. Они вызывают

агрегацию лейкоцитов, спазм микрососудов, повышение проницаемости, брон- хоспазм.
4-я группа медиаторов - кислородные радикалы и гидроперекиси липидов. В митохондриях клеток образуются такие кислородные радикалы, как перекись водорода, гидроксильный радикал и др. При повреждении митохондрий кислые радикалы освобождаются, взаимодействуя с липидами мембран, образуя липидные гидроперекиси. Весь комплекс процессов генерации радикалов кислорода и липидных гидроперекисей носит название "оксидантная система". В очаге воспаления свободные радикальные процессы активируются и повреждают мембраны микробных и собственных клеток. Возникает так называемый "окислительный взрыв". Он лежит в основе бактерицидной активности фагоцитов.
Кроме того, радикалы повышают проницаемость микрососудов, могут стимулировать пролиферацию.
5-ая группа медиаторов - медиатор полиморфно-ядерных лейкоцитов /ПЯЛ/ моноцитов и лимфоцитов. ПЯЛ выделяют группу высокоактивных медиаторов, которые вызывают различные реакции в очаге воспаления, формируя его проявления. Одним из представителей является фактор активирующий тромбоциты /ФАТ/. Он повышает проницаемость сосудов, вызывает агрегацию тромбоцитов, эмиграцию лейкоцитов. Кроме того, лейкоциты выделяют такие медиаторы, как простагландины Е
2
, лейкотриены, тромбоксан А
2
(повышает свертываемость крови, суживает коронарные сосуды), простациклин (расширяет сосуды и уменьшает свертываемость крови). Простациклины и лейкотриены имеют значение в происхождении воспалительной боли. Моноциты и лимфоциты выделяют монокины и лимфокины. Например, лимфокины выделяют фактор, угнетающий макрофаги, макрофагостимулирующий фактор. Лимфокины координируют взаимодействие нейтрофагов, микрофагов и лимфоцитов, регулируя воспалительную реакцию в целом.
19. Медиаторы воспаления. Производные комплемента
Смотрите 18 :)
20. Медиаторы воспаления. Кинины
Смотрите 18 :)
21. Медиаторы воспаления. Эйкозаноиды (метаболиты арахидоновой
кислоты)
Смотрите 18 :Р
(Не нравится, увольняйтесь)

22. Медиаторы воспаления. Цитокины
Цитокины - это низкомолекулярные белки, обладающие эндокринным, паракринным и аутокринным действием. Они усиливают ответ на сигнальные вещества бактериальной клетки и делают его многообразным.
Под действием
ФНОальфа лейкоциты и
эндотелиальные клетки высвобождают другие цитокины (в том числе дополнительные количества самого ФНОальфа), в этих клетках ускоряется синтез эйкозаноидов
, а на их поверхности экспрессируются молекулы адгезии
У большинства больных с септическим синдромом концентрация
ФНОальфа в крови повышена. Его в/в введение вызывает лихорадку,
тахикардию
,
тахипноэ
,
лейкоцитоз
,
миалгию и
спутанность
. Введение больших доз ФНОа животным влекло за собой шок,
ДВС
и смерть, а его антагонисты предотвращали системную воспалительную реакцию на эндотоксин.
ФНОальфа - основной, но далеко не единственный медиатор системной воспалительной реакции. По мере нарастания этой реакции в ней начинают участвовать
ИЛ-1бета, сходный с ФНОальфа по своей биологической активности,
интерферон гамма,
ИЛ-8
и другие цитокины. Все они взаимодействуют между собой, усиливая действие друг друга и вызывая синтез и секрецию дополнительных медиаторов воспаления.
Некоторые цитокины, например,
ИЛ-1бета и
ФНОальфа, усиливают свой собственный синтез по принципу положительной обратной связи.
По мере развития сепсиса в кровь выбрасываются все новые и новые медиаторы воспаления, а такжепротивовоспалительные факторы . При септическом шоке в крови обнаруживают высокие концентрации более 30 подобных веществ. У животных системную воспалительную реакцию удается прервать, нейтрализовав на ранних стадиях тот или иной медиатор воспаления. Это доказывает ключевую роль взаимодействия данных веществ.
К сожалению, даже в эксперименте прервать септический синдром и
септический шок неизмеримо труднее.
23. Механизм воспалительной пролиферации
Пролиферация является завершающей фазой развития воспаления, обеспечивающей репаративную регенерацию тканей на месте очага альтерации.
Пролиферация развивается с самого начала воспаления наряду с явлениями альтерации и экссудации.
Размножение клеточных элементов начинается по периферии зоны воспаления, в то время как в центре очага могут еще прогрессировать явления альтерации и некроза.
Полного развития пролиферация соединительнотканных и органоспецифическихклеточных элементов достигает после "очистки" зоны повреждения от клеточного детрита и инфекционных возбудителей воспаления тканевыми макрофагами и нейтрофилами. В связи с этим следует отметить, что

процессу пролиферации предшествует образование нейтрофильного и моноцитарного барьеров, которые формируются по периферии зоны альтерации.
Восстановление и замещение поврежденных тканей начинается с выхода из сосудов молекул фибриногена и образования фибрина, который формирует своеобразную сетку, каркас для последующего клеточного размножения. Уже по этому каркасу распределяются в очаге репарации быстро образующиеся фибробласты.
Деление, рост и перемещение фибробластов возможно только после их связывания с фибрином или коллагеновыми волокнами. Эта связь обеспечивается особым белком - фибронектином.
Размножение фибробластов начинается по периферии зоны воспаления, обеспечивая формирование фибробластического барьера. Сначала фибробласты - незрелые и не обладают способностью синтезировать коллаген. Созреванию предшествует внутренняя структурно-функциональная перестройка фибробластов: гипертрофия ядра и ядрышка, гиперплазия ЭПС, повышение содержания ферментов, особенно щелочной фосфатазы, неспецифической эстеразы, b-глюкуронидазы. Только после перестройки начинается коллагеногенез.
Интенсивно размножающиеся фибробласты продуцируют кислые мукополисахариды - основной компонент межклеточного вещества соединительной ткани (гиалуроновую кислоту, хондроитинсерную кислоту, глюкозамин, галактозамин).
При этом зона воспаления не только инкапсулируется, но и возникает постепенная миграция клеточных и бесклеточных компонентов соединительной ткани от периферии к центру, формирование соединительнотканного остова на месте первичной и вторичной альтерации.
Наряду с фибробластами размножаются и другие тканевые и гематогенные клетки. Из тканевых клеток пролиферируют эндотелиальные клетки, которые формируют новые капилляры. Вокруг новообразующихся капилляров концентрируются тучные клетки, макрофаги, нейтрофилы, которые освобождают биологически активные вещества, способствующие пролиферации капилляров.
Фибробласты вместе с вновь образованными сосудами образуют грануляционную ткань. Это, по существу, молодая соединительная ткань, богатая клетками и тонкостенными капиллярами, петли которых выступают над поверхностью ткани в виде гранул.
Основными функциями грануляционной ткани являются: защитная - предотвращает влияние факторов окружающей среды на очаг воспаления, и репаративная - заполнение дефекта и восстановление анатомической и функциональной полноценности поврежденных тканей.
Формирование грануляционной ткани не строго обязательно. Это зависит от величины и глубины повреждения. Грануляционная ткань обычно не развивается при заживлении ушибленных кожных ранок или мелких повреждений слизистой оболочки (Кузин М.И., Костюченок Б.М. и др.,1990).
Грануляционная ткань постепенно превращается в волокнистую ткань, называемую рубцом.
В рубцовой ткани уменьшается количество сосудов, они запустевают,

уменьшается количество макрофагов, тучных клеток, снижается активность фибробластов.
Небольшая часть клеточных элементов, располагающаяся среди коллагеновых нитей, сохраняет активность. Предполагают, что сохранившие активность тканевые макрофаги принимают участие в рассасывании рубцовой ткани и обеспечивают формирование более мягких рубцов.
Параллельно с созреванием грануляций происходит эпителизация раны. Она начинается в первые часы после повреждения, и уже в течение первых суток образуются 2-4 слоя клеток базального эпителия.
Скорость эпителизацииобеспечиваетсяследующими процессами: миграцией, делением и дифференцировкой клеток. Эпителизация небольших ран осуществляется в основном за счет миграции клеток из базального слоя. Раны более крупные эпителизируются за счет миграции и митотического деления клеток базального слоя, а также дифференцировки регенерирующего эпидермиса.
Новый эпителий образует границу между поврежденным и подлежащим слоем, он препятствует обезвоживанию тканей раны, уменьшению в ней электролитов и белков, а также предупреждает инвазию микроорганизмов.
В процессе пролиферации участвуют и органоспецифические клеточные элементы органов и тканей. С точки зрения возможностей пролиферации органоспецифических клеточных элементов все органы и ткани могут быть расклассифицированы на три группы:
К первой группе могут быть отнесены органы и ткани, клеточные элементы которых обладают активной или практически неограниченной пролиферацией, достаточной для полного восполнения дефекта структуры в зоне воспаления
(эпителий кожи, слизистых оболочек дыхательных путей, слизистой желудочно- кишечного тракта, мочеполовой системы, гемопоэтическая ткань и др.).
Ко второй группе относятся ткани с ограниченными регенерационными способностями (сухожилия, хрящи, связки, костная ткань, периферические нервные волокна).
К третьей группе относятся те органы и ткани, где органоспецифические клеточные элементы не способны к пролиферации (сердечная мышца, клетки
ЦНС).
Факторами, стимулирующими развитие процессов пролиферации являются:
1. Проколлаген и коллагеназа фибробластов взаимодействующие по типу ауторегуляции и обеспечивающие динамическое равновесие между процессами синтеза и разрушения соединительной ткани.
2. Фибронектин, продуцируемый фибробластами, детерминирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани.
3. Фактор стимуляции фибробластов, секретируемый тканевыми макрофагами, обеспечивает размножение фибробластов и их адгезивные свойства.
4. Цитокины мононуклеаров стимулируют пролиферативные процессы в поврежденной ткани (ИЛ-1, ФНО, эпидермальный, тромбоцитарный,

фибробластический факторы роста хемотаксические факторы). Некоторые цитокины могут ингибировать пролиферацию фибробластов и образование коллагена.
5. Пептид гена, родственного кальцитонину, стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток, а субстанция Р индуцирует выработку ФНО в макрофагах, что приводит к усиленному ангиогенезу.
6. Простагландины группы Е потенцируют регенерацию путем усиления кровоснабжения.
7. Кейлоны и антикейлоны, продуцируемые различными клетками, действуя по принципу обратной связи, могут активировать и угнетать митотические процессы в очаге воспаления (Бала Ю.М., Лифшиц В.М., Сидельникова В.И., 1988).
8. Полиамины (путресцин, спермидин, спермин), обнаруживаемые во всех клетках млекопитающих жизнено необходимы для роста и деления клеток.
Они обеспечивают стабилизацию плазматических мембран и суперспиральной структуры ДНК, защиту ДНК от действия нуклеаз, стимуляцию транскрипции, метилирование РНК и связывание ее с рибосомами, активацию ДНК-лигаз, эндонуклеаз, протеинкиназ и многие другие клеточные процессы. Усиленный синтез полиаминов, способствующих пролиферативным процессам, отмечается в очаге альтерации (Березов Т.Т., Федорончук Т.В., 1997).
9. Циклические нуклеотиды: цАМФ ингибирует, а цГМФ активирует процессы пролиферации.
10. Умеренные концентрации биологически активных веществ и ионов водорода являются стимуляторами регенераторных процессов.